比较用于辅助生殖的卵巢刺激与两种不同形式的垂体抑制 (Pergoveris)

在辅助生殖技术（ART）中，外源性促性腺激素刺激卵泡生长以获得多个成熟卵母细胞用于受精。 在自然周期中，卵母细胞的成熟和排卵是由内源性黄体生成素 (LH) 触发的。 为了防止 LH 过早激增和随后的过早排卵以及 ART 周期的取消，通常使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂来抑制导致过早排卵或黄体生成的内源性促性腺激素释放。 在对脑垂体进行短期初始刺激后，持续给予 GnRH 激动剂会导致垂体 GnRH 受体下调，从而阻止该器官合成和释放促卵泡激素 (FSH) 和 LH。

使用 GnRH 拮抗剂代替 GnRH 激动剂也可以阻止内源性促性腺激素的释放。 在过去十年中，两种 GnRH 拮抗剂（西曲瑞克、加尼瑞克）已获准用于预防辅助生殖卵巢过度刺激期间过早的 LH 激增和排卵。 拮抗剂直接与生理性 GnRH 竞争与垂体 GnRH 受体的结合，并提供更快的促性腺激素释放抑制，而不会出现初始发作。 与 GnRH 激动剂长期方案相比，GnRH 拮抗剂需要相当短的治疗时间、较少的用于卵巢刺激的外源性促性腺激素，并且与较少的副作用和较低的卵巢过度刺激综合征 (OHSS) 风险相关。 2002 年的一项早期荟萃分析，其中包括第一批比较 GnRH 激动剂和拮抗剂治疗方案的研究，表明 GnRH 拮抗剂治疗的临床妊娠率较低。 然而，如最近的一篇评论所示，两种协议之间的活产率或活产概率在统计学上没有显着差异。 然而，大多数不孕症中心仍常规使用 GnRH 激动剂，而 GnRH 拮抗剂仍优先用于预后不良的老年女性。 两种方案的等效性仅在仅基于重组 FSH 的卵巢过度刺激中进行了评估。

两种方案的另一个不同之处在于，由于使用 GnRH 拮抗剂会突然阻断内源性 LH 分泌，通常在卵泡达到 12 毫米大小时（大约在月经周期的第 6 天）给药。 在那个发育阶段，LH 受体存在于参与卵泡功能的卵泡中。 在接受长期方案治疗的女性中，低内源性 LH 水平与低妊娠率相关。 目前，无论使用 GnRH 激动剂还是 GnRH 拮抗剂，关于卵泡中期低水平或高水平 LH 对妊娠率的影响，已经报道了相互矛盾的数据。 然而，所有这些研究都是用缺乏所有 LH 活性的重组 FSH 进行的，并且血清中 LH 浓度的单日测量可能无法反映整个卵泡发育过程中 LH 的内分泌活性。 在患有低促性腺激素卵巢功能衰竭 (WHO I) 的女性中明确证明在卵泡发育过程中需要 LH，这导致了 Pergoveris® 150 I.U./75 的发展 I.U.

Pergoveris® 150 I.U./75 I.U.用于刺激卵巢中卵泡的发育，并于2007年获得欧洲上市许可。 它由重组人促卵泡激素 (r-hFSH) 和重组人黄体生成素 (r-hLH) 的固定组合组成，允许在单次注射中施用这两种物质。 到目前为止，尚未进行任何研究来证明与基于 GnRH 激动剂的长期方案相比，Pergoveris® 在 GnRH 拮抗剂方案中的等效性。

目前的研究旨在评估多剂量 GnRH 拮抗剂治疗方案相对于 GnRH 激动剂长期方案的非劣效性，用于预后良好的年轻不育女性（< 36 岁），因为非临界男性不育症。 此外，将针对两种治疗方案评估使用 Pergoveris 进行卵巢刺激的安全性，尤其是关于 OHSS 的发生率。

本研究的主要目的是评估多剂量 GnRH 拮抗剂（西曲瑞克）方案与 GnRH 激动剂（曲普瑞林）长期方案在接受 Pergoveris® 150 I.U./75 卵巢过度刺激的年轻不育女性中的非劣效性 I.U. (r-hFSH/ r-hLH) 用于男性不育症的 ICSI 治疗。 非劣效性由可用于 ICSI 的成熟中期 II 卵母细胞的数量定义。

次要目标：

• 评估使用 GnRH 拮抗剂（西曲瑞克）或 GnRH 激动剂（曲普瑞林）长期方案对不孕女性进行卵巢刺激的疗效，根据每组的妊娠次数，预后良好。
• 确定卵巢刺激对患有卵巢过度刺激综合征 (OHSS) 的女性人数的安全性。

这是一项临床 IV 期、多国、多中心研究，使用开放标签、随机、双臂平行组设计。 该研究将在欧洲的多个治疗单位进行，包括瑞士（1 个中心）和以色列。

符合条件的患者将被随机分配到两个治疗组之一：

• 激动剂组：r-hFSH/r-hLH 150 I.U./75 I.U. (Pergoveris®) 从周期第 2 天到排卵诱导每天一次，从 ART 前周期的黄体中期（第 21-24 天）到排卵诱导每天 0.1 毫克曲普瑞林。
• 拮抗剂组：r-hFSH/r-hLH 150 I.U./75 I.U. (Pergoveris®) 从周期第 2 天到排卵诱导每天一次，西曲瑞克 0.25 mg 从周期第 7 天（刺激第 6 天）到排卵诱导每天一次。