Estudo Aberto para Avaliar a Segurança e a Eficácia de 2 Doses de Quizartinibe em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária
20 de dezembro de 2019 atualizado por: Daiichi Sankyo, Inc.
Um estudo de Fase 2, Randomizado, Aberto da Segurança e Eficácia de Duas Doses de Quizartinibe (AC220; ASP2689) em Indivíduos com FLT3-ITD Positivo Recidivante ou Refratária Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
Este estudo avaliará duas doses de Quizartinib em pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou recidivante que também são tirosina quinase semelhante à FMS - duplicação interna em tandem (FLT3-ITD) positiva.
O paciente será designado aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para um dos dois braços de tratamento.
Ambos os braços de tratamento receberão Quizartinib, mas em doses diferentes.
O tratamento do estudo é tomado por via oral em ciclos de 28 dias até ocorrer a progressão da doença ou ocorrer uma toxicidade inaceitável.
Além das avaliações do estudo para avaliar a doença, sangue será coletado para medir os níveis de drogas e biomarcadores.
Os pacientes serão acompanhados para sobrevivência em intervalos de três meses após o final do tratamento.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
76
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- John Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts University School of Medicine-Tufts Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29403
- Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University, Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center, Simmons Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Angers, França, 49033
- CHU d'Angers
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Grenoble, França, 38043
- CHU de Grenoble
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Paris, França, 75571
- Hôpital Saint Antoine
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Pessac, França, 33600
- Hôpital Haut Lévêque
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Bologna, Itália, 40138
- Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi, Institute of Hemtology "L. & A. Seragnoli"
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England
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Nottingham, England, Reino Unido
- Nottingham University Hospitals
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito tem leucemia mieloide aguda primária (AML) morfologicamente documentada ou AML secundária à síndrome mielodisplásica (SMD), conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), conforme determinado pela revisão de patologia na instituição de tratamento e teve uma recaída ou é refratário após 1 segundo regime de linha (salvamento) ou após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
- O sujeito é positivo para mutação ativadora de FLT3-ITD na medula óssea ou no sangue periférico (>10% de razão alélica)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2
- Na ausência de doença de progressão rápida claramente documentada pelo investigador, o intervalo desde o tratamento anterior até o momento da administração do AC220 será de pelo menos 2 semanas (14 dias) para agentes citotóxicos anteriores ou pelo menos 5 meias-vidas para agentes não citotóxicos anteriores, incluindo terapia imunossupressora pós TCTH
- Toxicidades não hematológicas clinicamente significativas persistentes de tratamento anterior (incluindo quimioterapia, inibidores de quinase, imunoterapia, agentes experimentais, radiação, TCTH ou cirurgia) devem ser de Grau ≤ 1
- Pacientes - homens e mulheres - com potencial reprodutivo são elegíveis
Critério de exclusão:
- Sujeito recebeu tratamento anterior com AC220
- Sujeito tem um diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
- Sujeito tem diagnóstico de leucemia mielóide crônica (LMC) em crise blástica
- Sujeito tem AML ou MDS antecedente secundária à quimioterapia anterior
- O sujeito teve HSCT e tem um dos seguintes:
- A infusão de linfócitos de doadores (DLI) não é permitida durante o estudo ou < 30 dias antes da entrada no estudo
- O sujeito tem leucemia do sistema nervoso central (SNC) clinicamente ativa. Um sujeito é considerado elegível se a leucemia do SNC estiver controlada e o sujeito estiver recebendo terapia intratecal (IT) na entrada do estudo. Os indivíduos devem continuar a receber terapia IT (ou radiação craniana) conforme clinicamente indicado
- O sujeito recebeu quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia concomitante dentro de 14 dias antes da primeira dose de AC220, ou qualquer terapia auxiliar que seja considerada experimental (ou seja, usada para indicações não aprovadas e no contexto de uma pesquisa investigação) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo
- O sujeito requer tratamento com medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QTc ou com fortes inibidores ou indutores do citocromo P450-isozima3A4 (CYP3A4), com exceção de antibióticos, antifúngicos e antivirais que são usados como padrão de cuidado pós-transplante ou para prevenir ou tratar infecções e outras drogas consideradas absolutamente essenciais para o cuidado do sujeito
- Sujeito requer tratamento com terapia anticoagulante
- O sujeito tem um teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana, hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B
- O sujeito teve uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de AC220
- O sujeito tem doença cardiovascular significativa ou descontrolada, incluindo
- O sujeito tem um distúrbio pré-existente que predispõe o sujeito a uma infecção grave ou com risco de vida (por exemplo, fibrose cística, imunodeficiência congênita ou adquirida, distúrbio hemorrágico ou citopenias não relacionadas à LMA)
- O sujeito tem uma infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica aguda ou crônica descontrolada ativa
- O sujeito tem qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:
- O sujeito é uma mulher com teste de gravidez positivo, grávida ou amamentando
- O sujeito tem qualquer distúrbio médico, psiquiátrico, viciante ou outro tipo de distúrbio que comprometa a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou de cumprir os procedimentos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: AC220 Dose Nível 1
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oral
Outros nomes:
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Experimental: AC220 Dose Nível 2
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oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que obtiveram resposta completa composta (CRc) (população com intenção de tratar)
Prazo: No final do ciclo 2 (após dois ciclos completos de 28 dias após o tratamento)
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CRc é definido como remissão completa (CR) + remissão completa com recuperação plaquetária incompleta (CRp) + remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi).
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No final do ciclo 2 (após dois ciclos completos de 28 dias após o tratamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que atingiram a remissão completa (CR) (população com intenção de tratar)
Prazo: No final da consulta de tratamento (aproximadamente 3 anos após o tratamento)
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O participante deve ter células hematopoiéticas normais regeneradoras da medula óssea e atingir um estado morfológico livre de leucemia (< 5% de blastos de medula óssea na medula óssea, sem blastos com bastões de Auer e sem persistência de doença extramedular) e deve ter uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1x10^9/L e contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L e serão independentes de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) e plaquetas (definido como 4 semanas sem transfusões de hemácias e 1 semana sem transfusão de plaquetas).
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No final da consulta de tratamento (aproximadamente 3 anos após o tratamento)
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Sobrevivência geral (OS) após aproximadamente 3 anos (população com intenção de tratar)
Prazo: Avaliado no final do estudo, até 6 meses (aproximadamente 3 anos após o tratamento)
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A SG foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
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Avaliado no final do estudo, até 6 meses (aproximadamente 3 anos após o tratamento)
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) após aproximadamente 3 anos (população com intenção de tratar)
Prazo: Avaliado no final do estudo, até 6 meses (aproximadamente 3 anos após o tratamento)
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EFS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da recaída documentada ou morte.
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Avaliado no final do estudo, até 6 meses (aproximadamente 3 anos após o tratamento)
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Sobrevivência livre de leucemia (LFS) após aproximadamente 3 anos (população com intenção de tratar)
Prazo: Avaliado no final do estudo, até 6 meses (aproximadamente 3 anos após o tratamento)
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LFS foi definido como o tempo desde a data do primeiro CRc até a data da recaída documentada ou morte para os participantes que atingiram CRc.
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Avaliado no final do estudo, até 6 meses (aproximadamente 3 anos após o tratamento)
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Duração da remissão após aproximadamente 3 anos (população com intenção de tratar)
Prazo: Avaliado no final do estudo, até 6 meses (aproximadamente 3 anos após o tratamento)
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A duração da remissão foi definida como o tempo desde a primeira remissão documentada até a recaída documentada.
CRc foi definido como remissão completa composta e CRi foi definido como remissão completa com recuperação hematológica incompleta.
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Avaliado no final do estudo, até 6 meses (aproximadamente 3 anos após o tratamento)
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Tempo para Compor a Remissão Completa (CRc) em Participantes que Alcançaram CRc Após Aproximadamente 3 Anos (População com Intenção de Tratar)
Prazo: Avaliado no final do estudo, até 6 meses (aproximadamente 3 anos após o tratamento)
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O tempo para CRc foi definido como o tempo desde a data da randomização até a primeira avaliação da doença CRc.
O tempo para CRc foi avaliado apenas em participantes que atingiram CRc.
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Avaliado no final do estudo, até 6 meses (aproximadamente 3 anos após o tratamento)
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Porcentagem de participantes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) após aproximadamente 3 anos (população com intenção de tratar)
Prazo: Avaliado no final do estudo, até 6 meses (aproximadamente 3 anos após o tratamento)
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A taxa de transplante foi definida como a porcentagem de participantes que foram submetidos ao HSCT diretamente após o tratamento com quizartinibe (sem outras terapias intervenientes para leucemia mielóide aguda além dos regimes de condicionamento para o HSCT).
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Avaliado no final do estudo, até 6 meses (aproximadamente 3 anos após o tratamento)
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Porcentagem de participantes com intervalo QT de grau 2 ou superior corrigido para frequência cardíaca usando o prolongamento da fórmula de Fridericia (QTcF) após receberem Quizartinibe (conjunto de análise de segurança)
Prazo: Avaliado no final do estudo, até 6 meses (aproximadamente 3 anos após o tratamento)
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O intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca usando a classificação da fórmula de Fridericia (QTcF) deve ser feito de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03 e a definição de Grau 2 ou prolongamento superior é QTcF superior a 480 ms.
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Avaliado no final do estudo, até 6 meses (aproximadamente 3 anos após o tratamento)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de março de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de março de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
29 de março de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de dezembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de dezembro de 2019
Última verificação
1 de dezembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2689-CL-2004
- 2011-005408-13 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de participantes individuais não identificados (IPD) e documentos de ensaios clínicos de apoio aplicáveis podem estar disponíveis mediante solicitação em https://vivli.org/.
Nos casos em que os dados de ensaios clínicos e os documentos de apoio são fornecidos de acordo com as políticas e procedimentos da nossa empresa, a Daiichi Sankyo continuará a proteger a privacidade dos participantes dos nossos ensaios clínicos.
Detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados e o procedimento para solicitar acesso podem ser encontrados neste endereço da web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Prazo de Compartilhamento de IPD
Estudos para os quais o medicamento e a indicação receberam aprovação de comercialização da União Europeia (UE) e Estados Unidos (EUA) e/ou Japão (JP) em ou após 01 de janeiro de 2014 ou pelas autoridades de saúde dos EUA ou da UE ou JP quando submissões regulatórias em todas as regiões não são planejadas e após os resultados do estudo primário terem sido aceitos para publicação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Solicitação formal de pesquisadores científicos e médicos qualificados sobre IPD e documentos de estudos clínicos de produtos de suporte a ensaios clínicos enviados e licenciados nos Estados Unidos, União Europeia e/ou Japão a partir de 1º de janeiro de 2014 e além, com o objetivo de conduzir pesquisas legítimas.
Isso deve ser consistente com o princípio de salvaguardar a privacidade dos participantes do estudo e com o consentimento informado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
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