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评估 2 剂 Quizartinib 在复发或难治性急性髓性白血病患者中的安全性和有效性的开放标签研究

2019年12月20日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.

两剂 Quizartinib（AC220；ASP2689）在 FLT3-ITD 阳性复发或难治性急性髓性白血病（AML）受试者中的安全性和有效性的 2 期、随机、开放标签研究

这项研究将评估两种剂量的 Quizartinib 对复发或难治性急性髓性白血病患者的疗效，这些患者也是 FMS 样酪氨酸激酶 - 内部串联重复 (FLT3-ITD) 阳性。 患者将以 1:1 的比例随机分配到两个治疗组之一。 两个治疗组都将接受 Quizartinib，但剂量不同。 研究治疗以 28 天为周期口服，直至出现疾病进展或出现不可接受的毒性。 除了评估疾病的研究评估外，还将抽血以测量药物水平和生物标志物。 治疗结束后，将每隔三个月跟踪患者的生存情况。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

76

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi, Institute of Hemtology "L. & A. Seragnoli"
  • 法国
      • Angers、法国、49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble、法国、38043
        • CHU de Grenoble
      • Paris、法国、75571
        • Hopital Saint Antoine
      • Pessac、法国、33600
        • Hopital Haut Leveque
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts University School of Medicine-Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29403
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University, Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern Medical Center, Simmons Cancer Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • 英国
    • England
      • Nottingham、England、英国
        • Nottingham University Hospitals

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据治疗机构的病理学审查确定，受试者患有世界卫生组织 (WHO) 标准定义的原发性急性髓性白血病 (AML) 或继发于骨髓增生异常综合征 (MDS) 的 AML，并且在 1 秒后复发或难治线（挽救）方案或造血干细胞移植（HSCT）后
  • 受试者的骨髓或外周血 FLT3-ITD 激活突变呈阳性（>10% 等位基因比率）
  • Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 至 2
  • 在没有研究者明确记录的快速进展的疾病的情况下，从先前治疗到 AC220 给药时间的间隔对于先前的细胞毒性药物至少为 2 周（14 天）或对于先前的非细胞毒性药物至少为 5 个半衰期，包括HSCT 后的免疫抑制治疗
  • 先前治疗（包括化学疗法、激酶抑制剂、免疫疗法、实验药物、放射、HSCT 或手术）引起的持续性慢性临床显着非血液学毒性必须为 ≤ 1 级
  • 具有生殖潜力的患者 - 男性和女性 - 都有资格

排除标准：

  • 受试者之前接受过 AC220 治疗
  • 受试者被诊断为急性早幼粒细胞白血病
  • 受试者在急变期被诊断为慢性粒细胞白血病 (CML)
  • 受试者患有继发于既往化疗的 AML 或先前的 MDS
  • 受试者进行过 HSCT 并具有以下任一情况：
  • 研究期间或研究开始前 < 30 天不允许供体淋巴细胞输注 (DLI)
  • 受试者患有临床活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病。 如果 CNS 白血病得到控制并且受试者在研究开始时正在接受鞘内 (IT) 治疗，则受试者被认为符合条件。 受试者应继续接受临床指示的 IT 治疗（或颅脑放疗）
  • 受试者在首次服用 AC220 之前 14 天内接受过同步化疗、免疫疗法或放疗，或任何被认为是研究性的辅助疗法（即，用于未批准的适应症和研究背景）研究药物首次给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）
  • 受试者需要同时使用可延长 QT/QTc 间期的药物或使用细胞色素 P450-同工酶 3A4 (CYP3A4) 的强抑制剂或诱导剂进行治疗，但抗生素、抗真菌药和抗病毒药除外，它们被用作移植后护理标准或用于预防或预防或治疗感染和其他被认为对治疗受试者绝对必要的此类药物
  • 受试者需要抗凝治疗
  • 受试者对人类免疫缺陷病毒、丙型肝炎或乙型肝炎表面抗原的已知检测呈阳性
  • 受试者在首次服用 AC220 前 4 周内接受过大手术
  • 受试者患有不受控制的或严重的心血管疾病，包括
  • 受试者患有预先存在的疾病，使受试者易患严重或危及生命的感染（例如 囊性纤维化、先天性或获得性免疫缺陷、出血性疾病或与 AML 无关的血细胞减少症）
  • 受试者患有活动性不受控制的急性或慢性全身性真菌、细菌、病毒或其他感染
  • 受试者具有以下任何实验室值：
  • 受试者是妊娠试验呈阳性、已怀孕或正在哺乳的女性
  • 受试者患有任何医学、精神病、成瘾或其他类型的疾病，这些疾病会损害受试者提供书面知情同意书和/或遵守程序的能力

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AC220 剂量水平 1
药品：AC220
口服
其他名称：
  • ASP2689
  • 奎扎替尼
实验性的：AC220 剂量等级 2
药品：AC220
口服
其他名称：
  • ASP2689
  • 奎扎替尼

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
达到综合完全缓解 (CRc) 的参与者人数（意向治疗人群）
大体时间：在第 2 周期结束时（治疗后两个完整的 28 天周期后）

CRc 定义为完全缓解 (CR) + 完全缓解伴血小板恢复不完全 (CRp) + 完全缓解伴血液学恢复不完全 (CRi)。

  • 具有 CR 的参与者必须具有正常的造血细胞并达到无形态学白血病状态（<5% 的骨髓原始细胞，无 Auer 棒细胞且无持续性髓外疾病）并且必须具有绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1 × 10^9/L 和血小板计数 ≥100 × 10^9/L 并且与红细胞 (RBC) 和血小板输注无关。 外周血原始细胞≤1%（如果有血样）。
  • 具有 CRp 的参与者必须达到 CR，但血小板恢复不完全 (< 100 ×10^9/L) 除外。
  • 患有 CRi 的参与者必须满足 CR 的所有标准，但血液学恢复不完全且残余中性粒细胞减少 <1 × 10^9/L，伴或不伴血小板完全恢复除外。 不需要红细胞和血小板输注独立性。
在第 2 周期结束时（治疗后两个完整的 28 天周期后）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
达到完全缓解 (CR) 的参与者人数（意向治疗人群）
大体时间：治疗结束时（治疗后约 3 年）
参与者必须有骨髓再生正常的造血细胞并达到无形态学白血病状态（骨髓中< 5% 的骨髓母细胞，无奥尔棒母细胞且无持续性髓外疾病）并且必须具有绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1x10^9/L 和血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L 并且它们将不依赖红细胞 (RBC) 和血小板输注（定义为 4 周未输注 RBC 和 1 周未输注血小板）。
治疗结束时（治疗后约 3 年）
大约 3 年后的总生存期 (OS)（意向治疗人群）
大体时间：在研究结束时进行评估，最多 6 个月（治疗后约 3 年）
OS 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
在研究结束时进行评估，最多 6 个月（治疗后约 3 年）
大约 3 年后的无事件生存 (EFS)（意向治疗人群）
大体时间：在研究结束时进行评估，最多 6 个月（治疗后约 3 年）
EFS 定义为从随机化日期到记录的复发或死亡日期的时间。
在研究结束时进行评估，最多 6 个月（治疗后约 3 年）
大约 3 年后的无白血病存活率 (LFS)（意向治疗人群）
大体时间：在研究结束时进行评估，最多 6 个月（治疗后约 3 年）
LFS 被定义为从第一次 CRc 日期到实现 CRc 的参与者记录的复发或死亡日期的时间。
在研究结束时进行评估，最多 6 个月（治疗后约 3 年）
大约 3 年后的缓解持续时间（意向治疗人群）
大体时间：在研究结束时进行评估，最多 6 个月（治疗后约 3 年）
缓解持续时间定义为从首次记录的缓解到记录的复发的时间。 CRc 定义为复合完全缓解，CRi 定义为完全缓解伴血液学不完全恢复。
在研究结束时进行评估，最多 6 个月（治疗后约 3 年）
大约 3 年后达到 CRc 的参与者达到综合完全缓解 (CRc) 的时间（意向治疗人群）
大体时间：在研究结束时进行评估，最多 6 个月（治疗后约 3 年）
至 CRc 的时间定义为从随机化日期到第一次 CRc 疾病评估的时间。 仅在实现 CRc 的参与者中评估 CRc 时间。
在研究结束时进行评估，最多 6 个月（治疗后约 3 年）
大约 3 年后接受造血干细胞移植 (HSCT) 的参与者百分比（意向治疗人群）
大体时间：在研究结束时进行评估，最多 6 个月（治疗后约 3 年）
移植率被定义为在用 quizartinib 治疗后直接接受 HSCT 的参与者的百分比（除了 HSCT 的预处理方案外没有其他干预急性髓系白血病疗法）。
在研究结束时进行评估，最多 6 个月（治疗后约 3 年）
接受 Quizartinib（安全分析集）后使用 Fridericia 公式 (QTcF) 延长校正心率的 2 级或更高 QT 间期的参与者百分比
大体时间：在研究结束时进行评估，最多 6 个月（治疗后约 3 年）
使用 Fridericia 公式 (QTcF) 分级校正心率的 QT 间期根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行，2 级或更高级别延长的定义是 QTcF 超过 480 毫秒。
在研究结束时进行评估，最多 6 个月（治疗后约 3 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Daiichi Sankyo, Inc.

合作者

Ambit Biosciences Corporation

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年4月1日

初级完成 (实际的)

2015年3月1日

研究完成 (实际的)

2015年3月1日

研究注册日期

首次提交

2012年3月27日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月27日

首次发布 (估计)

2012年3月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月20日

最后验证

2019年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2689-CL-2004
  • 2011-005408-13 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

如有要求，可在 https://vivli.org/ 上获得去识别化的个人参与者数据 (IPD) 和适用的支持性临床试验文件。 如果根据我们公司的政策和程序提供临床试验数据和支持文件，第一三共将继续保护我们的临床试验参与者的隐私。 有关数据共享标准和请求访问程序的详细信息，请访问以下网址：https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD 共享时间框架

药物和适应症在 2014 年 1 月 1 日或之后获得欧盟 (EU) 和美国 (US) 和/或日本 (JP) 上市许可的研究，或在提交监管申请时由美国或欧盟或日本卫生当局批准所有地区都没有计划，并且在初步研究结果被接受发表之后。

IPD 共享访问标准

从 2014 年 1 月 1 日起及以后，出于开展合法研究的目的，合格的科学和医学研究人员正式要求在美国、欧盟和/或日本提交和许可的临床试验支持产品的 IPD 和临床研究文件。 这必须符合保护研究参与者隐私的原则，并符合提供知情同意书的规定。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

白血病，骨髓，急性的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

AC220的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Tunisia

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

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