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再発または難治性の急性骨髄性白血病患者におけるキザルチニブの2回投与の安全性と有効性を評価する非盲検試験

2019年12月20日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.

FLT3-ITD 陽性の再発または難治性急性骨髄性白血病 (AML) 患者におけるキザルチニブ (AC220; ASP2689) の 2 回投与の安全性と有効性に関する第 2 相ランダム化非盲検試験

この研究では、FMS 様チロシンキナーゼ - 内部縦列重複 (FLT3-ITD) 陽性でもある再発性または難治性の急性骨髄性白血病患者を対象に、キザルチニブの 2 回投与を評価します。 患者は、2 つの治療群のうちの 1 つに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。 両方の治療群にキザルチニブが投与されますが、用量は異なります。 研究治療は、疾患の進行が起こるか許容できない毒性が発生するまで、28日周期で経口投与されます。 病気を評価するための研究評価に加えて、薬物レベルとバイオマーカーを測定するために採血が行われます。 治療終了後、患者の生存状況を3か月間隔で追跡調査します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

76

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Tufts University School of Medicine-Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29403
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University, Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • UT Southwestern Medical Center, Simmons Cancer Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • イギリス
    • England
      • Nottingham、England、イギリス
        • Nottingham University Hospitals
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi, Institute of Hemtology "L. & A. Seragnoli"
  • フランス
      • Angers、フランス、49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble、フランス、38043
        • CHU de Grenoble
      • Paris、フランス、75571
        • Hôpital Saint Antoine
      • Pessac、フランス、33600
        • Hôpital Haut Lévêque

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 対象は形態学的に原発性急性骨髄性白血病（AML）、または世界保健機関（WHO）の基準で定義される骨髄異形成症候群（MDS）に続発するAMLを患っており、治療施設での病理検査によって判定され、1秒後に再発または難治性であるライン（サルベージ）レジメンまたは造血幹細胞移植（HSCT）後
  • 対象は骨髄または末梢血におけるFLT3-ITD活性化変異が陽性である（対立遺伝子比＞10％）
  • 東部協力腫瘍学グループの業績ステータスは 0 ～ 2
  • 研究者によって明確に記録された急速に進行する疾患がない場合、以前の治療からAC220投与までの間隔は、以前の細胞毒性剤の場合は少なくとも2週間（14日）、以前の非細胞毒性剤の場合は少なくとも5半減期となる。 HSCT後の免疫抑制療法
  • 以前の治療（化学療法、キナーゼ阻害剤、免疫療法、実験薬、放射線、HSCT、または手術を含む）による慢性の臨床的に重大な非血液学的毒性が持続している場合は、グレード ≤ 1 である必要があります。
  • 生殖能力のある患者（男性と女性の両方）が対象となります

除外基準:

  • 被験者は以前にAC220による治療を受けていた
  • 被験者は急性前骨髄性白血病と診断されています
  • 被験者は急性転化期の慢性骨髄性白血病（CML）と診断されています
  • 対象は以前の化学療法に続発してAMLまたは先行MDSを患っている
  • 被験者はHSCTを受けており、以下のいずれかを患っています:
  • ドナーリンパ球注入（DLI）は、研究期間中または研究参加の30日前未満では許可されません。
  • 被験者は臨床的に活動性の中枢神経系（CNS）白血病を患っています。 被験者は、CNS白血病が制御されており、研究登録時にくも膜下腔内（IT）療法を受けている場合に適格であるとみなされる。 被験者は臨床的に必要とされるIT療法（または頭蓋放射線治療）を受け続ける必要があります。
  • -AC220の初回投与前の14日以内に同時化学療法、免疫療法、または放射線療法、または治験中とみなされる補助療法（未承認の適応症および研究の文脈で使用されるもの）を受けている被験者-治験薬の初回投与前30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内
  • 被験者はQT/QTc間隔を延長する併用薬、またはシトクロムP450-アイソザイム3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤もしくは誘導剤による治療を必要としている。ただし、移植後の標準治療として、または移植後の予防または予防のために使用される抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬は除く。感染症の治療や、対象者のケアに絶対に必要と考えられるその他の薬剤の治療
  • 被験者は抗凝固療法による治療を必要としています
  • 対象者はヒト免疫不全ウイルス、C型肝炎、またはB型肝炎表面抗原の陽性反応が確認されている
  • 被験者はAC220の初回投与前の4週間以内に大手術を受けた
  • 被験者は制御不能または重篤な心血管疾患を患っている。
  • 対象は、重篤または生命を脅かす感染症にかかりやすい既存の疾患を持っています（例：感染症）。 嚢胞性線維症、先天性または後天性免疫不全、出血性疾患、またはAMLに関連しない血球減少症）
  • 被験者は制御されていない活動性の急性または慢性の全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症を患っている
  • 被験者は以下の検査値のいずれかを持っています:
  • 対象は妊娠検査陽性の女性、妊娠中、または授乳中の女性です。
  • 被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力および/または手順に従う能力を損なう医学的、精神医学的、中毒性またはその他の種類の障害を患っている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：AC220 線量レベル 1
薬：AC220
オーラル
他の名前：
  • ASP2689
  • キザルチニブ
実験的：AC220 線量レベル 2
薬：AC220
オーラル
他の名前：
  • ASP2689
  • キザルチニブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
複合完全奏効（CRc）を達成した参加者の数（治療意図のある集団）
時間枠：サイクル 2 の終了時 (治療後 28 日サイクルを 2 回完了した後)

CRc は、完全寛解 (CR) + 不完全な血小板回復を伴う完全寛解 (CRp) + 不完全な血液学的回復を伴う完全寛解 (CRi) として定義されます。

  • CRの参加者は、正常な造血細胞を有し、形態学的に白血病のない状態（骨髄中の骨髄芽球が5%未満、アウアー桿体芽細胞がなく、髄外疾患の持続がない）を達成し、絶対好中球数（ANC）を持っている必要があります。 ≥1 × 10^9/L および血小板数 ≥100 × 10^9/L で、​​赤血球 (RBC) および血小板輸血とは無関係であった。 末梢血中の芽球は 1% 以下である必要がありました (血液サンプルが入手可能な場合)。
  • CRp の参加者は、不完全な血小板回復 (< 100 ×10^9/L) を除いて CR を達成している必要があります。
  • CRiの参加者は、血小板の完全な回復の有無にかかわらず、好中球減少症が1×10^9/L未満で残存する血液学的回復が不完全であることを除き、CRの基準をすべて満たしている必要があります。 赤血球および血小板輸血の独立性は必要ありませんでした。
サイクル 2 の終了時 (治療後 28 日サイクルを 2 回完了した後)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全寛解（CR）を達成した参加者の数（治療意図のある集団）
時間枠：治療終了時来院時（治療後約3年後）
参加者は、正常な造血細胞を再生する骨髄を有し、形態学的に白血病のない状態（骨髄中の骨髄芽球が5％未満、アウアー桿体芽細胞がなく、髄外疾患の持続がない）を達成し、絶対好中球数（ANC）を持っている必要があります。 ≥ 1x10^9/L および血小板数 ≥ 100 x 10^9/L で、​​赤血球 (RBC) および血小板輸血に依存しません (RBC 輸血なしで 4 週間、血小板輸血なしで 1 週間と定義されます)。
治療終了時来院時（治療後約3年後）
約3年後の全生存率（OS）（治療意図のある集団）
時間枠：研究終了時、最大6か月（治療後約3年）までに評価されます。
OSは、無作為化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
研究終了時、最大6か月（治療後約3年）までに評価されます。
約3年後のイベントフリー生存率（EFS）（治療意図のある集団）
時間枠：研究終了時、最大6か月（治療後約3年）までに評価されます。
EFSは、無作為化の日から再発または死亡が記録された日までの時間として定義されました。
研究終了時、最大6か月（治療後約3年）までに評価されます。
約3年後の無白血病生存率（LFS）（治療意図のある集団）
時間枠：研究終了時、最大6か月（治療後約3年）までに評価されます。
LFSは、最初のCRcの日から、CRcを達成した参加者の再発または死亡が記録された日までの時間として定義されました。
研究終了時、最大6か月（治療後約3年）までに評価されます。
約3年後の寛解期間（治療意図のある集団）
時間枠：研究終了時、最大6か月（治療後約3年）までに評価されます。
寛解期間は、最初に寛解が確認されてから再発が確認されるまでの時間として定義されました。 CRc は複合完全寛解として定義され、CRi は血液学的回復が不完全である完全寛解として定義されました。
研究終了時、最大6か月（治療後約3年）までに評価されます。
約3年後にCRcを達成した参加者における完全寛解（CRc）を総合するまでの時間（治療意図のある集団）
時間枠：研究終了時、最大6か月（治療後約3年）までに評価されます。
CRcまでの時間は、無作為化の日からCRcの最初の疾患評価までの時間として定義された。 CRcまでの時間は、CRcを達成した参加者のみで評価されました。
研究終了時、最大6か月（治療後約3年）までに評価されます。
約3年後に造血幹細胞移植（HSCT）を受ける参加者の割合（治療意図のある集団）
時間枠：研究終了時、最大6か月（治療後約3年）までに評価されます。
移植率は、キザルチニブによる治療（HSCTの前処理レジメン以外の急性骨髄性白血病治療を介在させなかった）の直後にHSCTを受けた参加者の割合として定義された。
研究終了時、最大6か月（治療後約3年）までに評価されます。
フリデリシア式（QTcF）を使用して心拍数を補正したグレード2以上のQT間隔を持つ参加者の割合 キザルチニブ投与後の延長（安全性分析セット）
時間枠：研究終了時、最大6か月（治療後約3年）までに評価されます。
Fridericia の公式 (QTcF) を使用して心拍数に対して補正された QT 間隔のグレード付けは、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って行われることになっており、グレード 2 以上の延長の定義は QTcF が 480 ミリ秒を超えることです。
研究終了時、最大6か月（治療後約3年）までに評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Daiichi Sankyo, Inc.

協力者

Ambit Biosciences Corporation

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年4月1日

一次修了 (実際)

2015年3月1日

研究の完了 (実際)

2015年3月1日

試験登録日

最初に提出

2012年3月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年3月27日

最初の投稿 (見積もり)

2012年3月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月20日

最終確認日

2019年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2689-CL-2004
  • 2011-005408-13 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化された個人参加者データ (IPD) および該当する臨床試験の裏付け文書は、リクエストに応じて https://vivli.org/ から入手できます。 臨床試験データおよび添付文書が当社のポリシーおよび手順に従って提供される場合、第一三共は引き続き臨床試験参加者のプライバシーを保護します。 データ共有基準とアクセス要求手順の詳細については、Web アドレス https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ をご覧ください。

IPD 共有時間枠

医薬品および適応症が 2014 年 1 月 1 日以降に欧州連合 (EU)、米国 (US)、および/または日本 (JP) で販売承認を取得している研究、または規制当局への提出時に米国、EU、または日本の保健当局によって承認されている研究。すべての地域での実施は計画されておらず、一次研究結果が出版に受理された後に実施されます。

IPD 共有アクセス基準

正当な研究を実施する目的で、2014 年 1 月 1 日以降に米国、欧州連合、および/または日本で提出および認可された製品をサポートする臨床試験からの IPD および臨床研究文書に関する資格のある科学研究者および医学研究者からの正式なリクエスト。 これは、研究参加者のプライバシーを保護する原則と一致し、インフォームドコンセントの提供と一致する必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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