Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Индукционная химиотерапия с ACF с последующей химиолучевой терапией для Adv. Рак головы и шеи

9 сентября 2020 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Испытание фазы II наб-паклитаксела, цисплатина и 5-ФУ (ACF) в качестве индукционной терапии с последующей радикальной одновременной химиолучевой терапией при местнораспространенном плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC)

В этом испытании фазы II изучается безопасность и эффективность индукционной химиотерапии (ACF), состоящей из состава наночастиц паклитаксела, стабилизированного альбумином (наб-паклитаксел), цисплатина и фторурацила, с последующей химиолучевой терапией при лечении пациентов с плоскоклеточным раком III-IV стадии. Голова и шея. ACF может быть эффективным способом уменьшения или понижения степени локально агрессивных опухолей и повышения шансов на эрадикацию с помощью химиолучевой терапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

По сравнению со стандартной схемой индукции TPF (доцетаксел, цисплатин и 5-ФУ), схема ACCF (наб-паклитаксел, цисплатин, цетуксимаб и 5-ФУ) включала два терапевтических изменения: наб-паклитаксел был заменен на доцетаксел и цетуксимаб. был добавлен. Исследователи предлагают исключить цетуксимаб из схемы ACCF, чтобы изолировать лечебные эффекты наб-паклитаксела при применении с цисплатином и 5-ФУ. Основная цель предложения ACF состоит в том, чтобы определить частоту полного (CR) клинического обследования в месте первичной опухоли после двух циклов ACF. Важной вторичной целью будет сравнение показателей ответа опухоли в первичном очаге после двух циклов ACF с нашим историческим опытом после двух циклов ACCF (протокол № ABX 218/HRPO № 08-0911). Кроме того, исследователи будут сравнивать нежелательные явления (НЯ) между пациентами, получавшими ACF, и группой, получавшей ACCF в прошлом. На основе этих двух сравнений мы стремимся определить, является ли ACF или ACCF более предпочтительным, основываясь на балансе эффективности (используя суррогатную прогностическую конечную точку частоты полного ответа в месте первичной опухоли) и токсичности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У пациента должна быть выбрана стадия III или IVa/b плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC); все пациенты должны иметь первичные опухоли Т2-Т4; (пациенты с опухолями Т1 будут исключены); хотя у большинства из этих пациентов будет региональное поражение лимфоузлов, пациенты без узлового заболевания также будут иметь право на участие.
  • У пациента должно быть заболевание ротоглотки, гортаноглотки, гортани или части полости рта.
  • У пациента должно быть измеримое заболевание, определяемое как поражения, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать), как >= 10 мм с помощью компьютерной томографии.
  • Возраст пациента должен быть >= 18 лет.
  • Пациент должен иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2

  • Пациент должен иметь адекватную функцию костного мозга и органов, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
    • Тромбоциты > 100 000/мкл
    • Гемоглобин > 9,0 г/дл
    • Общий билирубин = < 1,5 мг/дл
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Щелочная фосфатаза = < 2,5 x ВГН
    • Креатинин сыворотки < 1,8 мг/дл
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения лечения. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать утвержденный Институциональным контрольным советом (IRB) письменный документ информированного согласия.
  • Пациенты с неконтролируемым диабетом или уровнем глюкозы в крови натощак более 200 мг/дл будут иметь право на регистрацию, но не будут оцениваться для ПЭТ-визуализации.

Критерий исключения:

  • Пациент не должен ранее проходить химиотерапию, предшествующую таргетную терапию рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или предшествующую лучевую терапию по поводу HNSCC.
  • У пациента не должно быть заболеваний носоглотки, придаточных пазух или других локализаций, не указанных в критериях включения; у пациента не должно быть неизвестной первичной плоскоклеточной карциномы головы и шеи
  • У пациента не должно быть в анамнезе предшествующего инвазивного злокачественного новообразования, диагностированного в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи локальной стадии.
  • Пациент не должен получать какие-либо другие исследуемые агенты.
  • У пациента не должно быть в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу любому из агентов, используемых в этом исследовании.
  • Пациент не должен принимать циметидин или аллопуринол. Если в настоящее время пациент принимает какое-либо из этих лекарств, пациент должен прекратить прием за одну неделю до начала лечения наб-паклитакселом.
  • У пациента не должно быть неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную серьезную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или серьезное психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Пациент не должен быть беременным и/или кормящим грудью; при скрининге всех пациенток детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче.
  • Не должно быть известно, что пациент является положительным на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при комбинированной антиретровирусной терапии из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с исследуемыми агентами; кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
  • У пациента не должно быть периферической нейропатии > 1 степени

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Индукционная терапия Arm 1-ACF с последующей химиолучевой терапией

Индукционная терапия ACF (цикл 1 и цикл 2 - каждый цикл каждые 3 недели)

  1. наб-паклитаксел 100 мг/м^2 в дни 1, 8 и 15
  2. Цисплатин 75 мг/м^2 в 1-й день
  3. 5-ФУ 750 мг/м^2 в дни 1-3

Если у пациента есть полный или частичный ответ, он/она получит дополнительный цикл ACF (цикл 3). Если у пациента стабильное заболевание или прогрессирующее заболевание, он не получит третий цикл ACF.

Окончательная терапия

  1. Цисплатин 100 мг/м^2 в/в в дни 1, 22 и 43
  2. Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) 7000 сГр в 35 фракциях по 200 сГр каждая в течение 7 недель. Доза 6300 сГр в 35 фракциях не является обязательной и может быть доставлена ​​в район, который считается средним риском. Дополнительные области на ипсилатеральной и контралатеральной шейке с риском микроскопического поражения шейных лимфатических узлов получат дозу 5600 сГр за 35 фракций.
  3. Если пациент не может получать цисплатин, он/она будет получать цетуксимаб 250 мг/м^2 в/в неделю в течение 8 недель.
Лекарство: Цетуксимаб
Другие имена:
  • Моноклональное антитело к EGFR, C225, моноклональное антитело C225, IMC-C225, MOAB C225, моноклональное антитело C225
Лекарство: Цисплатин
Другие имена:
  • CDDP
  • Неоплатин
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Лекарство: Фторурацил
Другие имена:
  • 5-фторурацил, 5-флурацил, 5-ФУ, Адруцил, Эфудекс, ФУ
Лекарство: состав наночастиц паклитаксела, стабилизированный альбумином
Другие имена:
  • АБИ-007
  • Абраксан
  • Паклитаксел, стабилизированный альбумином, наночастицы
  • наб паклитаксел
  • наб-паклитаксел, наночастицы
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Другие имена:
  • IMRT
Процедура: Оценка качества жизни
Исходный уровень ACF, исходный уровень IMRT, 7-й день, 12-я неделя, 6-й и 12-й месяцы
Другие имена:
  • ФАКТ H&N
  • ФАКТ/GOG-NTX-4

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с полным ответом (CR) при клиническом обследовании в первичной опухоли
Временное ограничение: 6 недель (2 цикла терапии)
  • Ответ будет оцениваться с помощью ларингоскопии.
  • CR: исчезновение всех поражений
6 недель (2 цикла терапии)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с частичным ответом (PR) в первичной опухоли
Временное ограничение: 6 недель (2 цикла терапии)
  • Ответ будет оцениваться с помощью ларингоскопии.
  • PR: по меньшей мере 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму наибольшего диаметра
6 недель (2 цикла терапии)
Количество участников на ответ анатомической опухоли при компьютерной томографии
Временное ограничение: 6 недель (2 цикла терапии)
  • Ответ оценивается с использованием критериев RECIST версии 1.0.
  • Полный ответ: исчезновение всех поражений-мишеней
  • Частичный ответ: не менее чем на 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра пораженных участков-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму наибольшего диаметра.
  • Неполный ответ/непрогрессирование: персистенция одного или нескольких нецелевых очагов и/или поддержание уровня онкомаркера выше верхних пределов нормы.
  • Прогрессирование: не менее чем на 20% увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений.
6 недель (2 цикла терапии)
Метаболические реакции опухоли, измеренные с помощью ФДГ-ПЭТ/КТ
Временное ограничение: 6 недель (2 цикла терапии)
  • Полный метаболический ответ (CMR): полное разрешение всех метаболически активных целевых и нецелевых поражений и отсутствие интервального развития новых поражений.
  • Частичный метаболический ответ (PMR): снижение максимального SUV на 20% или более по сравнению с исходным уровнем, отсутствие метаболического прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие новых поражений и/или уменьшение общего числа нецелевых поражений, отсутствие новых поражений
  • Стабильное метаболическое заболевание (SMD) - не подходит для CMR, PMR или PMD
  • Прогрессирующее метаболическое заболевание (ПМД): развитие одного или нескольких метаболически активных поражений или увеличение макс. SUV на 20% или более по сравнению с исходным уровнем, новые метаболически активные поражения
6 недель (2 цикла терапии)
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
-Общая выживаемость — это процент участников, живущих через 2 года.
2 года
Нежелательные явления, измеренные по количеству участников, которые испытали каждое распространенное нежелательное явление во время индукционной терапии ACF
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после окончания лечения
Оценено NCI-CTCAE версии 3
От начала лечения до 30 дней после окончания лечения
Изменения экспрессии секретируемого протеина, богатого цистеином и кислотой (SPARC), с помощью иммуногистохимии (ИГХ) в первичной опухолевой ткани
Временное ограничение: 6 недель (2 цикла терапии)
Экспрессия SPARC и Ki-67 будет оцениваться в этом учреждении с помощью окрашивания IHC, выполненного на клинически доступных образцах опухоли (парафиновые блоки). Образцы будут собираться ретроспективно из предыдущих биопсий (до лечения и после 2 циклов ACF), которые будут состоять как минимум из двух игл (размер 16-18) или двух небольших кусочков опухоли после разреза / удаления. Они будут помещены в 2% забуференный формалин и доставлены в лабораторию обработки хирургической патологии.
6 недель (2 цикла терапии)
Полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в регионарных (шейных) лимфатических узлах по данным клинического обследования
Временное ограничение: 6 недель (2 цикла терапии)
6 недель (2 цикла терапии)
Изменения экспрессии Ki-67 с помощью иммуногистохимии (ИГХ) в первичной опухолевой ткани
Временное ограничение: 6 недель (2 цикла терапии)
Экспрессия Ki-67 будет оцениваться в этом учреждении с помощью окрашивания IHC, выполненного на клинически доступных образцах опухоли (парафиновые блоки). Образцы будут собираться ретроспективно из предыдущих биопсий (до лечения и после 2 циклов ACF), которые будут состоять как минимум из двух игл (размер 16-18) или двух небольших кусочков опухоли после разреза / удаления. Они будут помещены в 2% забуференный формалин и доставлены в лабораторию обработки хирургической патологии.
6 недель (2 цикла терапии)
Коэффициент безрецидивной выживаемости (DFS)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: 2 года
-Прогрессирование: не менее чем на 20 % увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) пораженных участков, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых очагов.
2 года
Качество жизни (КЖ), измеренное функциональной оценкой терапии рака головы и шеи (FACT-H&N), общий балл
Временное ограничение: Через год после завершения лечения
  • Включает 39 вопросов: 7 по физическому благополучию, 6 по эмоциональному благополучию, 7 по функциональному благополучию и 12 по голове и шее.
  • Оценка от 0 (совсем нет) до 4 (очень нравится)
  • Более высокие баллы свидетельствовали о худшем физическом и эмоциональном благополучии и лучшем социальном/семейном и функциональном благополучии.
  • Общий балл FACT-H&N (диапазон 0-148) измеряет сумму физических, социальных, эмоциональных, функциональных доменов и доменов HNCS.
  • Максимальный балл 148 отражает лучшее качество жизни.
Через год после завершения лечения
Качество жизни (КЖ), измеренное с помощью функциональной оценки терапии рака головы и шеи (FACT-H&N) FACT-G Общий балл
Временное ограничение: По окончании химиолучевой терапии
  • Включает 39 вопросов: 7 по физическому благополучию, 6 по эмоциональному благополучию, 7 по функциональному благополучию и 12 по голове и шее.
  • Оценка от 0 (совсем нет) до 4 (очень нравится)
  • Более высокие баллы свидетельствовали о худшем физическом и эмоциональном благополучии и лучшем социальном/семейном и функциональном благополучии.
  • Общий балл FACT-G (диапазон 0-108) измеряет сумму физического, социального, эмоционального и функционального доменов, но исключает домен HNCS.
  • Максимальный балл 108 отражает лучшее качество жизни.
По окончании химиолучевой терапии
Качество жизни (QOL), измеренное функциональной оценкой терапии рака головы и шеи (FACT-H&N), индекс результатов испытаний (TOI)
Временное ограничение: По окончании химиолучевой терапии
  • Включает 39 вопросов: 7 по физическому благополучию, 6 по эмоциональному благополучию, 7 по функциональному благополучию и 12 по голове и шее.
  • Оценка от 0 (совсем нет) до 4 (очень нравится)
  • Более высокие баллы свидетельствовали о худшем физическом и эмоциональном благополучии и лучшем социальном/семейном и функциональном благополучии.
  • FACT-H&N TOI (диапазон 0-96) измеряет общий балл для физической, функциональной и HNCS областей, но исключает эмоциональную и социальную области.
  • Максимальный балл 96 отражает лучшее качество жизни.
По окончании химиолучевой терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

Celgene

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 августа 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201202113

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться