Avoin tutkimus kahden kvizartinibi-annoksen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia
perjantai 20. joulukuuta 2019 päivittänyt: Daiichi Sankyo, Inc.
Vaihe 2, satunnaistettu, avoin tutkimus kahden Quizartinib-annoksen (AC220; ASP2689) turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on FLT3-ITD-positiivinen uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML)
Tässä tutkimuksessa arvioidaan kahta Quizartinib-annosta potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia ja jotka ovat myös FMS:n kaltainen tyrosiinikinaasi - sisäinen tandem-kaksoiskopiointi (FLT3-ITD) -positiivinen.
Potilas jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 toiseen kahdesta hoitohaarasta.
Molemmat hoitoryhmät saavat Quizartinibia, mutta eri annoksina.
Tutkimushoito otetaan suun kautta 28 päivän sykleissä, kunnes joko tauti etenee tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ilmenee.
Taudin arvioimiseksi tehtyjen tutkimusarviointien lisäksi otetaan verta lääkeainepitoisuuksien ja biomarkkereiden mittaamiseksi.
Potilaiden selviytymistä seurataan kolmen kuukauden välein hoidon päättymisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
76
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi, Institute of Hemtology "L. & A. Seragnoli"
-
-
-
-
-
Angers, Ranska, 49033
- CHU d'Angers
-
Grenoble, Ranska, 38043
- CHU de Grenoble
-
Paris, Ranska, 75571
- Hôpital Saint Antoine
-
Pessac, Ranska, 33600
- Hôpital Haut Lévêque
-
-
-
-
England
-
Nottingham, England, Yhdistynyt kuningaskunta
- Nottingham University Hospitals
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- John Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- Tufts University School of Medicine-Tufts Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29403
- Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University, Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center, Simmons Cancer Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavalla on morfologisesti dokumentoitu primaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) tai myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) aiheuttama sekundaarinen AML, kuten Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan määritellään hoitavan laitoksen patologian arvioinnissa, ja se on uusiutunut tai on refraktaarinen 1 sekunnin kuluttua linja (pelastushoito) tai hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) jälkeen
- Kohde on positiivinen FLT3-ITD:tä aktivoivalle mutaatiolle luuytimessä tai ääreisveressä (alleelisuhde > 10%)
- Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila 0–2
- Jos tutkijan selkeästi dokumentoimaa nopeasti etenevää sairautta ei esiinny, aika aikaisemmasta hoidosta AC220:n antamiseen on vähintään 2 viikkoa (14 päivää) aikaisemmilla sytotoksisilla aineilla tai vähintään 5 puoliintumisaikaa aikaisemmilla ei-sytotoksisilla aineilla, mukaan lukien immunosuppressiohoito HSCT:n jälkeen
- Jatkuva krooninen kliinisesti merkittävä ei-hematologinen toksisuus aikaisemmasta hoidosta (mukaan lukien kemoterapia, kinaasi-inhibiittorit, immunoterapia, kokeelliset aineet, säteily, HSCT tai leikkaus) on luokkaa ≤ 1
- Potilaat - sekä miehet että naiset - joilla on lisääntymispotentiaalia ovat kelpoisia
Poissulkemiskriteerit:
- Kohde sai aikaisempaa hoitoa AC220:lla
- Potilaalla on diagnoosi akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Koehenkilöllä on krooninen myelooinen leukemia (CML) diagnoosi blastikriisissä
- Potilaalla on AML tai edeltävä MDS, joka on toissijainen aikaisemman kemoterapian vuoksi
- Tutkittavalla on ollut HSCT ja hänellä on jompikumpi seuraavista:
- Luovuttajien lymfosyyttiinfuusio (DLI) ei ole sallittu tutkimuksen aikana tai alle 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa
- Potilaalla on kliinisesti aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia. Kohde katsotaan kelpoiseksi, jos keskushermoston leukemia on hallinnassa ja koehenkilö saa intratekaalista (IT) hoitoa tutkimukseen saapuessaan. Potilaiden tulee jatkaa IT-hoidon (tai kallon säteilyn) saamista kliinisen tarpeen mukaan
- Potilas on saanut samanaikaista kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä AC220-annosta tai mitä tahansa lisähoitoa, jota pidetään tutkittavana (eli jota käytetään ei-hyväksyttyihin käyttöaiheisiin ja tutkimuksen yhteydessä). tutkimus) 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Potilas tarvitsee samanaikaista hoitoa lääkkeillä, jotka pidentävät QT/QTc-aikaa tai vahvoilla sytokromi P450-isotsyymi3A4:n (CYP3A4) estäjillä tai indusoijilla, lukuun ottamatta antibiootteja, sienilääkkeitä ja viruslääkkeitä, joita käytetään tavallisena hoidossa elinsiirron jälkeen tai ehkäisyyn tai hoitaa infektioita ja muita sellaisia lääkkeitä, joita pidetään potilaan hoidon kannalta ehdottoman välttämättöminä
- Potilas tarvitsee hoitoa antikoagulanttihoidolla
- Koehenkilöllä on tiedossa positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle, hepatiitti C:lle tai hepatiitti B:n pinta-antigeenille
- Koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä AC220-annosta
- Potilaalla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien
- Potilaalla on aiempi sairaus, joka altistaa kohteen vakavalle tai henkeä uhkaavalle infektiolle (esim. kystinen fibroosi, synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, verenvuotohäiriö tai sytopeniat, jotka eivät liity AML:ään)
- Kohdeella on aktiivinen hallitsematon akuutti tai krooninen systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio
- Koehenkilöllä on jokin seuraavista laboratorioarvoista:
- Kohde on nainen, jonka raskaustesti on positiivinen, raskaana tai imettävä nainen
- Tutkittavalla on lääketieteellinen, psykiatrinen, riippuvuus- tai muu sairaus, joka vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa menettelyjä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AC220 annostaso 1
|
oraalinen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AC220 annostaso 2
|
oraalinen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttivat yhdistelmävastauksen (CRc) (hoitoaikeinen väestö)
Aikaikkuna: Jakson 2 lopussa (kahden täydellisen 28 päivän hoidon jälkeen)
|
CRc määritellään seuraavasti: Täydellinen remissio (CR) + täydellinen remissio epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa (CRp) + täydellinen remissio epätäydellisen hematologisen palautumisen kanssa (CRi).
|
Jakson 2 lopussa (kahden täydellisen 28 päivän hoidon jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellisen remission (CR) saavuttaneiden osallistujien määrä (hoitoaikeinen väestö)
Aikaikkuna: Hoitokäynnin lopussa (noin 3 vuotta hoidon jälkeen)
|
Osallistujalla tulee olla luuydintä regeneroivia normaaleja hematopoieettisia soluja ja hänen tulee saavuttaa morfologinen leukemiavapaa tila (< 5 % luuytimen blasteja luuytimessä, ei blasteja Auer-sauvojen kanssa eikä ekstramedullaarista sairautta) ja hänellä on oltava absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1x10^9/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9/l ja ne ovat punasoluista (RBC) ja verihiutaleiden siirrosta riippumattomia (määritelty 4 viikkoa ilman punasolujen siirtoa ja 1 viikko ilman verihiutaleiden siirtoa).
|
Hoitokäynnin lopussa (noin 3 vuotta hoidon jälkeen)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) noin 3 vuoden jälkeen (hoitoaikeinen väestö)
Aikaikkuna: Arvioitu tutkimuksen lopussa, enintään 6 kuukautta (noin 3 vuotta hoidon jälkeen)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Arvioitu tutkimuksen lopussa, enintään 6 kuukautta (noin 3 vuotta hoidon jälkeen)
|
|
Tapahtumavapaa selviytyminen (EFS) noin 3 vuoden jälkeen (hoitoaikeinen väestö)
Aikaikkuna: Arvioitu tutkimuksen lopussa, enintään 6 kuukautta (noin 3 vuotta hoidon jälkeen)
|
EFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä dokumentoidun uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään.
|
Arvioitu tutkimuksen lopussa, enintään 6 kuukautta (noin 3 vuotta hoidon jälkeen)
|
|
Leukemiasta vapaa eloonjääminen (LFS) noin 3 vuoden jälkeen (hoitoaikeinen väestö)
Aikaikkuna: Arvioitu tutkimuksen lopussa, enintään 6 kuukautta (noin 3 vuotta hoidon jälkeen)
|
LFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen CRc:n päivämäärästä dokumentoidun uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään niille osallistujille, jotka saavuttivat CRc:n.
|
Arvioitu tutkimuksen lopussa, enintään 6 kuukautta (noin 3 vuotta hoidon jälkeen)
|
|
Remission kesto noin 3 vuoden jälkeen (hoitoaikeinen väestö)
Aikaikkuna: Arvioitu tutkimuksen lopussa, enintään 6 kuukautta (noin 3 vuotta hoidon jälkeen)
|
Remission kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta remissiosta dokumentoituun relapsiin.
CRc määriteltiin yhdistetyksi täydelliseksi remissioksi ja CRi määriteltiin täydelliseksi remissioksi epätäydellisen hematologisen toipumisen kanssa.
|
Arvioitu tutkimuksen lopussa, enintään 6 kuukautta (noin 3 vuotta hoidon jälkeen)
|
|
Aika komposiittiin täydelliseen remissioon (CRc) osallistujilla, jotka saavuttivat CRc:n noin 3 vuoden jälkeen (hoitoaikeinen väestö)
Aikaikkuna: Arvioitu tutkimuksen lopussa, enintään 6 kuukautta (noin 3 vuotta hoidon jälkeen)
|
Aika CRc:hen määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä CRc:n ensimmäiseen sairausarviointiin.
Aikaa CRc:hen arvioitiin vain osallistujilla, jotka saavuttivat CRc:n.
|
Arvioitu tutkimuksen lopussa, enintään 6 kuukautta (noin 3 vuotta hoidon jälkeen)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joille tehdään hematopoieettisten kantasolujen siirto (HSCT) noin 3 vuoden jälkeen (hoidossa oleva väestö)
Aikaikkuna: Arvioitu tutkimuksen lopussa, enintään 6 kuukautta (noin 3 vuotta hoidon jälkeen)
|
Transplantaatioaste määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joille tehtiin HSCT heti kvizartinibihoidon jälkeen (ei muita välissä olevia akuutin myelooisen leukemian hoitoja kuin HSCT:n hoito-ohjelmat).
|
Arvioitu tutkimuksen lopussa, enintään 6 kuukautta (noin 3 vuotta hoidon jälkeen)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on 2. asteen tai korkeampi QT-väli, joka on korjattu sykkeellä Friderician kaavan (QTcF) pidentymisen perusteella Quizartinibin saamisen jälkeen (turvallisuusanalyysisarja)
Aikaikkuna: Arvioitu tutkimuksen lopussa, enintään 6 kuukautta (noin 3 vuotta hoidon jälkeen)
|
QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan (QTcF) luokitusta käyttäen, oli tehtävä Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaisesti, ja asteen 2 tai sitä korkeamman pitenemisen määritelmä on QTcF yli 480 ms.
|
Arvioitu tutkimuksen lopussa, enintään 6 kuukautta (noin 3 vuotta hoidon jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 27. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 29. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 27. joulukuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. joulukuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2689-CL-2004
- 2011-005408-13 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistamattomat yksittäiset osallistujatiedot (IPD) ja soveltuvat tukevat kliinisen tutkimuksen asiakirjat voivat olla saatavilla pyynnöstä osoitteessa https://vivli.org/.
Tapauksissa, joissa kliinisten tutkimusten tiedot ja tukiasiakirjat toimitetaan yrityksemme käytäntöjen ja menettelytapojen mukaisesti, Daiichi Sankyo jatkaa kliinisen tutkimuksen osallistujien yksityisyyden suojaamista.
Yksityiskohdat tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämismenettelystä löytyvät tästä verkko-osoitteesta: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD-jaon aikakehys
Tutkimukset, joita varten lääke ja käyttöaihe on saanut Euroopan unionin (EU) ja Yhdysvaltojen (USA) ja/tai Japanin (JP) myyntiluvan 1. tammikuuta 2014 tai sen jälkeen tai Yhdysvaltojen tai EU:n tai JP:n terveysviranomaisilta, kun viranomaistoimia kaikkia alueita ei ole suunniteltu ja sen jälkeen, kun perustutkimuksen tulokset on hyväksytty julkaistavaksi.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pätevien tieteellisten ja lääketieteen tutkijoiden virallinen pyyntö IPD:stä ja kliinisten tutkimusten asiakirjoista, jotka tukevat tuotteita, jotka on toimitettu ja lisensoitu Yhdysvalloissa, Euroopan unionissa ja/tai Japanissa 1. tammikuuta 2014 alkaen ja sen jälkeen laillisen tutkimuksen suorittamista varten.
Tämän on oltava sopusoinnussa tutkimukseen osallistujien yksityisyyden turvaamisen periaatteen ja tietoisen suostumuksen kanssa.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .