보조 생식을 위한 난소 자극과 두 가지 다른 형태의 뇌하수체 억제 비교 (Pergoveris)

보조 생식 기술(ART)에서는 난포 성장이 외인성 성선자극호르몬으로 자극되어 수정을 위한 여러 성숙한 난모세포를 얻습니다. 자연 주기에서 난자 성숙과 배란은 내인성 황체 형성 호르몬(LH)에 의해 유발됩니다. LH의 조기 급증과 그에 따른 조기 배란 및 ART 주기의 취소를 방지하기 위해 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제가 조기 배란 또는 황체화로 이어지는 내인성 성선자극호르몬 방출을 억제하는 데 일반적으로 사용됩니다. 뇌하수체의 단기 초기 자극 후, GnRH 작용제의 지속적인 투여는 뇌하수체의 GnRH 수용체의 하향 조절을 유도하여 그 기관에서 여포 자극 호르몬(FSH) 및 LH의 합성 및 방출을 방지합니다.

내인성 고나도트로핀 방출은 GnRH 작용제 대신 GnRH 길항제를 사용하여 예방할 수도 있습니다. 지난 10년 동안 두 가지 GnRH 길항제(cetrorelix, ganirelix)가 보조 생식을 위한 난소과자극 동안 조기 LH 급증 및 배란을 예방하기 위해 허가되었습니다. 길항제는 뇌하수체 GnRH 수용체에 결합하기 위해 생리학적 GnRH와 직접적으로 경쟁하고 초기 발적 없이 성선자극호르몬 방출을 더 빠르게 억제합니다. GnRH 길항제 긴 프로토콜과 비교하여 GnRH 길항제는 상당히 짧은 치료 기간, 난소 자극을 위한 외인성 성선 자극 호르몬이 덜 필요하고 부작용이 적고 난소과자극증후군(OHSS)의 위험이 낮습니다. GnRH 작용제와 길항제 치료 요법을 비교한 첫 번째 연구를 포함하는 2002년의 초기 메타 분석에서는 임상 임신이 GnRH 길항제 치료에서 더 낮았다는 것을 보여주었습니다. 그러나 보다 최근의 리뷰에서 볼 수 있듯이 프로토콜 간의 출생률이나 출생 확률에는 통계적으로 유의미한 차이가 없었습니다. 그러나 GnRH 작용제는 여전히 대부분의 불임 센터에서 일상적으로 사용되는 반면, GnRH 길항제는 예후가 좋지 않은 나이든 여성에게 여전히 우선적으로 처방됩니다. 두 프로토콜의 동등성은 재조합 FSH만을 기반으로 한 난소과자극에서만 평가되었습니다.

두 프로토콜의 또 다른 차이점은 GnRH 길항제의 투여로 인한 내인성 LH 분비의 갑작스러운 차단으로 구성되며, 일반적으로 난포가 12mm 크기에 도달할 때(월경 주기의 약 6일) 투여됩니다. 그 발달 단계에서 LH 수용체는 난포 기능에 참여하는 난포에 존재합니다. 긴 프로토콜로 치료받은 여성에서 낮은 내인성 LH 수치는 낮은 임신율과 관련이 있습니다. 현재, GnRH 작용제 또는 GnRH 길항제 사용 여부와 관계없이 난포중간기 동안 LH 수치가 낮거나 높음이 임신율에 미치는 영향과 관련하여 상충되는 데이터가 보고되었습니다. 그러나, 이러한 모든 연구는 모든 LH 활성이 결여된 재조합 FSH로 수행되었으며, 혈청 내 LH 농도의 하루 측정은 난포 발달 전반에 걸친 LH의 내분비 활성을 반영하지 않을 수 있습니다. 난포 발달 동안 LH의 존재에 대한 필요성은 저성선자극성 난소 부전(WHO I)을 앓고 있는 여성에서 명백하게 입증되었으며, 이는 Pergoveris® 150 I.U./75의 개발로 이어집니다. 아이유

Pergoveris® 150 I.U./75 아이유 난소의 난포 발달을 자극하는 데 사용되며 2007년에 유럽 시판 허가를 받았습니다. 재조합 인간 여포 자극 호르몬(r-hFSH)과 재조합 인간 황체 형성 호르몬(r-hLH)의 고정 조합으로 구성되어 있으며 한 번의 주사로 두 물질을 모두 투여할 수 있습니다. 지금까지 GnRH 작용제에 기반한 긴 프로토콜과 비교하여 GnRH 길항제 프로토콜에서 Pergoveris®의 동등성을 입증하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다.

현재 연구의 목적은 세포질 내 정자 주입(ICSI)을 위해 Pergoveris®로 난소 자극을 받는 좋은 예후를 보이는 젊은 불임 여성(< 36세)에서 GnRH 길항제 긴 프로토콜에 대한 다중 용량 GnRH 길항제 치료 요법의 비열등성을 평가하는 것입니다. 비경계 남성 불임. 또한 Pergoveris를 사용한 난소 자극의 안전성은 특히 OHSS 발생률과 관련하여 두 치료 요법 모두에 대해 평가될 것입니다.

이 연구의 1차 목적은 Pergoveris® 150 I.U./75로 난소 과다자극을 받는 젊은 불임 여성에서 GnRH 작용제(triptorelin) 장기 프로토콜에 대한 다중 용량 GnRH 길항제(cetrorelix) 요법의 비열등성을 평가하는 것입니다. 아이유 (r-hFSH/ r-hLH) 남성 불임으로 인한 ICSI 치료용. 비열등성은 ICSI에 사용할 수 있는 성숙한 중기 II 난모세포의 수로 정의됩니다.

보조 목표:

• GnRH 길항제(cetrorelix) 또는 GnRH 작용제(triptorelin) 긴 프로토콜을 사용하여 각 그룹에서 달성한 임신 수와 관련하여 좋은 예후를 보이는 불임 여성에서 Pergoveris로 난소 자극의 효능을 평가합니다.
• 난소과자극증후군(OHSS)을 앓고 있는 여성의 수와 관련하여 난소 자극의 안전성을 결정합니다.

이것은 오픈 라벨, 무작위, 2군 병렬 그룹 디자인을 사용하는 임상 4상, 다국적, 다기관 연구입니다. 이 연구는 스위스(1개 센터)와 이스라엘을 포함한 유럽의 다양한 치료 시설에서 수행될 것입니다.

적격 환자는 두 치료 부문 중 하나에 무작위로 배정됩니다.

• 효능제 그룹: r-hFSH/r-hLH 150 I.U./75 아이유 (Pergoveris®) 주기 2일째부터 배란 유도까지 매일, 트립토렐린 0.1mg은 전-ART 주기의 중간 황체기(21-24일)부터 배란 유도까지 매일 투여합니다.
• 길항제 그룹: r-hFSH/r-hLH 150 I.U./75 아이유 (Pergoveris®) 주기 2일부터 배란 유도까지 매일, 세트로렐릭스 0.25mg을 주기 7일(자극 6일)부터 배란 유도까지 매일.