Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-labelonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van 2 doses Quizartinib te evalueren bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

20 december 2019 bijgewerkt door: Daiichi Sankyo, Inc.

Een gerandomiseerde, open-label fase 2-studie naar de veiligheid en werkzaamheid van twee doses Quizartinib (AC220; ASP2689) bij proefpersonen met FLT3-ITD-positieve recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML)

Deze studie zal twee doses Quizartinib evalueren bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie die ook FMS-achtige tyrosinekinase - interne tandemduplicatie (FLT3-ITD) positief zijn. De patiënt wordt willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 aan een van de twee behandelingsarmen. Beide behandelingsarmen zullen Quizartinib krijgen, maar in verschillende doseringen. De onderzoeksbehandeling wordt oraal ingenomen in cycli van 28 dagen totdat ziekteprogressie optreedt of een onaanvaardbare toxiciteit optreedt. Naast de studiebeoordelingen om de ziekte te evalueren, zal er bloed worden afgenomen om de medicijnniveaus en biomarkers te meten. Patiënten zullen na het einde van de behandeling met tussenpozen van drie maanden worden gevolgd om te overleven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

76

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Paris, Frankrijk, 75571
        • Hôpital Saint Antoine
      • Pessac, Frankrijk, 33600
        • Hopital Haut Leveque
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi, Institute of Hemtology "L. & A. Seragnoli"
  • Verenigd Koninkrijk
    • England
      • Nottingham, England, Verenigd Koninkrijk
        • Nottingham University Hospitals
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts University School of Medicine-Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29403
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University, Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center, Simmons Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersoon heeft morfologisch gedocumenteerde primaire acute myeloïde leukemie (AML) of AML secundair aan myelodysplastisch syndroom (MDS) zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), zoals bepaald door pathologisch onderzoek in de behandelende instelling en heeft een recidief of is refractair na 1 seconde lijn (salvage) regime of na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
  • Proefpersoon is positief voor FLT3-ITD-activerende mutatie in beenmerg of perifeer bloed (>10% allelische ratio)
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 2
  • Bij afwezigheid van snel voortschrijdende ziekte duidelijk gedocumenteerd door de onderzoeker, zal het interval vanaf de voorafgaande behandeling tot het moment van toediening van AC220 ten minste 2 weken (14 dagen) zijn voor eerdere cytotoxische middelen of ten minste 5 halfwaardetijden voor eerdere niet-cytotoxische middelen, inclusief immunosuppressieve therapie na HSCT
  • Aanhoudende chronische klinisch significante niet-hematologische toxiciteiten van eerdere behandelingen (waaronder chemotherapie, kinaseremmers, immunotherapie, experimentele middelen, bestraling, HSCT of chirurgie) moeten graad ≤ 1 zijn
  • Patiënten - zowel mannen als vrouwen - met reproductief potentieel komen in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon is eerder behandeld met AC220
  • Proefpersoon heeft een diagnose van acute promyelocytaire leukemie
  • Proefpersoon heeft een diagnose van chronische myeloïde leukemie (CML) in blastaire crisis
  • Proefpersoon heeft AML of eerder MDS secundair aan eerdere chemotherapie
  • Onderwerp heeft HSCT gehad en heeft een van de volgende:
  • Donorlymfocyteninfusie (DLI) is niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek of < 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek
  • Proefpersoon heeft klinisch actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS). Een proefpersoon komt in aanmerking als CZS-leukemie onder controle is en de proefpersoon intrathecale (IT) therapie krijgt bij aanvang van de studie. Proefpersonen moeten IT-therapie (of craniale bestraling) blijven ontvangen, zoals klinisch geïndiceerd
  • Proefpersoon heeft gelijktijdig chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis AC220, of een aanvullende therapie die als onderzoekstherapie wordt beschouwd (d.w.z. gebruikt voor niet-goedgekeurde indicatie(s) en in de context van een onderzoeksproject). onderzoek) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
  • Proefpersoon heeft gelijktijdige behandeling nodig met geneesmiddelen die het QT/QTc-interval verlengen of met sterke remmers of inductoren van cytochroom P450-isozym3A4 (CYP3A4), met uitzondering van antibiotica, antischimmelmiddelen en antivirale middelen die worden gebruikt als standaardbehandeling na transplantatie of om te voorkomen of te voorkomen. infecties en andere dergelijke medicijnen behandelen die als absoluut essentieel worden beschouwd voor de zorg van de patiënt
  • Onderwerp vereist behandeling met antistollingstherapie
  • Proefpersoon heeft een bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C of hepatitis B-oppervlakteantigeen
  • Proefpersoon onderging een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis AC220
  • Proefpersoon heeft ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder
  • Proefpersoon heeft een reeds bestaande aandoening die de proefpersoon vatbaar maakt voor een ernstige of levensbedreigende infectie (bijv. cystische fibrose, aangeboren of verworven immunodeficiëntie, bloedingsstoornis of cytopenieën die niet gerelateerd zijn aan AML)
  • Proefpersoon heeft een actieve ongecontroleerde acute of chronische systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie
  • Proefpersoon heeft een van de volgende laboratoriumwaarden:
  • Onderwerp is een vrouw met een positieve zwangerschapstest, zwanger of borstvoeding gevend
  • Proefpersoon heeft een medische, psychiatrische, verslavings- of andersoortige stoornis die het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of om procedures na te leven, in gevaar brengt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AC220 dosisniveau 1
Geneesmiddel: AC220
mondeling
Andere namen:
  • ASP2689
  • Quizartinib
Experimenteel: AC220 dosisniveau 2
Geneesmiddel: AC220
mondeling
Andere namen:
  • ASP2689
  • Quizartinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een samengestelde volledige respons (CRc) bereikte (intent-to-treat-populatie)
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 2 (na twee volledige cycli van 28 dagen na de behandeling)

CRc wordt gedefinieerd als Volledige remissie (CR) + Volledige remissie met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp) + Volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi).

  • Deelnemers met CR moeten normale hematopoëtische cellen hebben en een morfologische leukemie-vrije toestand hebben bereikt (<5% beenmergontploffingen in het beenmerg, geen ontploffingen met Auer-staafjes en geen persistentie van extramedullaire ziekte) en moeten een absoluut aantal neutrofielen (ANC) hebben gehad. ≥1 × 10^9/L en aantal bloedplaatjes ≥100 × 10^9/L en waren onafhankelijk van rode bloedcellen (RBC) en bloedplaatjestransfusie. Ontploffingen in het perifere bloed zouden ≤1% zijn (als er een bloedmonster beschikbaar was).
  • Deelnemers met CRp moeten CR hebben bereikt, met uitzondering van onvolledig herstel van bloedplaatjes (< 100 ×10^9/L).
  • Deelnemers met CRi moeten aan alle criteria voor CR hebben voldaan, met uitzondering van onvolledig hematologisch herstel met residuele neutropenie <1 × 10^9/L met of zonder volledig herstel van bloedplaatjes. Onafhankelijkheid van RBC en bloedplaatjestransfusie was niet vereist.
Aan het einde van cyclus 2 (na twee volledige cycli van 28 dagen na de behandeling)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat volledige remissie (CR) bereikte (intent-to-treat-populatie)
Tijdsspanne: Aan het einde van het behandelingsbezoek (ongeveer 3 jaar na de behandeling)
De deelnemer moet beenmerg hebben dat normale hematopoëtische cellen regenereert en een morfologische leukemie-vrije toestand bereikt (< 5% beenmergontploffingen in het beenmerg, geen ontploffingen met Auer-staafjes en geen persistentie van extramedullaire ziekte) en moet een absoluut aantal neutrofielen (ANC) hebben ≥ 1x10^9/L en aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L en ze zullen onafhankelijk zijn van rode bloedcellen (RBC) en bloedplaatjestransfusie (gedefinieerd als 4 weken zonder RBC-transfusies en 1 week zonder bloedplaatjestransfusie).
Aan het einde van het behandelingsbezoek (ongeveer 3 jaar na de behandeling)
Totale overleving (OS) na ongeveer 3 jaar (intent-to-treat-populatie)
Tijdsspanne: Geëvalueerd aan het einde van de studie, tot 6 maanden (ongeveer 3 jaar na de behandeling)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Geëvalueerd aan het einde van de studie, tot 6 maanden (ongeveer 3 jaar na de behandeling)
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) na ongeveer 3 jaar (intent-to-treat-populatie)
Tijdsspanne: Geëvalueerd aan het einde van de studie, tot 6 maanden (ongeveer 3 jaar na de behandeling)
EFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde terugval of overlijden.
Geëvalueerd aan het einde van de studie, tot 6 maanden (ongeveer 3 jaar na de behandeling)
Leukemievrije overleving (LFS) na ongeveer 3 jaar (intent-to-treat-populatie)
Tijdsspanne: Geëvalueerd aan het einde van de studie, tot 6 maanden (ongeveer 3 jaar na de behandeling)
LFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste CRc tot de datum van gedocumenteerde terugval of overlijden voor deelnemers die CRc bereikten.
Geëvalueerd aan het einde van de studie, tot 6 maanden (ongeveer 3 jaar na de behandeling)
Duur van remissie na ongeveer 3 jaar (intent-to-treat-populatie)
Tijdsspanne: Geëvalueerd aan het einde van de studie, tot 6 maanden (ongeveer 3 jaar na de behandeling)
De duur van remissie werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde remissie tot de gedocumenteerde terugval. CRc werd gedefinieerd als samengestelde volledige remissie en CRi werd gedefinieerd als volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel.
Geëvalueerd aan het einde van de studie, tot 6 maanden (ongeveer 3 jaar na de behandeling)
Tijd tot complete remissie (CRc) bij deelnemers die na ongeveer 3 jaar CRc bereikten (intent-to-treat-populatie)
Tijdsspanne: Geëvalueerd aan het einde van de studie, tot 6 maanden (ongeveer 3 jaar na de behandeling)
Tijd tot CRc werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste ziektebeoordeling van CRc. Tijd tot CRc werd alleen geëvalueerd bij deelnemers die CRc bereikten.
Geëvalueerd aan het einde van de studie, tot 6 maanden (ongeveer 3 jaar na de behandeling)
Percentage deelnemers dat hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaat na ongeveer 3 jaar (intent-to-treat-populatie)
Tijdsspanne: Geëvalueerd aan het einde van de studie, tot 6 maanden (ongeveer 3 jaar na de behandeling)
Het transplantatiepercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat HSCT onderging direct na behandeling met quizartinib (geen andere interveniërende therapieën voor acute myeloïde leukemie dan conditioneringsregimes voor de HSCT).
Geëvalueerd aan het einde van de studie, tot 6 maanden (ongeveer 3 jaar na de behandeling)
Percentage deelnemers met graad 2 of hoger QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's Formula (QTcF) Verlenging na ontvangst van Quizartinib (veiligheidsanalyseset)
Tijdsspanne: Geëvalueerd aan het einde van de studie, tot 6 maanden (ongeveer 3 jaar na de behandeling)
QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) indeling moest worden uitgevoerd volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 en de definitie van Graad 2 of hogere verlenging is QTcF meer dan 480 msec.
Geëvalueerd aan het einde van de studie, tot 6 maanden (ongeveer 3 jaar na de behandeling)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Medewerkers

Ambit Biosciences Corporation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

29 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2689-CL-2004
  • 2011-005408-13 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) en van toepassing zijnde ondersteunende documenten voor klinische proeven kunnen op verzoek beschikbaar zijn op https://vivli.org/. In gevallen waarin gegevens van klinische onderzoeken en ondersteunende documenten worden verstrekt in overeenstemming met ons bedrijfsbeleid en onze procedures, zal Daiichi Sankyo de privacy van onze deelnemers aan klinische onderzoeken blijven beschermen. Details over criteria voor het delen van gegevens en de procedure voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op dit webadres: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-tijdsbestek voor delen

Studies waarvoor het geneesmiddel en de indicatie in de Europese Unie (EU) en de Verenigde Staten (VS) en/of Japan (JP) zijn goedgekeurd voor het in de handel brengen op of na 1 januari 2014 of door de Amerikaanse of EU- of JP-gezondheidsautoriteiten wanneer wettelijke indieningen in alle regio's zijn niet gepland en nadat de primaire onderzoeksresultaten zijn geaccepteerd voor publicatie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Formeel verzoek van gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers over IPD en klinische onderzoeksdocumenten van klinische onderzoeken ter ondersteuning van producten die zijn ingediend en goedgekeurd in de Verenigde Staten, de Europese Unie en/of Japan vanaf 1 januari 2014 en daarna met als doel het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit moet in overeenstemming zijn met het principe van het waarborgen van de privacy van de deelnemers aan het onderzoek en in overeenstemming zijn met het geven van geïnformeerde toestemming.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren