Nyílt vizsgálat a 2 dózis Quizartinib biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél
2019. december 20. frissítette: Daiichi Sankyo, Inc.
2. fázisú, randomizált, nyílt vizsgálat két dózisú quizartinib (AC220; ASP2689) biztonságosságáról és hatásosságáról FLT3-ITD pozitív kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő alanyokon
Ez a vizsgálat a Quizartinib két adagját értékeli visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél, akik szintén FMS-szerű tirozin kináz - belső tandem duplikáció (FLT3-ITD) pozitívak.
A pácienst véletlenszerűen, 1:1 arányban osztják be a két kezelési kar egyikébe.
Mindkét kezelési kar Quizartinibet kap, de eltérő dózisokban.
A vizsgálati kezelést szájon át, 28 napos ciklusokban veszik be, amíg vagy a betegség progressziója meg nem történik, vagy elfogadhatatlan toxicitás nem lép fel.
A betegség értékelésére szolgáló vizsgálati értékelések mellett vért vesznek a gyógyszerszintek és a biomarkerek mérésére.
A kezelés befejezése után három hónapos időközönként követik a betegek túlélését.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
76
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
England
-
Nottingham, England, Egyesült Királyság
- Nottingham University Hospitals
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- John Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
- Tufts University School of Medicine-Tufts Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29403
- Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University, Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- UT Southwestern Medical Center, Simmons Cancer Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
-
-
-
Angers, Franciaország, 49033
- CHU d'Angers
-
Grenoble, Franciaország, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Paris, Franciaország, 75571
- Hopital Saint Antoine
-
Pessac, Franciaország, 33600
- Hopital Haut Lévêque
-
-
-
-
-
Bologna, Olaszország, 40138
- Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi, Institute of Hemtology "L. & A. Seragnoli"
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany morfológiailag dokumentált primer akut mieloid leukémiában (AML) vagy myelodysplasiás szindrómára (MDS) másodlagos AML-ben szenved, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint, a kezelő intézményben végzett patológiai vizsgálat alapján, és 1 másodperc után kiújult vagy refrakter vonal (mentő) kezelési rend vagy hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után
- Az alany pozitív FLT3-ITD-t aktiváló mutációra a csontvelőben vagy a perifériás vérben (>10% allél arány)
- A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 és 2 között van
- A vizsgáló által egyértelműen dokumentált gyorsan progrediáló betegség hiányában az előzetes kezelés és az AC220 beadása közötti intervallum legalább 2 hét (14 nap) a korábbi citotoxikus szerek esetében, vagy legalább 5 felezési idő a korábbi nem citotoxikus szerek esetében, beleértve immunszuppresszív terápia HSCT után
- A korábbi kezelésekből (beleértve a kemoterápiát, kinázgátlókat, immunterápiát, kísérleti szereket, sugárzást, HSCT-t vagy műtétet) származó, tartósan krónikus, klinikailag jelentős nem hematológiai toxicitásnak 1-es fokozatúnak kell lennie.
- Reproduktív potenciállal rendelkező betegek - férfiak és nők egyaránt - jogosultak
Kizárási kritériumok:
- Az alany előzőleg AC220-kezelést kapott
- Az alany akut promielocitás leukémiát diagnosztizált
- Az alanynál krónikus mielogén leukémiát (CML) diagnosztizáltak blasztos krízisben
- Az alanynak AML-je vagy előzménye MDS-e van, másodlagosan a korábbi kemoterápiához képest
- Az alanynak HSCT volt, és a következők valamelyike van:
- Donor limfocita infúzió (DLI) nem engedélyezett a vizsgálat alatt, illetve a vizsgálatba való belépés előtt kevesebb mint 30 nappal
- Az alany klinikailag aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémiában szenved. Egy alany akkor tekinthető alkalmasnak, ha a központi idegrendszeri leukémia kontrollált, és a vizsgálati alany intratekális (IT) terápiában részesül a vizsgálatba való belépéskor. Az alanyoknak továbbra is IT-terápiát (vagy koponyasugárzást) kell kapniuk a klinikailag indokolt módon
- Az alany egyidejű kemoterápiában, immunterápiában vagy sugárterápiában részesült az AC220 első adagját megelőző 14 napon belül, vagy bármely olyan kiegészítő terápiát, amely vizsgálatinak minősül (azaz nem jóváhagyott indikáció(k)ra és kutatási összefüggésben alkalmazzák vizsgálat) 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
- Az alany egyidejű kezelésre szorul olyan gyógyszerekkel, amelyek megnyújtják a QT/QTc intervallumot, vagy erős citokróm P450-izoenzim3A4 (CYP3A4) inhibitorokkal vagy induktorokkal, kivéve az antibiotikumokat, gombaellenes és vírusellenes szereket, amelyeket a transzplantáció utáni ellátás standardjaként vagy megelőzésére vagy megelőzésére használnak. fertőzések és más hasonló gyógyszerek kezelésére, amelyeket feltétlenül szükségesnek tartanak az alany ellátásához
- Az alany antikoaguláns kezelést igényel
- Az alany ismert pozitív tesztje humán immunhiány vírusra, hepatitis C-re vagy hepatitis B felületi antigénre
- Az alanyon az AC220 első adagja előtt 4 héten belül nagy műtéten esett át
- Az alany kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenved, beleértve
- Az alanynak olyan betegsége van, amely súlyos vagy életveszélyes fertőzésre hajlamosítja (pl. cisztás fibrózis, veleszületett vagy szerzett immunhiány, vérzési rendellenesség vagy az AML-hez nem kapcsolódó citopénia)
- Az alany aktív, kontrollálatlan akut vagy krónikus szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzésben szenved
- Az alany a következő laboratóriumi értékek bármelyikével rendelkezik:
- Az alany pozitív terhességi teszttel rendelkező nő, aki terhes vagy szoptat
- Az alanynak bármilyen egészségügyi, pszichiátriai, addiktív vagy egyéb rendellenessége van, amely veszélyezteti az alany írásos beleegyezését és/vagy az eljárások betartását.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AC220 1. dózisszint
|
orális
Más nevek:
|
|
Kísérleti: AC220 2. dózisszint
|
orális
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összetett teljes választ (CRc) elért résztvevők száma (kezelési szándékú populáció)
Időkeret: A 2. ciklus végén (két teljes, 28 napos kezelés utáni ciklus után)
|
A CRc meghatározása: Teljes remisszió (CR) + Teljes remisszió nem teljes vérlemezke-helyreállással (CRp) + Teljes remisszió nem teljes hematológiai felépüléssel (CRi).
|
A 2. ciklus végén (két teljes, 28 napos kezelés utáni ciklus után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes remissziót (CR) elért résztvevők száma (kezelésre szánt populáció)
Időkeret: A kezelési látogatás végén (kb. 3 évvel a kezelés után)
|
A résztvevőnek rendelkeznie kell csontvelő-regeneráló normál hematopoietikus sejtekkel, és morfológiai leukémia-mentes állapotot kell elérnie (<5% csontvelő-blasztok a csontvelőben, nincs Auer-rudakkal végzett blaszt, és nem marad fenn az extramedulláris betegség), és rendelkeznie kell abszolút neutrofilszámmal (ANC) ≥ 1x10^9/l és vérlemezkeszám ≥ 100 x 10^9/l, és függetlenek lesznek a vörösvértestektől (RBC) és a vérlemezke-transzfúziótól (4 hét vörösvértest-transzfúzió nélkül és 1 hét vérlemezke-transzfúzió nélkül).
|
A kezelési látogatás végén (kb. 3 évvel a kezelés után)
|
|
Teljes túlélés (OS) körülbelül 3 év után (kezelési szándékkal rendelkező populáció)
Időkeret: A vizsgálat végén értékelve, legfeljebb 6 hónapig (körülbelül 3 évvel a kezelés után)
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt.
|
A vizsgálat végén értékelve, legfeljebb 6 hónapig (körülbelül 3 évvel a kezelés után)
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS) körülbelül 3 év után (kezelési szándékkal rendelkező lakosság)
Időkeret: A vizsgálat végén értékelve, legfeljebb 6 hónapig (körülbelül 3 évvel a kezelés után)
|
Az EFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálás dátumától a dokumentált relapszus vagy halálozás időpontjáig eltelt időt.
|
A vizsgálat végén értékelve, legfeljebb 6 hónapig (körülbelül 3 évvel a kezelés után)
|
|
Leukémiamentes túlélés (LFS) körülbelül 3 év után (kezelni szándékozott populáció)
Időkeret: A vizsgálat végén értékelve, legfeljebb 6 hónapig (körülbelül 3 évvel a kezelés után)
|
Az LFS-t az első CRc dátumától a dokumentált relapszus vagy halálozás időpontjáig tartó időként határozták meg azon résztvevők esetében, akik elérték a CRc-t.
|
A vizsgálat végén értékelve, legfeljebb 6 hónapig (körülbelül 3 évvel a kezelés után)
|
|
A remisszió időtartama körülbelül 3 év után (kezelni szándékozott populáció)
Időkeret: A vizsgálat végén értékelve, legfeljebb 6 hónapig (körülbelül 3 évvel a kezelés után)
|
A remisszió időtartamát az első dokumentált remissziótól a dokumentált relapszusig eltelt időként határozták meg.
A CRc-t összetett teljes remisszióként határozták meg, a CRi-t pedig teljes remisszióként, nem teljes hematológiai gyógyulásként határozták meg.
|
A vizsgálat végén értékelve, legfeljebb 6 hónapig (körülbelül 3 évvel a kezelés után)
|
|
Az összetett teljes remisszió (CRc) eléréséhez szükséges idő azoknál a résztvevőknél, akik körülbelül 3 év után érték el a CRc-t (kezelési szándékú populáció)
Időkeret: A vizsgálat végén értékelve, legfeljebb 6 hónapig (körülbelül 3 évvel a kezelés után)
|
A CRc-ig eltelt időt a randomizálás időpontjától a CRc első betegségértékeléséig eltelt időként határoztuk meg.
A CRc-ig eltelt időt csak azoknál a résztvevőknél értékelték, akik elérték a CRc-t.
|
A vizsgálat végén értékelve, legfeljebb 6 hónapig (körülbelül 3 évvel a kezelés után)
|
|
Hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) átesett résztvevők százalékos aránya körülbelül 3 év elteltével (kezelni szándékozott populáció)
Időkeret: A vizsgálat végén értékelve, legfeljebb 6 hónapig (körülbelül 3 évvel a kezelés után)
|
A transzplantációs rátát azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik közvetlenül a quizartinib-kezelés után estek át HSCT-n (nincs más közbeiktatott akut myeloid leukémia terápia, kivéve a HSCT kondicionáló kezelését).
|
A vizsgálat végén értékelve, legfeljebb 6 hónapig (körülbelül 3 évvel a kezelés után)
|
|
A 2. fokozatú vagy annál magasabb QT-intervallumú résztvevők százalékos aránya a pulzusszámra korrigálva a Fridericia-képlet (QTcF) segítségével, a Quizartinib bevétele utáni megnyúlás (biztonsági elemző készlet)
Időkeret: A vizsgálat végén értékelve, legfeljebb 6 hónapig (körülbelül 3 évvel a kezelés után)
|
A Fridericia-képlet (QTcF) segítségével pulzusszámmal korrigált QT-intervallumot a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója szerint kellett elvégezni, és a 2. fokozatú vagy magasabb fokozatú megnyúlás meghatározása szerint a QTcF több mint 480 msec.
|
A vizsgálat végén értékelve, legfeljebb 6 hónapig (körülbelül 3 évvel a kezelés után)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. március 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. március 27.
Első közzététel (Becslés)
2012. március 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. december 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. december 20.
Utolsó ellenőrzés
2019. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2689-CL-2004
- 2011-005408-13 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az azonosítatlan egyéni résztvevők adatai (IPD) és a megfelelő alátámasztó klinikai vizsgálati dokumentumok kérésre elérhetők a https://vivli.org/ oldalon.
Azokban az esetekben, amikor a klinikai vizsgálatok adatait és az alátámasztó dokumentumokat vállalati szabályzatunknak és eljárásainknak megfelelően bocsátják rendelkezésre, a Daiichi Sankyo továbbra is védi klinikai vizsgálatban résztvevőinek magánéletét.
Az adatmegosztási feltételekkel és a hozzáférés kérésének eljárásával kapcsolatos részletek ezen a webcímen találhatók: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD megosztási időkeret
Azok a vizsgálatok, amelyekre vonatkozóan a gyógyszer és a javallat 2014. január 1-jén vagy azt követően megkapta az Európai Unió (EU) és az Egyesült Államok (USA), és/vagy Japán (JP) forgalomba hozatali engedélyét, vagy az Egyesült Államok vagy az EU vagy a JP egészségügyi hatóságai által, amikor a hatósági beadványokat nem minden régiót terveznek, és az elsődleges vizsgálati eredmények publikálásra történő elfogadása után.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Képzett tudományos és orvosi kutatók hivatalos kérelme az Egyesült Államokban, az Európai Unióban és/vagy Japánban 2014. január 1-től és azt követően benyújtott és engedélyezett termékeket támogató IPD-vel és klinikai vizsgálatokból származó klinikai vizsgálati dokumentumokkal kapcsolatban legitim kutatások lefolytatása céljából.
Ennek összhangban kell lennie a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelmének elvével, és összhangban kell lennie a tájékozott hozzájárulás megadásával.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .