Offene Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von 2 Dosen Quizartinib bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine morphologisch dokumentierte primäre akute myeloische Leukämie (AML) oder AML als Folge eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), wie durch eine pathologische Untersuchung in der behandelnden Einrichtung festgestellt, und hat nach 1 Sekunde einen Rückfall erlitten oder ist refraktär Line-(Salvage-)Regime oder nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT)
• Das Subjekt ist positiv für die FLT3-ITD-aktivierende Mutation im Knochenmark oder peripheren Blut (>10 % Allelverhältnis).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2
• In Ermangelung einer vom Prüfer eindeutig dokumentierten, schnell fortschreitenden Krankheit beträgt der Zeitraum von der vorherigen Behandlung bis zum Zeitpunkt der Verabreichung von AC220 mindestens 2 Wochen (14 Tage) für frühere zytotoxische Wirkstoffe oder mindestens 5 Halbwertszeiten für frühere nichtzytotoxische Wirkstoffe, einschließlich immunsuppressive Therapie nach HSCT
• Anhaltende chronische, klinisch signifikante nichthämatologische Toxizitäten aufgrund einer früheren Behandlung (einschließlich Chemotherapie, Kinaseinhibitoren, Immuntherapie, experimentelle Wirkstoffe, Bestrahlung, HSCT oder Operation) müssen Grad ≤ 1 sein
• Teilnahmeberechtigt sind sowohl männliche als auch weibliche Patienten mit reproduktivem Potenzial

Ausschlusskriterien:

• Der Proband wurde zuvor mit AC220 behandelt
• Bei der Person wurde eine akute Promyelozytäre Leukämie diagnostiziert
• Bei der Person wurde eine chronische myeloische Leukämie (CML) in einer Explosionskrise diagnostiziert
• Das Subjekt leidet an AML oder vorangegangenem MDS als Folge einer vorherigen Chemotherapie
• Der Proband hatte eine HSCT und weist eines der folgenden Symptome auf:
• Eine Spenderlymphozyteninfusion (DLI) ist während der Studie oder < 30 Tage vor Studienbeginn nicht gestattet
• Das Subjekt leidet an einer klinisch aktiven Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS). Ein Proband gilt als geeignet, wenn die ZNS-Leukämie unter Kontrolle ist und der Proband bei Studieneintritt eine intrathekale (IT) Therapie erhält. Die Probanden sollten weiterhin eine IT-Therapie (oder eine Schädelbestrahlung) erhalten, sofern dies klinisch angezeigt ist
• Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von AC220 gleichzeitig eine Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie oder eine Hilfstherapie erhalten, die als Prüftherapie gilt (d. h. für nicht zugelassene Indikationen und im Rahmen einer Forschung verwendet wird). Untersuchung) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Das Subjekt benötigt eine Behandlung mit Begleitmedikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern, oder mit starken Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450-Isozym 3A4 (CYP3A4), mit Ausnahme von Antibiotika, Antimykotika und Virostatika, die als Standardbehandlung nach einer Transplantation oder zur Vorbeugung oder Vorbeugung eingesetzt werden Behandeln Sie Infektionen und andere Medikamente, die für die Pflege des Patienten als unbedingt notwendig erachtet werden
• Der Patient muss mit einer gerinnungshemmenden Therapie behandelt werden
• Der Proband weist einen bekannten positiven Test auf das humane Immundefizienzvirus, Hepatitis C oder Hepatitis B-Oberflächenantigen auf
• Der Proband hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis AC220 eine größere Operation
• Das Subjekt hat eine unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich
• Das Subjekt hat eine Vorerkrankung, die das Subjekt für eine schwere oder lebensbedrohliche Infektion prädisponiert (z. B. Mukoviszidose, angeborene oder erworbene Immunschwäche, Blutgerinnungsstörung oder Zytopenien, die nicht mit AML zusammenhängen)
• Das Subjekt hat eine aktive unkontrollierte akute oder chronische systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion
• Der Proband hat einen der folgenden Laborwerte:
• Bei der Testperson handelt es sich um eine Frau mit einem positiven Schwangerschaftstest, die schwanger ist oder stillt
• Der Proband leidet an einer medizinischen, psychiatrischen, Sucht- oder anderen Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder Verfahren einzuhalten