Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Induktionskemoterapi med ACF efterfulgt af kemoterapi for adv. Hoved- og nakkekræft

9. september 2020 opdateret af: Washington University School of Medicine

Fase II-forsøg med Nab-Paclitaxel, Cisplatin og 5-FU (ACF) som induktionsterapi efterfulgt af endelig samtidig kemoradiation for lokalt avanceret planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC)

Dette fase II-forsøg undersøger sikkerheden og effektiviteten af ​​en induktionskemoterapi (ACF) bestående af paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering (nab-paclitaxel), cisplatin og fluorouracil efterfulgt af kemoradiationsterapi til behandling af patienter med stadium III-IV planocellulær cancer i hoved og hals. ACF kan være en effektiv måde at reducere eller nedgradere lokalt aggressive tumorer og forbedre chancen for udryddelse ved kemoradiation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sammenlignet med standardinduktionsregimet for TPF (docetaxel, cisplatin og 5-FU) inkluderede ACCF (nab-paclitaxel, cisplatin, cetuximab og 5-FU) regimet to terapeutiske ændringer: nab-paclitaxel blev erstattet af docetaxel og cetuximab blev tilføjet. Efterforskerne foreslår at eliminere cetuximab fra ACCF-regimet for at isolere behandlingseffekterne af nab-paclitaxel, når det gives sammen med cisplatin og 5-FU. Det primære formål med ACF-forslaget er at bestemme den komplette (CR) hastighed ved klinisk undersøgelse på det primære tumorsted efter to cyklusser af ACF. Et vigtigt sekundært mål vil være at sammenligne tumorresponsraterne på det primære sted efter to cyklusser af ACF med vores historiske erfaring efter to cyklusser af ACCF (protokol # ABX 218/HRPO # 08-0911). Derudover vil efterforskerne sammenligne bivirkninger (AE'er) mellem patienter, der modtager ACF, med den historiske gruppe, der fik ACCF. Ud fra disse to sammenligninger sigter vi efter at bestemme, om enten ACF eller ACCF er overlegen baseret på en balance mellem effektivitet (ved at bruge det prognostiske surrogatendepunkt for CR-hastighed ved primært tumorsted) og toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten skal have valgt stadium III eller IVa/b hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC); alle patienter skal have T2-T4 primære tumorer; (patienter med T1-tumorer vil blive udelukket); Selvom de fleste af disse patienter vil have regional knudesygdom, vil patienter uden knudesygdom også være berettigede
  • Patienten skal have sygdom på understeder i oropharynx, hypopharynx, larynx eller mundhulen
  • Patienten skal have målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 10 mm med CT-scanning
  • Patienten skal være >= 18 år gammel.
  • Patienten skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2

  • Patienten skal have tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mcL
    • Blodplader > 100.000/mcL
    • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
    • Total bilirubin =< 1,5 mg/dL
    • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin < 1,8 mg/dL
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 3 måneder efter afsluttet behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Patienten skal være i stand til at forstå og være villig til at underskrive et Institutional Review Board (IRB)-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument
  • Patient med ukontrolleret diabetes eller fastende blodsukkerniveau på mere end 200 mg/dL vil være berettiget til optagelse, men vil ikke kunne evalueres til PET-billeddannelse

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten må ikke have haft tidligere kemoterapi, tidligere epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) målrettet behandling eller tidligere strålebehandling for HNSCC
  • Patienten må ikke have sygdom i nasopharyngeal, sinus eller andet understed, der ikke er specificeret i inklusionskriterierne; patienten må ikke have ukendt primært planocellulært karcinom i hoved og hals
  • Patienten må ikke have en anamnese med tidligere invasiv malignitet, der er diagnosticeret inden for 3 år før studieindskrivning, bortset fra lokalt stadium ikke-melanom hudkræft
  • Patienten må ikke modtage andre undersøgelsesmidler
  • Patienten må ikke have en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nogen af ​​de midler, der er brugt i denne undersøgelse
  • Patienten må ikke tage cimetidin eller allopurinol. Hvis patienten i øjeblikket tager en af ​​disse medikamenter, skal patienten afbryde behandlingen i en uge før behandling med nab-paclitaxel
  • Patienten må ikke have en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller alvorlig psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Patienten må ikke være gravid og/eller amme; en negativ serum- eller uringraviditetstest er påkrævet ved screening for alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder
  • Patienten må ikke vides at være human immundefektvirus (HIV)-positiv i antiretroviral kombinationsbehandling på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med undersøgelsesmidlerne; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
  • Patienten må ikke have perifer neuropati > grad 1

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1-ACF induktionsterapi efterfulgt af kemoradiationsterapi

ACF-induktionsterapi (cyklus 1 og cyklus 2 - hver cyklus er hver 3. uge)

  1. nab-Paclitaxel 100 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15
  2. Cisplatin 75 mg/m^2 på dag 1
  3. 5-FU 750 mg/m^2 på dag 1-3

Hvis patienten har fuldstændig eller delvis respons, vil han/hun modtage en ekstra ACF-cyklus (cyklus 3). Hvis patienten har stabil sygdom eller progressiv sygdom, vil den ikke modtage den tredje cyklus af ACF.

Definitiv terapi

  1. Cisplatin 100 mg/m^2 IV på dag 1, 22 og 43
  2. Intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) 7000 cGy i 35 fraktioner af 200 cGy hver over 7 uger. En dosis på 6300 cGy i 35 fraktioner er valgfri og kan leveres til et område, der anses for at være i mellemrisiko. Yderligere regioner i den ipsilaterale og kontralaterale hals med risiko for mikroskopisk sygdom i de cervikale lymfeknuder vil modtage 5600 cGy i 35 fraktioner.
  3. Hvis patienten ikke kan modtage cisplatin, vil han/hun modtage cetuximab 250 mg/m^2 IV uge i 8 uger
Medicin: Cetuximab
Andre navne:
  • Anti-EGFR monoklonalt antistof, C225, C225 monoklonalt antistof, IMC-C225, MOAB C225, monoklonalt antistof C225
Medicin: Cisplatin
Andre navne:
  • CDDP
  • Neoplatin
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Medicin: Fluorouracil
Andre navne:
  • 5-fluorouracil, 5-Fluracil, 5-FU, Adrucil, Efudex, FU
Medicin: paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering
Andre navne:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Albumin-stabiliseret nanopartikel Paclitaxel
  • nab paclitaxel
  • nab-paclitaxel, nanopartikel
Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling
Andre navne:
  • IMRT
Procedure: Vurdering af livskvalitet
ACF-baseline, IMRT-baseline, dag 7, uge ​​12, måned 6 og 12
Andre navne:
  • FAKTA H&N
  • FAKTA/GOG-NTX-4

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med komplet respons (CR) ved klinisk undersøgelse på primært tumorsted
Tidsramme: 6 uger (2 behandlingscyklusser)
  • Respons vil blive vurderet ved laryngoskopi.
  • CR: forsvinden af ​​alle læsioner
6 uger (2 behandlingscyklusser)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med delvis respons (PR) på primært tumorsted
Tidsramme: 6 uger (2 behandlingscyklusser)
  • Respons vil blive vurderet ved laryngoskopi.
  • PR: mindst 30 % reduktion i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner med udgangspunkt i baseline-summen af ​​længste diameter
6 uger (2 behandlingscyklusser)
Antal deltagere pr. anatomisk tumorrespons ved CT-scanning
Tidsramme: 6 uger (2 behandlingscyklusser)
  • Svar vurderet ved hjælp af RECIST-kriterier version 1.0
  • Komplet respons: forsvinden af ​​alle mållæsioner
  • Delvis respons: mindst 30 % reduktion i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner med udgangspunkt i den længste diameter på basislinjen
  • Ikke-komplet respons/ikke-progression: persistens af en eller flere non-target læsioner og/eller opretholdelse af tumormarkørniveau over de øvre normalgrænser.
  • Progression: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
6 uger (2 behandlingscyklusser)
Metaboliske tumorresponser målt ved FDG-PET/CT
Tidsramme: 6 uger (2 behandlingscyklusser)
  • Komplet metabolisk respons (CMR): Fuldstændig opløsning af alle metabolisk aktive mål- og ikke-mållæsioner og ingen intervaludvikling af nye læsioner
  • Partiel metabolisk respons (PMR): 20 % eller større fald i max SUV fra baseline, ingen metabolisk progression af ikke-mål-læsioner og ingen nye læsioner og/eller fald i det samlede antal ikke-mål-læsioner, ingen nye læsioner
  • Stabil stofskiftesygdom (SMD) - kvalificerer ikke til CMR, PMR eller PMD
  • Progressiv metabolisk sygdom (PMD): udvikling af en eller flere metabolisk aktive læsioner eller 20% eller mere øget i max SUV fra baseline, nye metabolisk aktive læsioner
6 uger (2 behandlingscyklusser)
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 2 år
-Samlet overlevelsesrate er procentdelen af ​​deltagere, der er i live efter 2 år.
2 år
Uønskede hændelser målt ved antallet af deltagere, der oplevede hver almindelig bivirkning under ACF-induktionsterapi
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dage efter endt behandling
Vurderet af NCI-CTCAE version 3
Fra behandlingsstart til 30 dage efter endt behandling
Ændringer i udskilt proteinsyre og rig på cystein (SPARC) ekspression ved immunhistokemi (IHC) i primært tumorvæv
Tidsramme: 6 uger (2 behandlingscyklusser)
SPARC- og Ki-67-ekspression vil blive vurderet på denne institution ved IHC-farvning udført på klinisk tilgængelige tumorprøver (paraffinblokke). Prøverne vil blive indsamlet retrospektivt fra tidligere biopsier (før behandling og efter 2 cyklusser af ACF), som vil have bestået af mindst to nålekerner (16-18 gauge) eller to små snit/excisionsstykker af tumor. Disse vil være blevet placeret i 2 % bufferet formalin og transporteret til det kirurgiske patologiske behandlingslaboratorium.
6 uger (2 behandlingscyklusser)
Komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ved regionale (nakke) noder målt ved klinisk undersøgelse
Tidsramme: 6 uger (2 behandlingscyklusser)
6 uger (2 behandlingscyklusser)
Ændringer i Ki-67-ekspression ved immunhistokemi (IHC) i primært tumorvæv
Tidsramme: 6 uger (2 behandlingscyklusser)
Ki-67-ekspression vil blive vurderet på denne institution ved IHC-farvninger udført på klinisk tilgængelige tumorprøver (paraffinblokke). Prøverne vil blive indsamlet retrospektivt fra tidligere biopsier (før behandling og efter 2 cyklusser af ACF), som vil have bestået af mindst to nålekerner (16-18 gauge) eller to små snit/excisionsstykker af tumor. Disse vil være blevet placeret i 2 % bufferet formalin og transporteret til det kirurgiske patologiske behandlingslaboratorium.
6 uger (2 behandlingscyklusser)
Sygdomsfri overlevelse (DFS) rate
Tidsramme: 2 år
2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
-Progression: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
2 år
Livskvalitet (QOL) målt ved funktionel vurdering af kræftterapi - Hoved- og hals (FACT-H&N) Samlet score
Tidsramme: Gennem et år efter endt behandling
  • Indeholder 39 spørgsmål: 7 i fysisk velvære, 6 i følelsesmæssigt velvære, 7 i funktionelt velvære og 12 i hoved og nakke
  • Scorede fra 0 (slet ikke) til 4 (meget meget)
  • Højere score indikerede dårligere fysisk og følelsesmæssigt velvære og bedre socialt/familiemæssigt og funktionelt velvære
  • FACT-H&N Total Score (interval 0-148) måler summen af ​​de fysiske, sociale, følelsesmæssige, funktionelle og HNCS domæner
  • Den maksimale score på 148 afspejler den bedste livskvalitet.
Gennem et år efter endt behandling
Livskvalitet (QOL) målt ved funktionel vurdering af kræftterapi - hoved og hals (FACT-H&N) FACT-G Total score
Tidsramme: Gennem slutningen af ​​kemoradiationen
  • Indeholder 39 spørgsmål: 7 i fysisk velvære, 6 i følelsesmæssigt velvære, 7 i funktionelt velvære og 12 i hoved og nakke
  • Scorede fra 0 (slet ikke) til 4 (meget meget)
  • Højere score indikerede dårligere fysisk og følelsesmæssigt velvære og bedre socialt/familiemæssigt og funktionelt velvære
  • FACT-G Total Score (interval 0-108) måler summen af ​​de fysiske, sociale, følelsesmæssige og funktionelle domæner, men ekskluderer HNCS domænet
  • Den maksimale score på 108 afspejler den bedste livskvalitet.
Gennem slutningen af ​​kemoradiationen
Livskvalitet (QOL) målt ved funktionel vurdering af kræftterapi - hoved og hals (FACT-H&N) Trial Outcome Index (TOI)
Tidsramme: Gennem slutningen af ​​kemoradiationen
  • Indeholder 39 spørgsmål: 7 i fysisk velvære, 6 i følelsesmæssigt velvære, 7 i funktionelt velvære og 12 i hoved og nakke
  • Scorede fra 0 (slet ikke) til 4 (meget meget)
  • Højere score indikerede dårligere fysisk og følelsesmæssigt velvære og bedre socialt/familiemæssigt og funktionelt velvære
  • FACT-H&N TOI (interval 0-96) måler den samlede score for de fysiske, funktionelle og HNCS domæner, men ekskluderer de følelsesmæssige og sociale domæner
  • Den maksimale score på 96 afspejler den bedste livskvalitet.
Gennem slutningen af ​​kemoradiationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Celgene

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. oktober 2013

Studieafslutning (Faktiske)

31. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. marts 2012

Først opslået (Skøn)

29. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201202113

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cetuximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner