Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Open Label-studie för att utvärdera säkerhet och effekt av 2 doser Quizartinib hos patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi

20 december 2019 uppdaterad av: Daiichi Sankyo, Inc.

En fas 2, randomiserad, öppen studie av säkerheten och effekten av två doser Quizartinib (AC220; ASP2689) hos personer med FLT3-ITD positivt återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi (AML)

Denna studie kommer att utvärdera två doser av Quizartinib till patienter med recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi som också är FMS-liknande tyrosinkinas - intern tandem duplicering (FLT3-ITD) positiva. Patienten kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 till en av två behandlingsarmar. Båda behandlingsarmarna kommer att få Quizartinib men i olika doser. Studiebehandlingen tas oralt i 28 dagars cykler tills antingen sjukdomsprogression inträffar eller en oacceptabel toxicitet inträffar. Utöver studiebedömningarna för att utvärdera sjukdomen kommer blod att tas för att mäta läkemedelsnivåer och biomarkörer. Patienterna kommer att följas för överlevnad med tre månaders intervall efter avslutad behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

76

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Hopital Saint Antoine
      • Pessac, Frankrike, 33600
        • Hopital Haut Leveque
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts University School of Medicine-Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29403
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University, Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center, Simmons Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi, Institute of Hemtology "L. & A. Seragnoli"
  • Storbritannien
    • England
      • Nottingham, England, Storbritannien
        • Nottingham University Hospitals

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonen har morfologiskt dokumenterad primär akut myeloid leukemi (AML) eller AML sekundärt till myelodysplastiskt syndrom (MDS) enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier, som fastställts av patologisk granskning på den behandlande institutionen och har återfallit eller är refraktär efter 1 sekund linje (räddning) regim eller efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
  • Försökspersonen är positiv för FLT3-ITD-aktiverande mutation i benmärg eller perifert blod (>10 % allelkvot)
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 till 2
  • I avsaknad av snabbt fortskridande sjukdom som är tydligt dokumenterad av utredaren, kommer intervallet från tidigare behandling till tidpunkten för administrering av AC220 att vara minst 2 veckor (14 dagar) för tidigare cytotoxiska medel eller minst 5 halveringstider för tidigare icke-cytotoxiska medel, inklusive immunsuppressiv terapi efter HSCT
  • Ihållande kroniska kliniskt signifikanta icke-hematologiska toxiciteter från tidigare behandling (inklusive kemoterapi, kinashämmare, immunterapi, experimentella medel, strålning, HSCT eller kirurgi) måste vara grad ≤ 1
  • Patienter - både män och kvinnor - med reproduktionspotential är berättigade

Exklusions kriterier:

  • Försökspersonen fick tidigare behandling med AC220
  • Personen har diagnosen akut promyelocytisk leukemi
  • Försökspersonen har diagnosen kronisk myelogen leukemi (KML) i blastkris
  • Patienten har AML eller föregående MDS sekundärt till tidigare kemoterapi
  • Försökspersonen har haft HSCT och har något av följande:
  • Donatorlymfocytinfusion (DLI) är inte tillåten under studien eller < 30 dagar före studiestart
  • Personen har kliniskt aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS). En försöksperson anses vara berättigad om CNS-leukemi är kontrollerad och patienten får intratekal (IT) terapi vid studiestart. Försökspersoner ska fortsätta att få IT-terapi (eller kraniell strålning) enligt klinisk indikation
  • Försökspersonen har fått samtidig kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen av AC220, eller någon kompletterande behandling som anses vara undersökande (dvs. används för icke-godkända indikationer och i samband med en forskning undersökning) inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet
  • Personen kräver behandling med samtidiga läkemedel som förlänger QT/QTc-intervallet eller med starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450-isozyme3A4 (CYP3A4) med undantag av antibiotika, svampdödande medel och antivirala medel som används som standardvård efter transplantation eller för att förhindra eller behandla infektioner och andra sådana läkemedel som anses absolut nödvändiga för omhändertagandet av försökspersonen
  • Personen kräver behandling med antikoagulantia
  • Försökspersonen har ett känt positivt test för humant immunbristvirus, hepatit C eller hepatit B ytantigen
  • Patienten genomgick en större operation inom 4 veckor före första dosen av AC220
  • Personen har okontrollerad eller betydande hjärt-kärlsjukdom, inklusive
  • Personen har en redan existerande sjukdom som predisponerar patienten för en allvarlig eller livshotande infektion (t. cystisk fibros, medfödd eller förvärvad immunbrist, blödningsrubbning eller cytopenier som inte är relaterade till AML)
  • Personen har en aktiv okontrollerad akut eller kronisk systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion
  • Försökspersonen har något av följande laboratorievärden:
  • Försökspersonen är en kvinna med positivt graviditetstest, gravid eller ammande
  • Försökspersonen har någon medicinsk, psykiatrisk, beroendeframkallande eller annan typ av störning som äventyrar försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och/eller följa procedurer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AC220 Dosnivå 1
Läkemedel: AC220
oral
Andra namn:
  • ASP2689
  • Quizartinib
Experimentell: AC220 Dosnivå 2
Läkemedel: AC220
oral
Andra namn:
  • ASP2689
  • Quizartinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som uppnådde Composite Complete Response (CRc) (Intent-to-Treat Population)
Tidsram: I slutet av cykel 2 (efter två kompletta 28-dagarscykler efter behandling)

CRc definieras som fullständig remission (CR) + Komplett remission med ofullständig blodplättsåterhämtning (CRp) + Komplett remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi).

  • Deltagare med CR måste ha normala hematopoetiska celler och uppnått ett morfologiskt leukemifritt tillstånd (<5 % benmärgsblaster i benmärg, inga blaster med Auer-stavar och ingen persistens av extramedullär sjukdom) och måste ha haft ett absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1 × 10^9/L och trombocytantal ≥100 × 10^9/L och var oberoende av röda blodkroppar (RBC) och blodplättstransfusion. Blaster i det perifera blodet skulle vara ≤1 % (om blodprov var tillgängligt).
  • Deltagare med CRp måste ha uppnått CR förutom ofullständig trombocytåterhämtning (< 100 × 10^9/L).
  • Deltagare med CRi måste ha uppfyllt alla kriterier för CR förutom ofullständig hematologisk återhämtning med kvarvarande neutropeni <1 × 10^9/L med eller utan fullständig återhämtning av trombocyter. RBC och blodplättstransfusionsoberoende krävdes inte.
I slutet av cykel 2 (efter två kompletta 28-dagarscykler efter behandling)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som uppnådde fullständig remission (CR) (intention-to-treat population)
Tidsram: Vid slutet av behandlingsbesöket (cirka 3 år efter behandling)
Deltagaren måste ha benmärgsregenererande normala hematopoetiska celler och uppnå ett morfologiskt leukemifritt tillstånd (< 5 % benmärgsblaster i benmärg, inga blaster med Auer-stavar och ingen persistens av extramedullär sjukdom) och måste ha ett absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1x10^9/L och trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L och de kommer att vara oberoende av röda blodkroppar (RBC) och blodplättstransfusion (definierat som 4 veckor utan RBC-transfusioner och 1 vecka utan blodplättstransfusion).
Vid slutet av behandlingsbesöket (cirka 3 år efter behandling)
Total överlevnad (OS) efter cirka 3 år (intention-to-treat population)
Tidsram: Utvärderad i slutet av studien, upp till 6 månader (ungefär 3 år efter behandling)
OS definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för dödsfallet oavsett orsak.
Utvärderad i slutet av studien, upp till 6 månader (ungefär 3 år efter behandling)
Eventfri överlevnad (EFS) efter cirka 3 år (intention-to-treat population)
Tidsram: Utvärderad i slutet av studien, upp till 6 månader (ungefär 3 år efter behandling)
EFS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för dokumenterat återfall eller död.
Utvärderad i slutet av studien, upp till 6 månader (ungefär 3 år efter behandling)
Leukemifri överlevnad (LFS) efter cirka 3 år (intention-to-treat population)
Tidsram: Utvärderad i slutet av studien, upp till 6 månader (ungefär 3 år efter behandling)
LFS definierades som tiden från datumet för första CRc till datumet för dokumenterat återfall eller död för deltagare som uppnådde CRc.
Utvärderad i slutet av studien, upp till 6 månader (ungefär 3 år efter behandling)
Varaktighet av remission efter cirka 3 år (behandlad population)
Tidsram: Utvärderad i slutet av studien, upp till 6 månader (ungefär 3 år efter behandling)
Remissionens varaktighet definierades som tiden från första dokumenterade remission till dokumenterat återfall. CRc definierades som sammansatt fullständig remission och CRi definierades som fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning.
Utvärderad i slutet av studien, upp till 6 månader (ungefär 3 år efter behandling)
Tid att sammansätta fullständig remission (CRc) hos deltagare som uppnådde CRc efter cirka 3 år (intention-to-treat population)
Tidsram: Utvärderad i slutet av studien, upp till 6 månader (ungefär 3 år efter behandling)
Tid till CRc definierades som tiden från datumet för randomisering till den första sjukdomsbedömningen av CRc. Tid till CRc utvärderades endast hos deltagare som uppnådde CRc.
Utvärderad i slutet av studien, upp till 6 månader (ungefär 3 år efter behandling)
Andel deltagare som genomgår hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) efter cirka 3 år (intention-to-treat population)
Tidsram: Utvärderad i slutet av studien, upp till 6 månader (ungefär 3 år efter behandling)
Transplantationshastigheten definierades som andelen deltagare som genomgick HSCT direkt efter behandling med quizartinib (inga andra intervenerande behandlingar för akut myeloid leukemi än konditioneringsregimer för HSCT).
Utvärderad i slutet av studien, upp till 6 månader (ungefär 3 år efter behandling)
Andel deltagare med QT-intervall av grad 2 eller högre korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) förlängning efter att ha fått Quizartinib (säkerhetsanalysset)
Tidsram: Utvärderad i slutet av studien, upp till 6 månader (ungefär 3 år efter behandling)
QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF)-gradering skulle göras enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 och definitionen av grad 2 eller högre förlängning är QTcF mer än 480 msek.
Utvärderad i slutet av studien, upp till 6 månader (ungefär 3 år efter behandling)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Samarbetspartners

Ambit Biosciences Corporation

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

29 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2019

Senast verifierad

1 december 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2689-CL-2004
  • 2011-005408-13 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella deltagardata (IPD) och tillämpliga stödjande kliniska prövningsdokument kan finnas tillgängliga på begäran på https://vivli.org/. I fall där data från kliniska prövningar och stödjande dokument tillhandahålls i enlighet med våra företagspolicyer och rutiner, kommer Daiichi Sankyo att fortsätta att skydda integriteten för våra deltagarna i kliniska prövningar. Detaljer om kriterier för datadelning och förfarandet för att begära åtkomst finns på denna webbadress: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Tidsram för IPD-delning

Studier för vilka läkemedlet och indikationen har erhållit marknadsföringsgodkännande från Europeiska unionen (EU) och USA (USA) och/eller Japan (JP) den 1 januari 2014 eller efter den 1 januari 2014 eller av hälsomyndigheterna i USA eller EU eller JP när regulatoriska inlämningar i alla regioner är inte planerade och efter att de primära studieresultaten har godkänts för publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

Formell begäran från kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare om IPD och kliniska studiedokument från kliniska prövningar som stödjer produkter som lämnats in och licensierats i USA, Europeiska unionen och/eller Japan från 1 januari 2014 och därefter i syfte att utföra legitim forskning. Detta måste vara förenligt med principen om att skydda studiedeltagarnas integritet och förenligt med tillhandahållande av informerat samtycke.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi, Myeloid, Akut

Kliniska prövningar på AC220

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera