下垂体抑制の 2 つの異なるフォームと生殖補助のための卵巣刺激の比較 (Pergoveris)

生殖補助医療 (ART) では、外因性ゴナドトロピンによって卵胞の成長が刺激され、受精のための複数の成熟卵母細胞が得られます。 自然周期では、卵母細胞の成熟と排卵は内因性の黄体形成ホルモン (LH) によって引き起こされます。 LH の早期急増とその後の早期排卵および ART サイクルのキャンセルを防ぐために、ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) アゴニストが一般的に使用され、早期排卵または黄体化につながる内因性ゴナドトロピン放出を阻害します。 下垂体の短期間の初期刺激の後、GnRH アゴニストの継続的な投与は、下垂体の GnRH 受容体のダウンレギュレーションを引き起こし、その器官からの卵胞刺激ホルモン (FSH) と LH の合成と放出を防ぎます。

ＧｎＲＨアゴニストの代わりにＧｎＲＨアンタゴニストを使用することによって、内因性ゴナドトロピンの放出を防止することもできる。 過去 10 年間に、2 つの GnRH アンタゴニスト (セトロレリックス、ガニレリックス) が、生殖補助のための卵巣過剰刺激時の早期 LH サージと排卵の予防のために認可されました。 アンタゴニストは、下垂体 GnRH 受容体への結合について生理学的 GnRH と直接競合し、最初の再燃なしにゴナドトロピン放出をより迅速に抑制します。 GnRH アゴニストの長期プロトコルと比較して、GnRH アンタゴニストはかなり短い治療期間を必要とし、卵巣刺激のための外因性ゴナドトロピンが少なく、副作用が少なく、卵巣過剰刺激症候群 (OHSS) のリスクが低くなります。 GnRH アゴニスト治療レジメンとアンタゴニスト治療レジメンを比較した最初の研究を含む 2002 年の初期のメタアナリシスでは、GnRH アンタゴニスト治療の方が臨床的妊娠率が低いことが示されました。 しかし、最近のレビューで示されているように、プロトコル間で出生率または出生確率に統計的に有意な差はありませんでした。 しかし、GnRH アゴニストは依然としてほとんどの不妊センターで日常的に使用されていますが、GnRH アンタゴニストは予後不良の年配の女性に優先的に処方されています。 両方のプロトコルの同等性は、組換え FSH のみに基づく卵巣過剰刺激でのみ評価されています。

両方のプロトコル間のもう 1 つの違いは、GnRH アンタゴニストの投与によって引き起こされる内因性 LH 分泌の突然の遮断で構成されます。これは通常、卵胞が 12 mm のサイズに達したとき (月経周期の約 6 日目) に投与されます。 その発生段階では、LH 受容体は卵胞機能に関与する卵胞に存在します。 長いプロトコルで治療された女性では、LH の内因性レベルが低いことが妊娠率の低下に関連しています。 現在、GnRHアゴニストまたはGnRHアンタゴニストのいずれが使用されたかに関係なく、妊娠率に対する卵胞期中期の低レベルまたは高レベルのLHの影響に関して、相反するデータが報告されています。 ただし、これらの研究はすべて、すべての LH 活性を欠く組換え FSH を使用して実施されており、血清中の LH 濃度の 1 日 1 回の測定は、卵胞発育全体の LH の内分泌活性を反映していない可能性があります。 卵胞発育中の LH の存在の必要性は、Pergoveris® 150 I.U./75 の開発につながる低ゴナドトロピン性卵巣不全 (WHO I) に苦しむ女性で明確に実証されています。 I.U.

Pergoveris® 150 I.U./75 I.U.卵巣の卵胞の発育を刺激するために使用され、2007 年にヨーロッパの販売承認が与えられました。 これは、組換えヒト卵胞刺激ホルモン（r-hFSH）と組換えヒト黄体形成ホルモン（r-hLH）の一定の組み合わせで構成されており、1回の注射で両方の物質を投与することができます。 これまでのところ、GnRH アゴニストに基づく長いプロトコルと比較して、GnRH アンタゴニスト プロトコルにおける Pergoveris® の同等性を実証する研究は行われていません。

現在の研究の目的は、細胞質内精子注入法 (ICSI) のために Pergoveris® による卵巣刺激を受けている予後良好な若い不妊女性 (< 36 歳) を対象に、GnRH アゴニストの長期プロトコルに対する複数回投与の GnRH アンタゴニスト治療レジメンの非劣性を評価することです。非境界型男性不妊. さらに、ペルゴベリスによる卵巣刺激の安全性は、特にOHSSの発生率に関して、両方の治療計画について評価されます。

この研究の主な目的は、Pergoveris® 150 I.U./75 による卵巣過剰刺激を受けている若い不妊女性における GnRH アゴニスト (トリプトレリン) 長期プロトコルに対する複数回投与 GnRH アンタゴニスト (セトロレリックス) レジメンの非劣性を評価することです。 I.U. (r-hFSH/ r-hLH) 男性不妊のための ICSI 治療。 非劣性は、ICSI に利用できる成熟中期 II 卵母細胞の数によって定義されます。

副次的な目的:

• GnRHアンタゴニスト（セトロレリックス）またはGnRHアゴニスト（トリプトレリン）のいずれかを用いたペルゴベリスによる卵巣刺激の有効性を評価すること。
• 卵巣過剰刺激症候群（OHSS）に罹患している女性の数に関して、卵巣刺激の安全性を判断すること。

これは、非盲検無作為化 2 群並行群デザインを使用した臨床第 IV 相多国籍多施設研究です。 この研究は、スイス（1センター）とイスラエルを含むヨーロッパのさまざまな治療ユニットで実施されます。

適格な患者は、2 つの治療群のいずれかにランダムに割り当てられます。

• アゴニスト群: r-hFSH/r-hLH 150 I.U./75 I.U. (Pergoveris®) 周期 2 日目から排卵誘発まで毎日、トリプトレリン 0.1 mg を ART 前周期の黄体中期 (21 ～ 24 日目) から排卵誘発まで毎日。
• 拮抗薬群: r-hFSH/r-hLH 150 I.U./75 I.U. （Pergoveris®）を周期 2 日目から排卵誘発まで毎日、セトロレリクス 0.25 mg を周期 7 日目（刺激 6 日目）から排卵誘発まで毎日。