Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование по оценке безопасности и эффективности двух доз квизартиниба у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

20 декабря 2019 г. обновлено: Daiichi Sankyo, Inc.

Фаза 2, рандомизированное, открытое исследование безопасности и эффективности двух доз Quizartinib (AC220; ASP2689) у субъектов с положительным FLT3-ITD рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

В этом исследовании будут оцениваться две дозы квизартиниба у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом, которые также являются FMS-подобными тирозинкиназа-внутренняя тандемная дупликация (FLT3-ITD). Пациент будет случайным образом распределен в соотношении 1:1 в одну из двух групп лечения. Обе группы лечения будут получать квизартиниб, но в разных дозах. Исследуемое лечение принимают перорально в течение 28-дневных циклов до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или не возникнет неприемлемая токсичность. В дополнение к исследованиям для оценки заболевания будет взята кровь для измерения уровня лекарств и биомаркеров. Пациентов будут наблюдать за выживаемостью с трехмесячными интервалами после окончания лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

76

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi, Institute of Hemtology "L. & A. Seragnoli"
  • Соединенное Королевство
    • England
      • Nottingham, England, Соединенное Королевство
        • Nottingham University Hospitals
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts University School of Medicine-Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29403
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University, Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center, Simmons Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Франция
      • Angers, Франция, 49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble, Франция, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Paris, Франция, 75571
        • Hôpital Saint Antoine
      • Pessac, Франция, 33600
        • Hopital Haut Leveque

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект имеет морфологически подтвержденный первичный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или ОМЛ, вторичный по отношению к миелодиспластическому синдрому (МДС), как это определено критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), как определено патологоанатомическим анализом в лечащем учреждении, и рецидив или рефрактерность через 1 секунду. линейный (спасительный) режим или после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
  • Субъект положительный на активирующую мутацию FLT3-ITD в костном мозге или периферической крови (> 10% аллельное соотношение)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2
  • При отсутствии быстро прогрессирующего заболевания, четко документированного исследователем, интервал между предшествующим лечением и временем введения AC220 будет составлять не менее 2 недель (14 дней) для предшествующих цитотоксических агентов или не менее 5 периодов полувыведения для предшествующих нецитотоксических агентов, включая иммуносупрессивная терапия после ТГСК
  • Стойкая хроническая клинически значимая негематологическая токсичность от предшествующего лечения (включая химиотерапию, ингибиторы киназы, иммунотерапию, экспериментальные агенты, облучение, ТГСК или хирургическое вмешательство) должна быть степени ≤ 1.
  • Пациенты - как мужчины, так и женщины - с репродуктивным потенциалом имеют право на участие.

Критерий исключения:

  • Субъект ранее лечился AC220.
  • У субъекта диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз.
  • У субъекта диагностирован хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) в стадии бластного криза.
  • Субъект имеет ОМЛ или предшествующий МДС, вторичный по отношению к предшествующей химиотерапии.
  • Субъект перенес ТГСК и имеет одно из следующего:
  • Инфузия донорских лимфоцитов (DLI) не допускается во время исследования или менее чем за 30 дней до включения в исследование.
  • У субъекта клинически активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС). Субъект считается подходящим, если лейкемия ЦНС находится под контролем и субъект получает интратекальную (ИТ) терапию на момент включения в исследование. Субъекты должны продолжать получать ИТ-терапию (или краниальное облучение) в соответствии с клиническими показаниями.
  • Субъект получал одновременную химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию в течение 14 дней до первой дозы AC220 или любую вспомогательную терапию, которая считается исследовательской (т. е. используется по неутвержденным показаниям и в контексте исследования). исследования) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата
  • Субъекту требуется лечение сопутствующими препаратами, удлиняющими интервал QT/QTc, или сильными ингибиторами или индукторами изофермента цитохрома P450-3A4 (CYP3A4), за исключением антибиотиков, противогрибковых и противовирусных препаратов, которые используются в качестве стандартного лечения после трансплантации или для предотвращения или лечить инфекции и другие подобные лекарства, которые считаются абсолютно необходимыми для ухода за субъектом
  • Субъекту требуется лечение антикоагулянтами
  • Субъект имеет известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека, гепатит С или поверхностный антиген гепатита В.
  • Субъект перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы AC220.
  • Субъект имеет неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе
  • Субъект имеет ранее существовавшее заболевание, предрасполагающее субъекта к серьезной или опасной для жизни инфекции (например, кистозный фиброз, врожденный или приобретенный иммунодефицит, нарушения свертываемости крови или цитопении, не связанные с ОМЛ)
  • У субъекта активная неконтролируемая острая или хроническая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция.
  • Субъект имеет любое из следующих лабораторных значений:
  • Субъект — женщина с положительным тестом на беременность, беременная или кормящая грудью.
  • Субъект имеет какое-либо медицинское, психиатрическое, аддиктивное или другое расстройство, которое ставит под угрозу способность субъекта давать письменное информированное согласие и/или соблюдать процедуры.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AC220 Уровень дозы 1
Лекарство: AC220
устный
Другие имена:
  • ASP2689
  • Квизартиниб
Экспериментальный: AC220 Уровень дозы 2
Лекарство: AC220
устный
Другие имена:
  • ASP2689
  • Квизартиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, достигших сложного полного ответа (CRc) (население, намеревающееся лечить)
Временное ограничение: В конце цикла 2 (после двух полных 28-дневных циклов после лечения)

CRc определяется как полная ремиссия (CR) + полная ремиссия с неполным восстановлением тромбоцитов (CRp) + полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением (CRi).

  • Участники с CR должны иметь нормальные гемопоэтические клетки и достичь морфологического состояния отсутствия лейкемии (<5% бластов костного мозга в костном мозге, отсутствие бластов с стержнями Ауэра и отсутствие персистенции экстрамедуллярного заболевания) и должны иметь абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1 × 10 ^ 9 / л и количество тромбоцитов ≥ 100 × 10 ^ 9 / л и не зависели от переливания эритроцитов и тромбоцитов. Бласты в периферической крови должны были быть ≤1% (при наличии образца крови).
  • Участники с CRp должны были достичь CR, за исключением неполного восстановления тромбоцитов (< 100 × 10 ^ 9 / л).
  • Участники с CRi должны были соответствовать всем критериям CRi, за исключением неполного гематологического восстановления с остаточной нейтропенией <1 × 10^9/л с полным восстановлением тромбоцитов или без него. Независимости от переливания эритроцитов и тромбоцитов не требовалось.
В конце цикла 2 (после двух полных 28-дневных циклов после лечения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, достигших полной ремиссии (CR) (население, намеревающееся лечить)
Временное ограничение: Визит в конце лечения (примерно через 3 года после лечения)
Участник должен иметь костный мозг с регенерирующими нормальными гемопоэтическими клетками и достичь морфологического состояния без лейкемии (< 5% бластов костного мозга в костном мозге, отсутствие бластов с стержнями Ауэра и отсутствие персистенции экстрамедуллярного заболевания) и должен иметь абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1x10^9/л и количество тромбоцитов ≥ 100x10^9/л, и они будут независимыми от переливания эритроцитов и тромбоцитов (определяется как 4 недели без переливания эритроцитов и 1 неделя без переливания тромбоцитов).
Визит в конце лечения (примерно через 3 года после лечения)
Общая выживаемость (ОВ) примерно через 3 года (группа, получающая лечение)
Временное ограничение: Оценивается в конце исследования, до 6 месяцев (примерно через 3 года после лечения)
ОВ определяли как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
Оценивается в конце исследования, до 6 месяцев (примерно через 3 года после лечения)
Бессобытийная выживаемость (EFS) примерно через 3 года (популяция, получающая лечение)
Временное ограничение: Оценивается в конце исследования, до 6 месяцев (примерно через 3 года после лечения)
БСВ определяли как время от даты рандомизации до даты задокументированного рецидива или смерти.
Оценивается в конце исследования, до 6 месяцев (примерно через 3 года после лечения)
Выживаемость без лейкемии (LFS) примерно через 3 года (популяция, намеревающаяся лечить)
Временное ограничение: Оценивается в конце исследования, до 6 месяцев (примерно через 3 года после лечения)
LFS был определен как время от даты первого CRc до даты документально подтвержденного рецидива или смерти для участников, достигших CRc.
Оценивается в конце исследования, до 6 месяцев (примерно через 3 года после лечения)
Продолжительность ремиссии примерно через 3 года (группа, получающая лечение)
Временное ограничение: Оценивается в конце исследования, до 6 месяцев (примерно через 3 года после лечения)
Продолжительность ремиссии определяли как время от первой документально подтвержденной ремиссии до документально подтвержденного рецидива. CRc определяли как составную полную ремиссию, а CRi определяли как полную ремиссию с неполным гематологическим восстановлением.
Оценивается в конце исследования, до 6 месяцев (примерно через 3 года после лечения)
Время до комбинированной полной ремиссии (CRc) у участников, достигших CRc примерно через 3 года (популяция, намеревающаяся лечить)
Временное ограничение: Оценивается в конце исследования, до 6 месяцев (примерно через 3 года после лечения)
Время до CRc определяли как время от даты рандомизации до первой оценки заболевания CRc. Время до CRc оценивали только у участников, достигших CRc.
Оценивается в конце исследования, до 6 месяцев (примерно через 3 года после лечения)
Процент участников, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) примерно через 3 года (население, намеревающееся лечить)
Временное ограничение: Оценивается в конце исследования, до 6 месяцев (примерно через 3 года после лечения)
Частота трансплантаций определялась как процент участников, перенесших ТГСК непосредственно после лечения квизартинибом (без других промежуточных методов лечения острого миелоидного лейкоза, кроме режимов кондиционирования для ТГСК).
Оценивается в конце исследования, до 6 месяцев (примерно через 3 года после лечения)
Процент участников с интервалом QT 2 степени или выше, с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) Продление после приема квизартиниба (набор для анализа безопасности)
Временное ограничение: Оценивается в конце исследования, до 6 месяцев (примерно через 3 года после лечения)
Интервал QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF), должен был быть выполнен в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03, а определение степени 2 или выше удлинение QTcF более 480 мс.
Оценивается в конце исследования, до 6 месяцев (примерно через 3 года после лечения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Daiichi Sankyo, Inc.

Соавторы

Ambit Biosciences Corporation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2689-CL-2004
  • 2011-005408-13 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных участников (IPD) и применимые подтверждающие документы клинических испытаний могут быть доступны по запросу на https://vivli.org/. В тех случаях, когда данные клинических испытаний и подтверждающие документы предоставляются в соответствии с политиками и процедурами нашей компании, Daiichi Sankyo будет продолжать защищать конфиденциальность участников наших клинических испытаний. Подробную информацию о критериях обмена данными и процедуре запроса доступа можно найти по этому веб-адресу: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Сроки обмена IPD

Исследования, для которых лекарственное средство и показания получили одобрение на продажу в Европейском союзе (ЕС) и США (США) и/или Японии (Япония) 1 января 2014 г. или после этой даты, или органами здравоохранения США, ЕС или Японии при подаче нормативных документов в все регионы не планируются и после принятия к публикации первичных результатов исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Официальный запрос от квалифицированных ученых и медицинских исследователей на документы IPD и клинические исследования клинических испытаний, подтверждающих продукты, представленные и лицензированные в США, Европейском Союзе и/или Японии с 1 января 2014 года и далее с целью проведения законных исследований. Это должно соответствовать принципу защиты конфиденциальности участников исследования и согласовываться с предоставлением информированного согласия.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования AC220

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться