Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Åbent studie til evaluering af sikkerhed og effekt af 2 doser Quizartinib hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

20. december 2019 opdateret af: Daiichi Sankyo, Inc.

En fase 2, randomiseret, åben-label undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​to doser Quizartinib (AC220; ASP2689) hos forsøgspersoner med FLT3-ITD positivt recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML)

Denne undersøgelse vil evaluere to doser Quizartinib hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi, som også er FMS-lignende tyrosinkinase - intern tandem duplikation (FLT3-ITD) positive. Patienten vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til en af ​​to behandlingsarme. Begge behandlingsarme vil modtage Quizartinib, men i forskellige doser. Undersøgelsesbehandlingen tages oralt i 28 dages cyklusser, indtil der enten sker sygdomsprogression eller en uacceptabel toksicitet. Ud over undersøgelsens vurderinger for at evaluere sygdommen, vil der blive udtaget blod for at måle lægemiddelniveauer og biomarkører. Patienterne vil blive fulgt for overlevelse med tre måneders intervaller efter endt behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • Nottingham, England, Det Forenede Kongerige
        • Nottingham University Hospitals
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts University School of Medicine-Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29403
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University, Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center, Simmons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49033
        • CHU d'Angers
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Paris, Frankrig, 75571
        • Hopital Saint Antoine
      • Pessac, Frankrig, 33600
        • Hopital Haut Leveque
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi, Institute of Hemtology "L. & A. Seragnoli"

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen har morfologisk dokumenteret primær akut myeloid leukæmi (AML) eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS) som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, som bestemt ved patologisk gennemgang på den behandlende institution og har fået tilbagefald eller er refraktær efter 1 sekund linie (rednings-) regime eller efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • Forsøgspersonen er positiv for FLT3-ITD-aktiverende mutation i knoglemarv eller perifert blod (>10 % allelforhold)
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 2
  • I mangel af hurtigt fremadskridende sygdom, der er klart dokumenteret af investigator, vil intervallet fra tidligere behandling til tidspunktet for AC220-administration være mindst 2 uger (14 dage) for tidligere cytotoksiske midler eller mindst 5 halveringstider for tidligere ikke-cytotoksiske midler, inkl. immunsuppressiv terapi efter HSCT
  • Vedvarende kroniske, klinisk signifikante ikke-hæmatologiske toksiciteter fra tidligere behandling (herunder kemoterapi, kinasehæmmere, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling, HSCT eller kirurgi) skal være grad ≤ 1
  • Patienter - både mænd og kvinder - med reproduktionspotentiale er berettigede

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgsperson modtog tidligere behandling med AC220
  • Forsøgspersonen har diagnosen akut promyelocytisk leukæmi
  • Forsøgspersonen har diagnosen kronisk myelogen leukæmi (CML) i blast krise
  • Forsøgspersonen har AML eller antecedent MDS sekundært til tidligere kemoterapi
  • Forsøgspersonen har haft HSCT og har en af ​​følgende:
  • Donorlymfocytinfusion (DLI) er ikke tilladt under undersøgelsen eller < 30 dage før undersøgelsens start
  • Personen har klinisk aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS). En forsøgsperson anses for at være berettiget, hvis CNS-leukæmi er kontrolleret, og forsøgspersonen modtager intrathekal (IT) behandling ved studiestart. Forsøgspersoner skal fortsætte med at modtage IT-terapi (eller kraniel stråling) som klinisk indiceret
  • Forsøgspersonen har modtaget samtidig kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af AC220, eller enhver anden supplerende terapi, der anses for at være afprøvende (dvs. brugt til ikke-godkendte indikationer og i forbindelse med en forskningsundersøgelse undersøgelse) inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgslægemidlet
  • Personen kræver behandling med samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet eller med stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450-isozyme3A4 (CYP3A4) med undtagelse af antibiotika, svampedræbende midler og antivirale midler, der anvendes som standardbehandling efter transplantation eller for at forebygge eller behandle infektioner og andre sådanne lægemidler, der anses for absolut nødvendige for plejen af ​​forsøgspersonen
  • Forsøgspersonen kræver behandling med antikoagulantbehandling
  • Forsøgspersonen har en kendt positiv test for humant immundefektvirus, hepatitis C eller hepatitis B overfladeantigen
  • Forsøgspersonen gennemgik en større operation inden for 4 uger før første dosis af AC220
  • Forsøgsperson har ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder
  • Personen har en allerede eksisterende lidelse, der disponerer for en alvorlig eller livstruende infektion (f. cystisk fibrose, medfødt eller erhvervet immundefekt, blødningsforstyrrelse eller cytopenier, der ikke er relateret til AML)
  • Personen har en aktiv ukontrolleret akut eller kronisk systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion
  • Emnet har en af ​​følgende laboratorieværdier:
  • Forsøgspersonen er en kvinde med en positiv graviditetstest, gravid eller ammende
  • Forsøgspersonen har enhver medicinsk, psykiatrisk, vanedannende eller anden form for lidelse, som kompromitterer forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde procedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AC220 Dosisniveau 1
Medicin: AC220
mundtlig
Andre navne:
  • ASP2689
  • Quizartinib
Eksperimentel: AC220 Dosisniveau 2
Medicin: AC220
mundtlig
Andre navne:
  • ASP2689
  • Quizartinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opnåede Composite Complete Response (CRc) (Intent-to-Treat-population)
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​cyklus 2 (efter to komplette 28-dages cyklusser efter behandling)

CRc er defineret som Komplet remission (CR) + Komplet remission med ufuldstændig blodpladegenvinding (CRp) + Komplet remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution (CRi).

  • Deltagere med CR skal have normale hæmatopoietiske celler og have opnået en morfologisk leukæmifri tilstand (<5 % knoglemarvsblaster i knoglemarv, ingen blaster med Auer-stave og ingen persistens af ekstramedullær sygdom) og skal have haft et absolut neutrofiltal (ANC) ≥1 × 10^9/L og blodpladetal ≥100 × 10^9/L og var uafhængige af røde blodlegemer (RBC) og blodpladetransfusion. Blaster i det perifere blod skulle være ≤1 % (hvis blodprøve var tilgængelig).
  • Deltagere med CRp skal have opnået CR bortset fra ufuldstændig blodpladegendannelse (< 100 × 10^9/L).
  • Deltagere med CRi skal have opfyldt alle kriterierne for CR bortset fra ufuldstændig hæmatologisk genopretning med resterende neutropeni <1 × 10^9/L med eller uden fuldstændig blodpladegendannelse. Uafhængighed af røde blodlegemer og blodpladetransfusion var ikke påkrævet.
Ved afslutningen af ​​cyklus 2 (efter to komplette 28-dages cyklusser efter behandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opnåede fuldstændig remission (CR) (intention-to-treat population)
Tidsramme: Ved afslutning af behandlingsbesøg (ca. 3 år efter behandling)
Deltageren skal have knoglemarvsregenererende normale hæmatopoietiske celler og opnå en morfologisk leukæmifri tilstand (< 5 % knoglemarvsblaster i knoglemarv, ingen blaster med Auer-stave og ingen persistens af ekstramedullær sygdom) og skal have et absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1x10^9/L og trombocyttal ≥ 100 x 10^9/L, og de vil være uafhængige af røde blodlegemer (RBC) og blodpladetransfusion (defineret som 4 uger uden RBC-transfusioner og 1 uge uden blodpladetransfusion).
Ved afslutning af behandlingsbesøg (ca. 3 år efter behandling)
Samlet overlevelse (OS) efter ca. 3 år (intention-to-treat-population)
Tidsramme: Evalueret ved afslutningen af ​​undersøgelsen, op til 6 måneder (ca. 3 år efter behandling)
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død af enhver årsag.
Evalueret ved afslutningen af ​​undersøgelsen, op til 6 måneder (ca. 3 år efter behandling)
Begivenhedsfri overlevelse (EFS) efter ca. 3 år (intention-to-treat population)
Tidsramme: Evalueret ved afslutningen af ​​undersøgelsen, op til 6 måneder (ca. 3 år efter behandling)
EFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumenteret tilbagefald eller død.
Evalueret ved afslutningen af ​​undersøgelsen, op til 6 måneder (ca. 3 år efter behandling)
Leukæmifri overlevelse (LFS) efter cirka 3 år (intention-to-treat population)
Tidsramme: Evalueret ved afslutningen af ​​undersøgelsen, op til 6 måneder (ca. 3 år efter behandling)
LFS blev defineret som tiden fra datoen for første CRc indtil datoen for dokumenteret tilbagefald eller død for deltagere, der opnåede CRc.
Evalueret ved afslutningen af ​​undersøgelsen, op til 6 måneder (ca. 3 år efter behandling)
Varighed af remission efter ca. 3 år (intention-to-treat population)
Tidsramme: Evalueret ved afslutningen af ​​undersøgelsen, op til 6 måneder (ca. 3 år efter behandling)
Varighed af remission blev defineret som tiden fra første dokumenterede remission til dokumenteret tilbagefald. CRc blev defineret som sammensat fuldstændig remission, og CRi blev defineret som fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning.
Evalueret ved afslutningen af ​​undersøgelsen, op til 6 måneder (ca. 3 år efter behandling)
Tid til at sammensætte fuldstændig remission (CRc) hos deltagere, der opnåede CRc efter ca. 3 år (intention-to-treat population)
Tidsramme: Evalueret ved afslutningen af ​​undersøgelsen, op til 6 måneder (ca. 3 år efter behandling)
Tid til CRc blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til den første sygdomsvurdering af CRc. Tid til CRc blev kun evalueret hos deltagere, der opnåede CRc.
Evalueret ved afslutningen af ​​undersøgelsen, op til 6 måneder (ca. 3 år efter behandling)
Procentdel af deltagere, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) efter ca. 3 år (intention-to-treat-population)
Tidsramme: Evalueret ved afslutningen af ​​undersøgelsen, op til 6 måneder (ca. 3 år efter behandling)
Transplantationshastigheden blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der gennemgik HSCT direkte efter behandling med quizartinib (ingen anden intervenerende akut myeloid leukæmibehandling end konditioneringsregimer til HSCT).
Evalueret ved afslutningen af ​​undersøgelsen, op til 6 måneder (ca. 3 år efter behandling)
Procentdel af deltagere med grad 2 eller højere QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) forlængelse efter modtagelse af Quizartinib (sikkerhedsanalysesæt)
Tidsramme: Evalueret ved afslutningen af ​​undersøgelsen, op til 6 måneder (ca. 3 år efter behandling)
QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF)-gradering skulle udføres i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03, og definitionen af ​​grad 2 eller højere forlængelse er QTcF mere end 480 msek.
Evalueret ved afslutningen af ​​undersøgelsen, op til 6 måneder (ca. 3 år efter behandling)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Samarbejdspartnere

Ambit Biosciences Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. marts 2012

Først opslået (Skøn)

29. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2689-CL-2004
  • 2011-005408-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) og relevante understøttende kliniske forsøgsdokumenter kan være tilgængelige efter anmodning på https://vivli.org/. I tilfælde, hvor data fra kliniske forsøg og understøttende dokumenter leveres i overensstemmelse med vores virksomheds politikker og procedurer, vil Daiichi Sankyo fortsætte med at beskytte privatlivets fred for vores deltagere i kliniske forsøg. Detaljer om datadelingskriterier og proceduren for at anmode om adgang kan findes på denne webadresse: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-delingstidsramme

Undersøgelser, for hvilke medicinen og indikationen har modtaget markedsføringsgodkendelse fra Den Europæiske Union (EU) og USA (USA) og/eller Japan (JP) den 1. januar 2014 eller efter den 1. januar 2014 eller af sundhedsmyndighederne i USA eller EU eller JP, når regulatoriske indsendelser i alle regioner er ikke planlagte og efter at de primære undersøgelsesresultater er blevet accepteret til offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Formel anmodning fra kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere om IPD og kliniske undersøgelsesdokumenter fra kliniske forsøg, der understøtter produkter, der er indsendt og licenseret i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og videre med det formål at udføre lovlig forskning. Dette skal være i overensstemmelse med princippet om at beskytte undersøgelsesdeltageres privatliv og i overensstemmelse med afgivelse af informeret samtykke.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, Myeloid, Akut

Kliniske forsøg med AC220

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner