Étude ouverte pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de 2 doses de quizartinib chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire
20 décembre 2019 mis à jour par: Daiichi Sankyo, Inc.
Une étude de phase 2, randomisée, ouverte sur l'innocuité et l'efficacité de deux doses de quizartinib (AC220 ; ASP2689) chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante ou réfractaire positive à FLT3-ITD
Cette étude évaluera deux doses de Quizartinib chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire qui sont également positifs pour la tyrosine kinase de type FMS - duplication en tandem interne (FLT3-ITD).
Le patient sera assigné au hasard dans un rapport de 1:1 à l'un des deux bras de traitement.
Les deux bras de traitement recevront Quizartinib mais à des doses différentes.
Le traitement à l'étude est pris par voie orale en cycles de 28 jours jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité inacceptable se produise.
En plus des évaluations de l'étude pour évaluer la maladie, du sang sera prélevé pour mesurer les niveaux de médicaments et les biomarqueurs.
Les patients seront suivis pour la survie à des intervalles de trois mois après la fin du traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
76
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Angers, France, 49033
- CHU d'Angers
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Grenoble, France, 38043
- CHU de GRENOBLE
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Paris, France, 75571
- Hopital Saint Antoine
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Pessac, France, 33600
- Hopital Haut Lévêque
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Bologna, Italie, 40138
- Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi, Institute of Hemtology "L. & A. Seragnoli"
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England
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Nottingham, England, Royaume-Uni
- Nottingham University Hospitals
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- John Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tufts University School of Medicine-Tufts Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medical College
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29403
- Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University, Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center, Simmons Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet a une leucémie myéloïde aiguë primaire (LMA) morphologiquement documentée ou une LMA secondaire au syndrome myélodysplasique (SMD) tel que défini par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), tel que déterminé par l'examen pathologique de l'établissement traitant et a rechuté ou est réfractaire après 1 seconde traitement en ligne (sauvetage) ou après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
- Le sujet est positif pour la mutation activatrice FLT3-ITD dans la moelle osseuse ou le sang périphérique (> 10 % de rapport allélique)
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2
- En l'absence de maladie à évolution rapide clairement documentée par l'investigateur, l'intervalle entre le traitement antérieur et le moment de l'administration d'AC220 sera d'au moins 2 semaines (14 jours) pour les agents cytotoxiques antérieurs ou d'au moins 5 demi-vies pour les agents non cytotoxiques antérieurs, y compris traitement immunosuppresseur après GCSH
- Les toxicités non hématologiques chroniques et cliniquement significatives persistantes d'un traitement antérieur (y compris la chimiothérapie, les inhibiteurs de kinases, l'immunothérapie, les agents expérimentaux, la radiothérapie, la GCSH ou la chirurgie) doivent être de grade ≤ 1
- Les patients - hommes et femmes - ayant un potentiel reproductif sont éligibles
Critère d'exclusion:
- Le sujet a déjà reçu un traitement avec AC220
- Le sujet a un diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë
- Le sujet a un diagnostic de leucémie myéloïde chronique (LMC) en crise blastique
- Le sujet a une LAM ou un SMD antécédent secondaire à une chimiothérapie antérieure
- Le sujet a subi une HSCT et présente l'un des éléments suivants :
- La perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) n'est pas autorisée pendant l'étude ou < 30 jours avant l'entrée à l'étude
- Le sujet a une leucémie du système nerveux central (SNC) cliniquement active. Un sujet est considéré comme éligible si la leucémie du SNC est contrôlée et si le sujet reçoit une thérapie intrathécale (IT) à l'entrée dans l'étude. Les sujets doivent continuer à recevoir une thérapie informatique (ou une radiothérapie crânienne) selon les indications cliniques
- - Le sujet a reçu une chimiothérapie, une immunothérapie ou une radiothérapie concomitante dans les 14 jours précédant la première dose d'AC220, ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale (c'est-à-dire utilisée pour des indications non approuvées et dans le cadre d'une recherche enquête) dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude
- Le sujet nécessite un traitement avec des médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT/QTc ou avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450-isozyme3A4 (CYP3A4) à l'exception des antibiotiques, des antifongiques et des antiviraux qui sont utilisés comme norme de soins post-transplantation ou pour prévenir ou traiter les infections et autres médicaments considérés comme absolument essentiels pour les soins du sujet
- Le sujet nécessite un traitement anticoagulant
- Le sujet a un test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B
- Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose d'AC220
- Le sujet a une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris
- Le sujet a un trouble préexistant prédisposant le sujet à une infection grave ou potentiellement mortelle (par ex. fibrose kystique, immunodéficience congénitale ou acquise, trouble hémorragique ou cytopénies non liées à la LAM)
- - Le sujet a une infection fongique, bactérienne, virale ou autre active, systémique aiguë ou chronique, active et non contrôlée
- Le sujet a l'une des valeurs de laboratoire suivantes :
- Le sujet est une femme avec un test de grossesse positif, enceinte ou allaitante
- Le sujet a un trouble médical, psychiatrique, addictif ou autre qui compromet la capacité du sujet à donner son consentement éclairé écrit et/ou à se conformer aux procédures
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AC220 Dose niveau 1
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oral
Autres noms:
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Expérimental: AC220 Dose niveau 2
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oral
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant obtenu une réponse composite complète (CRc) (population en intention de traiter)
Délai: À la fin du cycle 2 (après deux cycles complets de 28 jours après le traitement)
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La RCc est définie comme une rémission complète (RC) + une rémission complète avec récupération plaquettaire incomplète (RCp) + une rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi).
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À la fin du cycle 2 (après deux cycles complets de 28 jours après le traitement)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants ayant obtenu une rémission complète (RC) (population en intention de traiter)
Délai: À la fin de la visite de traitement (environ 3 ans après le traitement)
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Le participant doit avoir des cellules hématopoïétiques normales régénérant de la moelle osseuse et atteindre un état morphologique sans leucémie (< 5 % de blastes de moelle osseuse dans la moelle osseuse, pas de blastes avec des bâtonnets d'Auer et pas de persistance de la maladie extramédullaire) et doit avoir un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1x10^9/L et numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L et elles seront indépendantes de la transfusion de globules rouges (GR) et de plaquettes (définie comme 4 semaines sans transfusion de GR et 1 semaine sans transfusion de plaquettes).
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À la fin de la visite de traitement (environ 3 ans après le traitement)
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Survie globale (SG) après environ 3 ans (population en intention de traiter)
Délai: Évalué à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois (environ 3 ans après le traitement)
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
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Évalué à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois (environ 3 ans après le traitement)
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Survie sans événement (EFS) après environ 3 ans (population en intention de traiter)
Délai: Évalué à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois (environ 3 ans après le traitement)
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L'EFS a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de rechute documentée ou de décès.
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Évalué à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois (environ 3 ans après le traitement)
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Survie sans leucémie (LFS) après environ 3 ans (population en intention de traiter)
Délai: Évalué à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois (environ 3 ans après le traitement)
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L'EPA a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première CRc et la date de la rechute documentée ou du décès pour les participants ayant atteint la CRc.
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Évalué à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois (environ 3 ans après le traitement)
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Durée de la rémission après environ 3 ans (population en intention de traiter)
Délai: Évalué à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois (environ 3 ans après le traitement)
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La durée de la rémission a été définie comme le temps écoulé entre la première rémission documentée et la rechute documentée.
La RCc a été définie comme une rémission complète composite et la RCi a été définie comme une rémission complète avec récupération hématologique incomplète.
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Évalué à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois (environ 3 ans après le traitement)
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Délai jusqu'à la rémission complète composite (CRc) chez les participants ayant obtenu une CRc après environ 3 ans (population en intention de traiter)
Délai: Évalué à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois (environ 3 ans après le traitement)
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Le temps jusqu'à la CRc a été défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première évaluation de la maladie de la CRc.
Le temps jusqu'à la CRc n'a été évalué que chez les participants ayant atteint la CRc.
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Évalué à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois (environ 3 ans après le traitement)
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Pourcentage de participants subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) après environ 3 ans (population en intention de traiter)
Délai: Évalué à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois (environ 3 ans après le traitement)
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Le taux de transplantation a été défini comme le pourcentage de participants ayant subi une GCSH directement après le traitement par quizartinib (aucun autre traitement intermédiaire de la leucémie myéloïde aiguë autre que les schémas de conditionnement pour la GCSH).
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Évalué à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois (environ 3 ans après le traitement)
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Pourcentage de participants avec un intervalle QT de grade 2 ou supérieur corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) Prolongation après avoir reçu du quizartinib (ensemble d'analyse de sécurité)
Délai: Évalué à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois (environ 3 ans après le traitement)
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L'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) devait être effectué conformément aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03 et la définition d'un allongement de grade 2 ou supérieur est QTcF supérieur à 480 msec.
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Évalué à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois (environ 3 ans après le traitement)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 mars 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 mars 2012
Première publication (Estimation)
29 mars 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 décembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2019
Dernière vérification
1 décembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2689-CL-2004
- 2011-005408-13 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données anonymisées des participants individuels (DPI) et les documents d'essai clinique à l'appui applicables peuvent être disponibles sur demande à l'adresse https://vivli.org/.
Dans les cas où les données d'essais cliniques et les pièces justificatives sont fournies conformément aux politiques et procédures de notre entreprise, Daiichi Sankyo continuera à protéger la confidentialité de nos participants aux essais cliniques.
Les détails sur les critères de partage des données et la procédure de demande d'accès peuvent être trouvés à cette adresse Web : https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Délai de partage IPD
Études pour lesquelles le médicament et l'indication ont reçu l'autorisation de mise sur le marché de l'Union européenne (UE) et des États-Unis (É.-U.) et/ou du Japon (JP) le 1er janvier 2014 ou après cette date ou par les autorités sanitaires des États-Unis, de l'UE ou du Japon lorsque les soumissions réglementaires dans toutes les régions ne sont pas planifiées et après que les résultats de l'étude primaire ont été acceptés pour publication.
Critères d'accès au partage IPD
Demande formelle de chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés sur les documents d'étude IPD et clinique d'essais cliniques soutenant des produits soumis et autorisés aux États-Unis, dans l'Union européenne et/ou au Japon à partir du 1er janvier 2014 et au-delà dans le but de mener des recherches légitimes.
Cela doit être conforme au principe de protection de la vie privée des participants à l'étude et compatible avec la fourniture d'un consentement éclairé.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .