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Estudio abierto para evaluar la seguridad y la eficacia de 2 dosis de quizartinib en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

20 de diciembre de 2019 actualizado por: Daiichi Sankyo, Inc.

Estudio de fase 2, aleatorizado, abierto, de la seguridad y eficacia de dos dosis de quizartinib (AC220; ASP2689) en sujetos con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria con FLT3-ITD positivo

Este estudio evaluará dos dosis de Quizartinib en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria que también son tirosina quinasa similar a FMS - duplicación interna en tándem (FLT3-ITD) positiva. El paciente será asignado al azar en una proporción de 1:1 a uno de los dos brazos de tratamiento. Ambos brazos de tratamiento recibirán Quizartinib pero en dosis diferentes. El tratamiento del estudio se toma por vía oral en ciclos de 28 días hasta que se produce la progresión de la enfermedad o se produce una toxicidad inaceptable. Además de las valoraciones del estudio para evaluar la enfermedad, se extraerán muestras de sangre para medir los niveles del fármaco y los biomarcadores. Se hará un seguimiento de la supervivencia de los pacientes a intervalos de tres meses después del final del tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

76

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts University School of Medicine-Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29403
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University, Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern Medical Center, Simmons Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Francia
      • Angers, Francia, 49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble, Francia, 38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Paris, Francia, 75571
        • Hopital Saint Antoine
      • Pessac, Francia, 33600
        • Hôpital Haut Lévêque
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi, Institute of Hemtology "L. & A. Seragnoli"
  • Reino Unido
    • England
      • Nottingham, England, Reino Unido
        • Nottingham University Hospitals

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto tiene leucemia mieloide aguda (LMA) primaria documentada morfológicamente o LMA secundaria al síndrome mielodisplásico (SMD) según lo definido por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), según lo determinado por la revisión de patología en la institución de tratamiento y ha recaído o es refractario después de 1 segundo régimen de línea (salvamento) o después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)
  • El sujeto es positivo para la mutación activadora de FLT3-ITD en la médula ósea o sangre periférica (>10 % de proporción alélica)
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2
  • En ausencia de una enfermedad de progresión rápida claramente documentada por el investigador, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración de AC220 será de al menos 2 semanas (14 días) para agentes citotóxicos previos o al menos 5 semividas para agentes no citotóxicos previos, incluidos terapia inmunosupresora post HSCT
  • Las toxicidades no hematológicas crónicas clínicamente significativas persistentes de un tratamiento previo (que incluyen quimioterapia, inhibidores de la cinasa, inmunoterapia, agentes experimentales, radiación, HSCT o cirugía) deben ser de grado ≤ 1
  • Los pacientes, tanto hombres como mujeres, con potencial reproductivo son elegibles

Criterio de exclusión:

  • El sujeto recibió tratamiento previo con AC220
  • El sujeto tiene un diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
  • El sujeto tiene un diagnóstico de leucemia mielógena crónica (LMC) en crisis blástica
  • El sujeto tiene AML o antecedente de SMD secundario a quimioterapia previa
  • El sujeto ha tenido HSCT y tiene cualquiera de los siguientes:
  • No se permite la infusión de linfocitos de donantes (DLI) durante el estudio o < 30 días antes del ingreso al estudio
  • El sujeto tiene leucemia del sistema nervioso central (SNC) clínicamente activa. Un sujeto se considera elegible si la leucemia del SNC está controlada y recibe terapia intratecal (IT) al ingresar al estudio. Los sujetos deben continuar recibiendo terapia IT (o radiación craneal) según esté clínicamente indicado
  • El sujeto ha recibido quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia concurrentes dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de AC220, o cualquier terapia auxiliar que se considere en investigación (es decir, utilizada para indicaciones no aprobadas y en el contexto de una investigación). investigación) dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  • El sujeto requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc o con inhibidores o inductores potentes del citocromo P450-isozima3A4 (CYP3A4) con la excepción de antibióticos, antifúngicos y antivirales que se usan como tratamiento estándar después del trasplante o para prevenir o tratar infecciones y otros medicamentos que se consideran absolutamente esenciales para el cuidado del sujeto
  • El sujeto requiere tratamiento con terapia anticoagulante
  • El sujeto tiene una prueba positiva conocida para el virus de inmunodeficiencia humana, hepatitis C o antígeno de superficie de hepatitis B
  • El sujeto se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de AC220
  • El sujeto tiene una enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, que incluye
  • El sujeto tiene un trastorno preexistente que predispone al sujeto a una infección grave o potencialmente mortal (p. fibrosis quística, inmunodeficiencia congénita o adquirida, trastorno hemorrágico o citopenias no relacionadas con la AML)
  • El sujeto tiene una infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección sistémica aguda o crónica activa no controlada.
  • El sujeto tiene cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:
  • El sujeto es una mujer con una prueba de embarazo positiva, embarazada o amamantando
  • El sujeto tiene algún trastorno médico, psiquiátrico, adictivo o de otro tipo que comprometa la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con los procedimientos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Nivel de dosis AC220 1
Droga: AC220
oral
Otros nombres:
  • ASP2689
  • Quizartinib
Experimental: Nivel de dosis AC220 2
Droga: AC220
oral
Otros nombres:
  • ASP2689
  • Quizartinib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que lograron una respuesta completa compuesta (CRc) (población por intención de tratar)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 2 (después de dos ciclos completos de 28 días posteriores al tratamiento)

CRc se define como Remisión completa (RC) + Remisión completa con recuperación plaquetaria incompleta (CRp) + Remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi).

  • Los participantes con CR deben tener células hematopoyéticas normales y lograr un estado morfológico libre de leucemia (<5 % de blastos en la médula ósea, sin blastos con varillas de Auer y sin persistencia de la enfermedad extramedular) y deben haber tenido un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1 × 10^9/L y recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L y eran independientes de la transfusión de glóbulos rojos (RBC) y plaquetas. Los blastos en la sangre periférica debían ser ≤1 % (si se disponía de una muestra de sangre).
  • Los participantes con CRp deben haber logrado RC excepto por una recuperación plaquetaria incompleta (< 100 × 10^9/L).
  • Los participantes con CRi deben haber cumplido con todos los criterios para CR excepto por recuperación hematológica incompleta con neutropenia residual <1 × 10^9/L con o sin recuperación completa de plaquetas. No se requirió independencia de transfusión de glóbulos rojos y plaquetas.
Al final del Ciclo 2 (después de dos ciclos completos de 28 días posteriores al tratamiento)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que lograron la remisión completa (CR) (población por intención de tratar)
Periodo de tiempo: Al final de la visita de tratamiento (aproximadamente 3 años después del tratamiento)
El participante debe tener células hematopoyéticas normales en regeneración de médula ósea y lograr un estado morfológico libre de leucemia (< 5 % de blastos en la médula ósea, sin blastos con varillas de Auer y sin persistencia de enfermedad extramedular) y debe tener un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1x10^9/L y recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L y serán independientes de las transfusiones de glóbulos rojos (RBC) y plaquetas (definidas como 4 semanas sin transfusiones de RBC y 1 semana sin transfusión de plaquetas).
Al final de la visita de tratamiento (aproximadamente 3 años después del tratamiento)
Supervivencia general (SG) después de aproximadamente 3 años (población por intención de tratar)
Periodo de tiempo: Evaluado al final del estudio, hasta 6 meses (aproximadamente 3 años después del tratamiento)
OS se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Evaluado al final del estudio, hasta 6 meses (aproximadamente 3 años después del tratamiento)
Supervivencia libre de eventos (EFS) después de aproximadamente 3 años (población con intención de tratar)
Periodo de tiempo: Evaluado al final del estudio, hasta 6 meses (aproximadamente 3 años después del tratamiento)
La SSC se definió como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la recaída o muerte documentada.
Evaluado al final del estudio, hasta 6 meses (aproximadamente 3 años después del tratamiento)
Supervivencia libre de leucemia (LFS) después de aproximadamente 3 años (población con intención de tratar)
Periodo de tiempo: Evaluado al final del estudio, hasta 6 meses (aproximadamente 3 años después del tratamiento)
LFS se definió como el tiempo desde la fecha de la primera CRc hasta la fecha de la recaída o muerte documentada para los participantes que lograron la CRc.
Evaluado al final del estudio, hasta 6 meses (aproximadamente 3 años después del tratamiento)
Duración de la remisión después de aproximadamente 3 años (población con intención de tratar)
Periodo de tiempo: Evaluado al final del estudio, hasta 6 meses (aproximadamente 3 años después del tratamiento)
La duración de la remisión se definió como el tiempo desde la primera remisión documentada hasta la recaída documentada. CRc se definió como remisión completa compuesta y CRi se definió como remisión completa con recuperación hematológica incompleta.
Evaluado al final del estudio, hasta 6 meses (aproximadamente 3 años después del tratamiento)
Tiempo hasta la remisión completa compuesta (CRc) en participantes que lograron CRc después de aproximadamente 3 años (población con intención de tratar)
Periodo de tiempo: Evaluado al final del estudio, hasta 6 meses (aproximadamente 3 años después del tratamiento)
El tiempo hasta CRc se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera evaluación de la enfermedad de CRc. El tiempo hasta CRc solo se evaluó en los participantes que lograron CRc.
Evaluado al final del estudio, hasta 6 meses (aproximadamente 3 años después del tratamiento)
Porcentaje de participantes que se sometieron a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) después de aproximadamente 3 años (población con intención de tratar)
Periodo de tiempo: Evaluado al final del estudio, hasta 6 meses (aproximadamente 3 años después del tratamiento)
La tasa de trasplante se definió como el porcentaje de participantes que se sometieron a un TCMH directamente después del tratamiento con quizartinib (ninguna otra terapia para la leucemia mieloide aguda interviniente aparte de los regímenes de acondicionamiento para el TCMH).
Evaluado al final del estudio, hasta 6 meses (aproximadamente 3 años después del tratamiento)
Porcentaje de participantes con intervalo QT de grado 2 o superior corregido para la frecuencia cardíaca mediante la prolongación de la fórmula de Fridericia (QTcF) después de recibir quizartinib (conjunto de análisis de seguridad)
Periodo de tiempo: Evaluado al final del estudio, hasta 6 meses (aproximadamente 3 años después del tratamiento)
El intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la clasificación de la fórmula de Fridericia (QTcF) debía realizarse de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4.03 y la definición de prolongación de grado 2 o superior es QTcF superior a 480 mseg.
Evaluado al final del estudio, hasta 6 meses (aproximadamente 3 años después del tratamiento)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Daiichi Sankyo, Inc.

Colaboradores

Ambit Biosciences Corporation

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de marzo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de marzo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de diciembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2019

Última verificación

1 de diciembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2689-CL-2004
  • 2011-005408-13 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) y los documentos de ensayos clínicos de respaldo aplicables pueden estar disponibles previa solicitud en https://vivli.org/. En los casos en que se proporcionen datos de ensayos clínicos y documentos de respaldo de conformidad con las políticas y procedimientos de nuestra empresa, Daiichi Sankyo continuará protegiendo la privacidad de los participantes de nuestros ensayos clínicos. Los detalles sobre los criterios de intercambio de datos y el procedimiento para solicitar acceso se pueden encontrar en esta dirección web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Marco de tiempo para compartir IPD

Estudios para los cuales el medicamento y la indicación hayan recibido la aprobación de comercialización de la Unión Europea (UE) y los Estados Unidos (EE. UU.) y/o Japón (JP) a partir del 1 de enero de 2014, o por parte de las autoridades sanitarias de los EE. todas las regiones no están planificadas y después de que los resultados del estudio primario hayan sido aceptados para su publicación.

Criterios de acceso compartido de IPD

Solicitud formal de investigadores médicos y científicos calificados sobre IPD y documentos de estudios clínicos de ensayos clínicos que respaldan productos presentados y autorizados en los Estados Unidos, la Unión Europea y/o Japón desde el 1 de enero de 2014 y más allá con el fin de realizar una investigación legítima. Esto debe ser consistente con el principio de salvaguardar la privacidad de los participantes del estudio y con la provisión del consentimiento informado.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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