Open Label-studie for å evaluere sikkerhet og effekt av 2 doser Quizartinib hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi
20. desember 2019 oppdatert av: Daiichi Sankyo, Inc.
En fase 2, randomisert, åpen studie av sikkerheten og effekten av to doser Quizartinib (AC220; ASP2689) hos personer med FLT3-ITD positivt residiverende eller refraktær akutt myeloisk leukemi (AML)
Denne studien vil evaluere to doser Quizartinib hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi som også er FMS-lignende tyrosinkinase - intern tandem duplisering (FLT3-ITD) positive.
Pasienten vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 til en av to behandlingsarmer.
Begge behandlingsarmene vil få Quizartinib, men i forskjellige doser.
Studiebehandlingen tas oralt i 28 dagers sykluser inntil enten sykdomsprogresjon oppstår eller en uakseptabel toksisitet oppstår.
I tillegg til studievurderingene for å evaluere sykdommen, vil det bli tatt blod for å måle medikamentnivåer og biomarkører.
Pasientene vil bli fulgt for overlevelse med tre måneders intervaller etter avsluttet behandling.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
76
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- John Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Tufts University School of Medicine-Tufts Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29403
- Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University, Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center, Simmons Cancer Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49033
- CHU d'Angers
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Paris, Frankrike, 75571
- Hopital Saint Antoine
-
Pessac, Frankrike, 33600
- Hopital Haut Lévêque
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi, Institute of Hemtology "L. & A. Seragnoli"
-
-
-
-
England
-
Nottingham, England, Storbritannia
- Nottingham University Hospitals
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonen har morfologisk dokumentert primær akutt myeloid leukemi (AML) eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS) som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier, bestemt ved patologigjennomgang ved den behandlende institusjonen og har fått tilbakefall eller er refraktær etter 1 sekund linje (berging) regime eller etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
- Personen er positiv for FLT3-ITD-aktiverende mutasjon i benmarg eller perifert blod (>10 % allelforhold)
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 2
- I fravær av raskt progredierende sykdom som er klart dokumentert av etterforskeren, vil intervallet fra tidligere behandling til tidspunktet for AC220-administrasjon være minst 2 uker (14 dager) for tidligere cytotoksiske midler eller minst 5 halveringstider for tidligere ikke-cytotoksiske midler, inkludert immunsuppressiv terapi etter HSCT
- Vedvarende kronisk klinisk signifikant ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere behandling (inkludert kjemoterapi, kinasehemmere, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling, HSCT eller kirurgi) må være grad ≤ 1
- Pasienter - både menn og kvinner - med reproduksjonspotensial er kvalifisert
Ekskluderingskriterier:
- Personen fikk tidligere behandling med AC220
- Personen har diagnosen akutt promyelocytisk leukemi
- Personen har diagnosen kronisk myelogen leukemi (KML) i blast krise
- Personen har AML eller antecedent MDS sekundært til tidligere kjemoterapi
- Personen har hatt HSCT og har ett av følgende:
- Donorlymfocyttinfusjon (DLI) er ikke tillatt under studien eller < 30 dager før studiestart
- Personen har klinisk aktiv leukemi i sentralnervesystemet (CNS). Et forsøksperson anses som kvalifisert hvis CNS-leukemi er kontrollert og forsøkspersonen mottar intratekal (IT) terapi ved studiestart. Pasienter bør fortsette å motta IT-terapi (eller kranial stråling) som klinisk indisert
- Forsøkspersonen har mottatt samtidig kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling innen 14 dager før den første dosen av AC220, eller annen tilleggsbehandling som anses å være undersøkende (dvs. brukt for ikke-godkjente indikasjoner og i sammenheng med en forskning undersøkelse) innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet
- Pasienten krever behandling med samtidig legemidler som forlenger QT/QTc-intervallet eller med sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450-isozyme3A4 (CYP3A4) med unntak av antibiotika, soppdrepende midler og antivirale midler som brukes som standardbehandling etter transplantasjon eller for å forebygge eller behandle infeksjoner og andre slike legemidler som anses som helt essensielle for ivaretakelsen av forsøkspersonen
- Pasienten krever behandling med antikoagulantbehandling
- Personen har en kjent positiv test for humant immunsviktvirus, hepatitt C eller hepatitt B overflateantigen
- Pasienten gjennomgikk større operasjoner innen 4 uker før første dose av AC220
- Personen har ukontrollert eller betydelig hjerte- og karsykdom, inkludert
- Personen har en allerede eksisterende lidelse som disponerer pasienten for en alvorlig eller livstruende infeksjon (f. cystisk fibrose, medfødt eller ervervet immunsvikt, blødningsforstyrrelse eller cytopenier som ikke er relatert til AML)
- Personen har en aktiv ukontrollert akutt eller kronisk systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon
- Emnet har en av følgende laboratorieverdier:
- Emnet er en kvinne med positiv graviditetstest, gravid eller ammer
- Personen har en hvilken som helst medisinsk, psykiatrisk, vanedannende eller annen form for lidelse som kompromitterer forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde prosedyrer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AC220 Dosenivå 1
|
muntlig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AC220 Dosenivå 2
|
muntlig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som oppnådde Composite Complete Response (CRc) (Intent-to-Treat Population)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 2 (etter to komplette 28-dagers sykluser etter behandling)
|
CRc er definert som Fullstendig remisjon (CR) + Fullstendig remisjon med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp) + Fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk gjenoppretting (CRi).
|
Ved slutten av syklus 2 (etter to komplette 28-dagers sykluser etter behandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som oppnådde fullstendig remisjon (CR) (Intent-to-Treat-populasjon)
Tidsramme: Ved slutten av behandlingsbesøket (ca. 3 år etter behandling)
|
Deltakeren må ha benmargsregenererende normale hematopoietiske celler og oppnå en morfologisk leukemifri tilstand (< 5 % benmargseksplosjon i benmargen, ingen blaster med Auer-staver og ingen vedvarende ekstramedullær sykdom) og må ha et absolutt antall nøytrofile granulocytter (ANC) ≥ 1x10^9/L og blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L og de vil være uavhengige av røde blodlegemer (RBC) og blodplatetransfusjon (definert som 4 uker uten RBC-transfusjoner og 1 uke uten blodplatetransfusjon).
|
Ved slutten av behandlingsbesøket (ca. 3 år etter behandling)
|
|
Total overlevelse (OS) etter omtrent 3 år (befolkning med intensjon om å behandle)
Tidsramme: Evaluert ved slutten av studien, opptil 6 måneder (omtrent 3 år etter behandling)
|
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død uansett årsak.
|
Evaluert ved slutten av studien, opptil 6 måneder (omtrent 3 år etter behandling)
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS) etter ca. 3 år (intent-to-treat-populasjon)
Tidsramme: Evaluert ved slutten av studien, opptil 6 måneder (omtrent 3 år etter behandling)
|
EFS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumentert tilbakefall eller død.
|
Evaluert ved slutten av studien, opptil 6 måneder (omtrent 3 år etter behandling)
|
|
Leukemifri overlevelse (LFS) etter ca. 3 år (intent-to-treat-populasjon)
Tidsramme: Evaluert ved slutten av studien, opptil 6 måneder (omtrent 3 år etter behandling)
|
LFS ble definert som tiden fra datoen for første CRc til datoen for dokumentert tilbakefall eller død for deltakere som oppnådde CRc.
|
Evaluert ved slutten av studien, opptil 6 måneder (omtrent 3 år etter behandling)
|
|
Varighet av remisjon etter ca. 3 år (behandlet populasjon)
Tidsramme: Evaluert ved slutten av studien, opptil 6 måneder (omtrent 3 år etter behandling)
|
Varighet av remisjon ble definert som tiden fra første dokumenterte remisjon til dokumentert tilbakefall.
CRc ble definert som sammensatt fullstendig remisjon og CRi ble definert som fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning.
|
Evaluert ved slutten av studien, opptil 6 måneder (omtrent 3 år etter behandling)
|
|
Tid til å sammensette fullstendig remisjon (CRc) hos deltakere som oppnådde CRc etter omtrent 3 år (intent-to-treat-populasjon)
Tidsramme: Evaluert ved slutten av studien, opptil 6 måneder (omtrent 3 år etter behandling)
|
Tid til CRc ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til første sykdomsvurdering av CRc.
Tid til CRc ble kun evaluert hos deltakere som oppnådde CRc.
|
Evaluert ved slutten av studien, opptil 6 måneder (omtrent 3 år etter behandling)
|
|
Prosentandel av deltakere som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) etter ca. 3 år (intent-to-treat-populasjon)
Tidsramme: Evaluert ved slutten av studien, opptil 6 måneder (omtrent 3 år etter behandling)
|
Transplantasjonsfrekvensen ble definert som prosentandelen av deltakerne som gjennomgikk HSCT direkte etter behandling med quizartinib (ingen annen intervenerende akutt myeloid leukemibehandling enn kondisjoneringsregimer for HSCT).
|
Evaluert ved slutten av studien, opptil 6 måneder (omtrent 3 år etter behandling)
|
|
Prosentandel av deltakere med grad 2 eller høyere QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias formel (QTcF) forlengelse etter å ha mottatt Quizartinib (sikkerhetsanalysesett)
Tidsramme: Evaluert ved slutten av studien, opptil 6 måneder (omtrent 3 år etter behandling)
|
QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF)-gradering skulle gjøres i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 og definisjonen av grad 2 eller høyere forlengelse er QTcF mer enn 480 msek.
|
Evaluert ved slutten av studien, opptil 6 måneder (omtrent 3 år etter behandling)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. mars 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. mars 2012
Først lagt ut (Anslag)
29. mars 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. desember 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. desember 2019
Sist bekreftet
1. desember 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2689-CL-2004
- 2011-005408-13 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata (IPD) og relevante kliniske utprøvingsdokumenter kan være tilgjengelige på forespørsel på https://vivli.org/.
I tilfeller der kliniske forsøksdata og støttedokumenter er gitt i henhold til selskapets retningslinjer og prosedyrer, vil Daiichi Sankyo fortsette å beskytte personvernet til deltakerne i kliniske forsøk.
Detaljer om datadelingskriterier og prosedyren for å be om tilgang finnes på denne nettadressen: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD-delingstidsramme
Studier der medisinen og indikasjonen har mottatt markedsføringsgodkjenning fra EU (EU) og USA (USA), og/eller Japan (JP) på eller etter 1. januar 2014 eller av helsemyndighetene i USA eller EU eller JP når regulatoriske innsendinger i alle regioner er ikke planlagt og etter at de primære studieresultatene er akseptert for publisering.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Formell forespørsel fra kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere om IPD og kliniske studiedokumenter fra kliniske studier som støtter produkter innsendt og lisensiert i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og utover med det formål å utføre legitim forskning.
Dette må være i samsvar med prinsippet om å ivareta studiedeltakernes personvern og i samsvar med å gi informert samtykke.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .