Az asszisztált reprodukciós petefészek-stimuláció összehasonlítása az agyalapi mirigy-szuppresszió két különböző formájával (Pergoveris)

Az asszisztált reprodukciós technológiában (ART) a tüszők növekedését exogén gonadotropinokkal stimulálják, hogy több érett petesejteket kapjanak megtermékenyítéshez. A természetes ciklusban a petesejtek érését és ovulációját az endogén luteinizáló hormon (LH) váltja ki. Az LH idő előtti felfutásának, valamint az ezt követő korai ovulációnak és az ART ciklus leállásának megakadályozására általában gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) agonistát használnak az endogén gonadotropin felszabadulás gátlására, ami korai ovulációhoz vagy luteinizációhoz vezet. Az agyalapi mirigy rövid távú kezdeti stimulációja után a GnRH agonista folyamatos adagolása az agyalapi mirigy GnRH receptorainak lelassulásához vezet, és így megakadályozza a follikulus-stimuláló hormon (FSH) és LH szintézisét és felszabadulását a szervből.

Az endogén gonadotropin felszabadulást GnRH agonisták helyett GnRH antagonisták alkalmazásával is meg lehet akadályozni. Az elmúlt évtizedben két GnRH antagonistát (cetrorelix, ganirelix) engedélyeztek az asszisztált reprodukciós célú petefészek-hiperstimuláció során a korai LH-emelkedés és ovuláció megelőzésére. Az antagonista közvetlenül verseng a fiziológiás GnRH-val az agyalapi mirigy GnRH receptoraihoz való kötődésért, és gyorsabban gátolja a gonadotropin felszabadulását a kezdeti fellángolás nélkül. A GnRH agonista hosszú protokollhoz képest a GnRH antagonisták lényegesen rövidebb kezelési időszakot, kevesebb exogén gonadotropint igényelnek a petefészek stimulálásához, és kevesebb mellékhatással járnak, és kisebb a petefészek hiperstimulációs szindróma (OHSS) kockázata. Egy 2002-es korai metaanalízis, amely magában foglalta a GnRH agonista és antagonista kezelési rendeket összehasonlító első tanulmányokat, kimutatta, hogy a klinikai terhesség alacsonyabb volt GnRH antagonista kezelés mellett. Azonban nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a születési arányban vagy az élet születési valószínűségében a protokollok között, amint azt egy újabb áttekintés mutatta. A legtöbb meddőségi központban azonban továbbra is rutinszerűen alkalmazzák a GnRH-agonistákat, míg a GnRH-antagonistákat továbbra is előszeretettel írják fel idős, kedvezőtlen prognózisú nőknek. Mindkét protokoll ekvivalenciáját csak a rekombináns FSH-n alapuló petefészek-hiperstimulációban értékelték.

A másik különbség a két protokoll között az endogén LH-szekréció hirtelen blokkolása, amelyet a GnRH-antagonista beadása okoz, amelyet általában akkor adnak be, amikor a tüszők elérik a 12 mm-es méretet (körülbelül a menstruációs ciklus 6. napja). Ebben a fejlődési szakaszban az LH receptor jelen van a tüszők működésében részt vevő tüszőkben. A hosszú protokollal kezelt nőknél az LH alacsony endogén szintje alacsony terhességi aránnyal jár. Jelenleg ellentmondó adatokról számoltak be a középfollikuláris fázis alatti alacsony vagy magas LH-szint terhességi arányra gyakorolt ​​hatásával kapcsolatban, függetlenül attól, hogy GnRH-agonistákat vagy GnRH-antagonistákat használtak. Azonban mindezeket a vizsgálatokat rekombináns FSH-val végezték, amelyből hiányzott az összes LH aktivitás, és a szérum LH-koncentrációjának egynapos mérése nem feltétlenül tükrözi az LH endokrin aktivitását a tüszőfejlődés során. Az LH jelenlétének szükségességét a tüszőfejlődés során egyértelműen kimutatták hipogonadotrop petefészek-elégtelenségben (WHO I) szenvedő nőknél, ami a Pergoveris® 150 I.U./75 kialakulásához vezetett. I.U.

Pergoveris® 150 I.U./75 I.U. A petefészkekben lévő tüszők fejlődésének serkentésére használják, és 2007-ben európai forgalomba hozatali engedélyt kapott. A rekombináns humán tüszőstimuláló hormon (r-hFSH) és a rekombináns humán luteinizáló hormon (r-hLH) rögzített kombinációjából áll, és lehetővé teszi mindkét anyag egyetlen injekcióban történő beadását. Eddig nem végeztek vizsgálatot a Pergoveris® egyenértékűségének bizonyítására a GnRH antagonista protokollban a GnRH agonistán alapuló hosszú protokollal összehasonlítva.

A jelenlegi vizsgálat célja annak felmérése, hogy a többadagos GnRH antagonista kezelési rend nem rosszabb-e a GnRH agonista hosszú protokollhoz képest jó prognózisú fiatal meddő nőknél (< 36 év), akik Pergoveris®-szal petefészek-stimuláción esnek át intracitoplazmatikus spermium injekcióhoz (ICSI) nem határon túli férfi meddőség. Ezenkívül a Pergoveris-szal végzett petefészek-stimuláció biztonságosságát mindkét kezelési rend esetében értékelni fogják, különös tekintettel az OHSS előfordulására.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak felmérése, hogy a többadagos GnRH antagonista (cetrorelix) kezelési rendje nem rosszabb-e a GnRH agonista (triptorelin) hosszú protokollhoz képest olyan fiatal terméketlen nőknél, akik Pergoveris® 150 I.U./75 petefészek-hiperstimuláción esnek át. I.U. (r-hFSH/r-hLH) ICSI-kezelésre a férfi meddőség miatt. A nem alsóbbrendűséget az ICSI számára elérhető érett metafázisú II-es petesejtek száma határozza meg.

Másodlagos célok:

• A Pergoveris-szal végzett petefészek-stimuláció hatékonyságának értékelése GnRH-antagonista (cetrorelix) vagy GnRH-agonista (triptorelin) hosszú protokoll alkalmazásával meddő nőknél, jó prognózissal, tekintettel az egyes csoportokban elért terhességek számára.
• A petefészek-stimuláció biztonságosságának meghatározása a petefészek hiperstimulációs szindrómában (OHSS) szenvedő nők számának függvényében.

Ez egy IV. klinikai fázisú, multinacionális, többközpontú vizsgálat nyílt elrendezésű, randomizált, 2 karból álló párhuzamos csoportos elrendezéssel. A vizsgálatot Európa különböző kezelőegységeiben fogják elvégezni, köztük Svájcban (1 központ) és Izraelben.

A jogosult betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra a két kezelési kar egyikébe:

• agonista csoport: r-hFSH/r-hLH 150 I.U./75 I.U. (Pergoveris®) naponta a ciklus 2. napjától az ovuláció indukciójáig és napi 0,1 mg triptorelint az ART előtti ciklus luteális fázisának közepétől (21-24. nap) az ovuláció kiváltásáig.
• antagonista csoport: r-hFSH/r-hLH 150 I.U./75 I.U. (Pergoveris®) naponta a ciklus 2. napjától az ovuláció kiváltásáig és 0,25 mg cetrorelix naponta a ciklus 7. napjától (6. stimulálási nap) az ovuláció kiváltásáig.