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ACFによる導入化学療法とそれに続く進行性疾患に対する化学放射線療法頭頸部がん

2020年9月9日 更新者：Washington University School of Medicine

局所進行性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）に対する導入療法としてのNab-パクリタキセル、シスプラチン、5-FU（ACF）とその後の根治的同時化学放射線療法の第II相試験

この第 II 相試験では、ステージ III ～ IV の扁平上皮がん患者の治療における、パクリタキセル アルブミン安定化ナノ粒子製剤 (nab-パクリタキセル)、シスプラチン、フルオロウラシルからなる導入化学療法 (ACF) とそれに続く化学放射線療法の安全性と有効性を研究します。頭と首。 ACF は、局所的に侵襲性の高い腫瘍を軽減またはダウングレードし、化学放射線による根絶の可能性を高める効果的な方法である可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

TPF の標準導入レジメン (ドセタキセル、シスプラチン、および 5-FU) と比較して、ACCF (nab-パクリタキセル、シスプラチン、セツキシマブ、および 5-FU) レジメンには 2 つの治療上の変更が含まれていました。nab-パクリタキセルがドセタキセルとセツキシマブの代わりに使用されました。が追加されました。 研究者らは、シスプラチンと5-FUを併用した場合のnab-パクリタキセルの治療効果を分離するために、ACCFレジメンからセツキシマブを除外することを提案している。 ACF 提案の主な目的は、2 サイクルの ACF 後の原発腫瘍部位での臨床検査によって完全 (CR) 率を決定することです。 重要な二次目的は、2 サイクルの ACF 後の原発部位での腫瘍反応率を、2 サイクルの ACCF (プロトコル # ABX 218/HRPO # 08-0911) 後の我々の歴史的経験と比較することです。 さらに、研究者らは、ACFを受けた患者とACCFを受けた歴史的グループとの間の有害事象（AE）を比較する予定である。 これら 2 つの比較から、有効性 (原発腫瘍部位の CR 率の予後代替エンドポイントを使用) と毒性のバランスに基づいて、ACF と ACCF のどちらが優れているかを判断することを目的としています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 患者はステージ III または IVa/b の頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) を選択している必要があります。すべての患者は T2 ～ T4 原発腫瘍を持っている必要があります。 (T1 腫瘍を有する患者は除外されます)。これらの患者のほとんどは局所的なリンパ節疾患を患っていますが、リンパ節疾患のない患者も対象となります。
  • 患者は中咽頭、下咽頭、喉頭、または口腔のサブ部位に疾患を持っている必要があります
  • 患者は、CT スキャンで少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) が 10 mm 以上で正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患を患っていなければなりません。
  • 患者は18歳以上である必要があります。
  • 患者は東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 でなければなりません

  • 患者は、以下に定義されている適切な骨髄および臓器機能を備えている必要があります。

    • 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mcL
    • 血小板 > 100,000/mcL
    • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
    • 総ビリルビン =< 1.5 mg/dL
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x 正常値の上限 (ULN)
    • アルカリホスファターゼ =< 2.5 x ULN
    • 血清クレアチニン < 1.8 mg/dL
  • 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療完了後3か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 この研究参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。
  • 患者は治験審査委員会 (IRB) が承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がなければなりません。
  • コントロールされていない糖尿病または空腹時血糖値が 200 mg/dL を超える患者は登録資格がありますが、PET 画像検査では評価できません。

除外基準:

  • 患者は、HNSCCに対する以前の化学療法、以前の上皮成長因子受容体（EGFR）標的療法、または以前の放射線療法を受けていてはなりません
  • 患者は鼻咽頭、副鼻腔、または対象基準に指定されていないその他のサブ部位に疾患を患っていてはなりません。患者は不明の原発性頭頸部扁平上皮癌を患っていてはなりません
  • 患者は、局所期の非黒色腫皮膚がん以外の研究登録前3年以内に診断された浸潤性悪性腫瘍の病歴を有してはなりません
  • 患者は他の治験薬の投与を受けていてはなりません
  • 患者は、この研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持っていてはなりません
  • 患者はシメチジンまたはアロプリノールを服用してはなりません。 現在これらの薬剤のいずれかを服用している場合、患者はナブパクリタキセルによる治療を受ける前に1週間中止する必要があります
  • 患者は、進行中または進行中の重篤な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する重篤な精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っていてはなりません
  • 患者は妊娠中および/または授乳中ではありません。妊娠の可能性のあるすべての女性患者のスクリーニングでは、血清または尿の妊娠検査が陰性であることが必要です
  • 研究薬剤との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、患者は抗レトロウイルス併用療法においてヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることを知られていてはなりません。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療された場合、致死性感染症のリスクが増加します。必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。
  • 患者はグレード 1 を超える末梢神経障害を患っていてはなりません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Arm 1-ACF 導入療法とそれに続く化学放射線療法

ACF 導入療法 (サイクル 1 およびサイクル 2 - 各サイクルは 3 週間ごと)

  1. nab-パクリタキセル 100 mg/m^2 1、8、15 日目
  2. 1日目にシスプラチン75 mg/m^2
  3. 1～3日目に5-FU 750 mg/m^2

患者が完全または部分奏効を示した場合、追加の ACF サイクル (サイクル 3) を受けます。 患者の疾患が安定している場合、または疾患が進行している場合は、ACF の 3 サイクル目は受けられません。

根本的な治療法

  1. シスプラチン 100 mg/m^2 IV (1 日目、22 日目、43 日目)
  2. 強度変調放射線療法 (IMRT) 7 週間にわたって 200 cGy を 35 回に分けて 7,000 cGy。 35 回に分けて 6,300 cGy の線量は任意であり、中程度のリスクがあると考えられる領域に照射することができます。 頸部リンパ節の顕微鏡的疾患のリスクがある同側および対側頸部の追加領域には、35回に分けて5,600cGyが照射される。
  3. 患者がシスプラチンを受けられない場合は、セツキシマブ 250 mg/m^2 を週に 8 週間静注します。
薬：セツキシマブ
他の名前：
  • 抗EGFRモノクローナル抗体、C225、C225モノクローナル抗体、IMC-C225、MOAB C225、モノクローナル抗体C225
薬：シスプラチン
他の名前：
  • CDDP
  • ネオプラチン
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
薬：フルオロウラシル
他の名前：
  • 5-フルオロウラシル、5-フルラシル、5-FU、アドルシル、エフデックス、FU
薬：パクリタキセル アルブミン安定化ナノ粒子製剤
他の名前：
  • ABI-007
  • アブラキサン
  • アルブミン安定化ナノ粒子パクリタキセル
  • nab パクリタキセル
  • nab-パクリタキセル、ナノ粒子
放射線：強度変調放射線療法
他の名前：
  • IMRT
手順：生活の質の評価
ACF ベースライン、IMRT ベースライン、7 日目、12 週目、6 か月目および 12 か月目
他の名前：
  • ファクトH&N
  • ファクト/GOG-NTX-4

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
原発腫瘍部位の臨床検査で完全奏効（CR）を示した参加者の割合
時間枠：6週間（2サイクルの治療）
  • 反応は喉頭鏡検査によって評価されます。
  • CR: すべての病変の消失
6週間（2サイクルの治療）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
原発腫瘍部位で部分奏効（PR）を示した参加者の割合
時間枠：6週間（2サイクルの治療）
  • 反応は喉頭鏡検査によって評価されます。
  • PR: ベースラインの最長直径の合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少
6週間（2サイクルの治療）
CTスキャンによる解剖学的腫瘍反応ごとの参加者数
時間枠：6週間（2サイクルの治療）
  • RECIST基準バージョン1.0を使用して評価された反応
  • 完全奏効：すべての標的病変の消失
  • 部分奏効：ベースラインの最長直径の合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少
  • 不完全奏効/非進行: 1 つ以上の非標的病変の持続および/または正常の上限を超える腫瘍マーカー レベルの維持。
  • 進行：治療開始以降に記録された最小合計LDを基準として、標的病変のLD合計の少なくとも20％の増加、または1つ以上の新たな病変の出現。
6週間（2サイクルの治療）
FDG-PET/CTで測定した代謝腫瘍反応
時間枠：6週間（2サイクルの治療）
  • 完全代謝反応 (CMR): すべての代謝活性のある標的病変および非標的病変が完全に解消され、新たな病変が発生することはありません。
  • 部分代謝反応（PMR）：ベースラインから最大SUVが20％以上減少、非標的病変の代謝進行がなく、新たな病変がない、および/または非標的病変の総数が減少し、新たな病変がない
  • 安定代謝性疾患 (SMD) - CMR、PMR、または PMD の対象にはなりません。
  • 進行性代謝性疾患 (PMD): 1 つ以上の代謝活性病変の発生、またはベースラインから最大 SUV が 20% 以上増加、新たな代謝活性病変
6週間（2サイクルの治療）
全体の生存率
時間枠：2年
-全生存率は、2 年後に生存している参加者の割合です。
2年
ACF 導入療法中に一般的な各有害事象を経験した参加者の数によって測定された有害事象
時間枠：治療開始から治療終了後30日まで
NCI-CTCAE バージョン 3 による評価
治療開始から治療終了後30日まで
原発腫瘍組織における免疫組織化学 (IHC) による酸性システイン豊富分泌タンパク質 (SPARC) 発現の変化
時間枠：6週間（2サイクルの治療）
SPARC および Ki-67 の発現は、この施設で臨床的に入手可能な腫瘍標本 (パラフィン ブロック) に対して実行される IHC 染色によって評価されます。 標本は、少なくとも 2 本の針芯 (16 ～ 18 ゲージ) または腫瘍の 2 つの小さな切開/切除片からなる以前の生検 (治療前および 2 サイクルの ACF 後) から遡及的に収集されます。 これらは 2% 緩衝ホルマリンに入れられ、外科病理処理ラボに輸送されます。
6週間（2サイクルの治療）
臨床検査で測定される局所（頸部）リンパ節での完全奏効（CR）または部分奏効（PR）
時間枠：6週間（2サイクルの治療）
6週間（2サイクルの治療）
原発腫瘍組織における免疫組織化学 (IHC) による Ki-67 発現の変化
時間枠：6週間（2サイクルの治療）
Ki-67 発現は、この施設で臨床的に入手可能な腫瘍標本 (パラフィン ブロック) に対して実行される IHC 染色によって評価されます。 標本は、少なくとも 2 本の針芯 (16 ～ 18 ゲージ) または腫瘍の 2 つの小さな切開/切除片からなる以前の生検 (治療前および 2 サイクルの ACF 後) から遡及的に収集されます。 これらは 2% 緩衝ホルマリンに入れられ、外科病理処理ラボに輸送されます。
6週間（2サイクルの治療）
無病生存率（DFS）率
時間枠：2年
2年
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年
-進行：治療開始以降に記録された最小の合計LDを基準として、標的病変の最長直径（LD）の合計の少なくとも20％の増加、または1つ以上の新しい病変の出現。
2年
がん治療 - 頭頸部の機能評価 (FACT-H&N) 合計スコアによって測定される生活の質 (QOL)
時間枠：治療終了後1年間まで
  • 39 の質問が含まれています: 身体的幸福に関する 7 問、精神的幸福に関する 6 問、機能的幸福に関する 7 問、頭と首に関する 12 問
  • 0 (まったくない) から 4 (非常に高い) までのスコア
  • スコアが高いほど、身体的および感情的な幸福度が低下し、社会的/家族的および機能的な幸福度が向上していることを示します。
  • FACT-H&N 合計スコア (範囲 0 ～ 148) は、身体的、社会的、感情的、機能的、および HNCS ドメインの合計を測定します。
  • 最大スコア 148 は、最高の生活の質を表します。
治療終了後1年間まで
がん治療 - 頭頸部の機能評価によって測定される生活の質 (QOL) (FACT-H&N) FACT-G 合計スコア
時間枠：化学放射線療法の終了まで
  • 39 の質問が含まれています: 身体的幸福に関する 7 問、精神的幸福に関する 6 問、機能的幸福に関する 7 問、頭と首に関する 12 問
  • 0 (まったくない) から 4 (非常に高い) までのスコア
  • スコアが高いほど、身体的および感情的な幸福度が低下し、社会的/家族的および機能的な幸福度が向上していることを示します。
  • FACT-G 合計スコア (範囲 0 ～ 108) は、身体的、社会的、感情的、機能的領域の合計を測定しますが、HNCS 領域は除きます。
  • 最大スコア 108 は、最高の生活の質を表します。
化学放射線療法の終了まで
がん治療 - 頭頸部の機能評価 (FACT-H&N) 試験結果指数 (TOI) によって測定される生活の質 (QOL)
時間枠：化学放射線療法の終了まで
  • 39 の質問が含まれています: 身体的幸福に関する 7 問、精神的幸福に関する 6 問、機能的幸福に関する 7 問、頭と首に関する 12 問
  • 0 (まったくない) から 4 (非常に高い) までのスコア
  • スコアが高いほど、身体的および感情的な幸福度が低下し、社会的/家族的および機能的な幸福度が向上していることを示します。
  • FACT-H&N TOI (範囲 0 ～ 96) は、身体的、機能的、および HNCS 領域の合計スコアを測定しますが、感情的および社会的領域は除きます。
  • 最大スコア 96 は、最高の生活の質を表します。
化学放射線療法の終了まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Washington University School of Medicine

協力者

Celgene

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年8月9日

一次修了 (実際)

2013年10月31日

研究の完了 (実際)

2019年10月31日

試験登録日

最初に提出

2012年3月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年3月27日

最初の投稿 (見積もり)

2012年3月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年9月9日

最終確認日

2020年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 201202113

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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