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Induktionschemotherapie mit ACF, gefolgt von einer Radiochemotherapie für Adv. Kopf- und Halskrebs

9. September 2020 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Phase-II-Studie mit Nab-Paclitaxel, Cisplatin und 5-FU (ACF) als Induktionstherapie, gefolgt von einer endgültigen gleichzeitigen Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (HNSCC)

Diese Phase-II-Studie untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit einer Induktionschemotherapie (ACF), bestehend aus einer Paclitaxel-Albumin-stabilisierten Nanopartikelformulierung (nab-Paclitaxel), Cisplatin und Fluorouracil, gefolgt von einer Radiochemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Stadium III-IV Kopf und Hals. ACF kann ein wirksames Mittel sein, um lokal aggressive Tumoren zu reduzieren oder herabzusetzen und die Chance auf eine Ausrottung durch Radiochemotherapie zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Im Vergleich zum Standard-Induktionsschema von TPF (Docetaxel, Cisplatin und 5-FU) umfasste das ACCF-Regime (nab-Paclitaxel, Cisplatin, Cetuximab und 5-FU) zwei therapeutische Änderungen: Docetaxel und Cetuximab wurden durch nab-Paclitaxel ersetzt wurde hinzugefügt. Die Forscher schlagen vor, Cetuximab aus dem ACCF-Regime zu streichen, um die Behandlungseffekte von Nab-Paclitaxel bei Gabe mit Cisplatin und 5-FU zu isolieren. Das Hauptziel des ACF-Vorschlags besteht darin, die vollständige (CR) Rate durch klinische Untersuchung an der Primärtumorstelle nach zwei ACF-Zyklen zu bestimmen. Ein wichtiges sekundäres Ziel wird darin bestehen, die Tumoransprechraten an der primären Stelle nach zwei ACF-Zyklen mit unseren historischen Erfahrungen nach zwei ACCF-Zyklen zu vergleichen (Protokoll Nr. ABX 218/HRPO Nr. 08-0911). Darüber hinaus vergleichen die Forscher unerwünschte Ereignisse (UE) zwischen Patienten, die ACF erhalten, mit der historischen Gruppe, der ACCF verabreicht wurde. Aus diesen beiden Vergleichen wollen wir ermitteln, ob entweder ACF oder ACCF überlegen ist, basierend auf einem Gleichgewicht zwischen Wirksamkeit (unter Verwendung des prognostischen Ersatzendpunkts der CR-Rate an der Primärtumorstelle) und Toxizität.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient muss ein Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) im Stadium III oder IVa/b haben. alle Patienten müssen T2-T4-Primärtumoren haben; (Patienten mit T1-Tumoren werden ausgeschlossen); Obwohl die meisten dieser Patienten an einer regionalen Lymphknotenerkrankung leiden, kommen auch Patienten ohne Lymphknotenerkrankung in Frage
  • Der Patient muss eine Erkrankung im Oropharynx, Hypopharynx, Larynx oder an den Unterstellen der Mundhöhle haben
  • Der Patient muss eine messbare Krankheit haben, definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit einem CT-Scan von >= 10 mm genau gemessen werden können
  • Der Patient muss >= 18 Jahre alt sein.
  • Der Patient muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 haben

  • Der Patient muss über eine ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion verfügen, wie unten definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mcL
    • Thrombozyten > 100.000/mcL
    • Hämoglobin > 9,0 g/dl
    • Gesamtbilirubin =< 1,5 mg/dl
    • Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Alkalische Phosphatase =< 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin < 1,8 mg/dl
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Behandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
  • Der Patient muss in der Lage sein, eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
  • Patienten mit unkontrolliertem Diabetes oder einem Nüchternblutzuckerspiegel von mehr als 200 mg/dl sind zur Aufnahme berechtigt, können jedoch nicht für die PET-Bildgebung ausgewertet werden

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient darf zuvor keine Chemotherapie, keine gezielte Therapie gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) oder keine Strahlentherapie bei HNSCC erhalten haben
  • Der Patient darf keine Erkrankung am Nasopharynx, an den Nasennebenhöhlen oder an einer anderen nicht in den Einschlusskriterien angegebenen Unterstelle haben; Der Patient darf kein unbekanntes primäres Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich haben
  • Der Patient darf in der Vorgeschichte keine invasive Malignität haben, die innerhalb von 3 Jahren vor Studieneinschluss diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs im Lokalstadium
  • Der Patient darf keine anderen Prüfpräparate erhalten
  • Der Patient darf in der Vergangenheit keine allergischen Reaktionen gehabt haben, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe zurückzuführen sind
  • Der Patient darf weder Cimetidin noch Allopurinol einnehmen. Wenn der Patient derzeit eines dieser Medikamente einnimmt, muss er die Einnahme eine Woche lang unterbrechen, bevor er die Behandlung mit Nab-Paclitaxel erhält
  • Der Patient darf keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive schwere Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder schwere psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Die Patientin darf nicht schwanger sein und/oder stillen; Beim Screening ist für alle Patientinnen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin erforderlich
  • Es darf nicht bekannt sein, dass der Patient unter antiretroviraler Kombinationstherapie HIV-positiv ist, da es zu pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit den Studienwirkstoffen kommen kann. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarksuppressiven Therapie behandelt werden. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt
  • Der Patient darf keine periphere Neuropathie > Grad 1 haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1-ACF-Induktionstherapie, gefolgt von einer Radiochemotherapie

ACF-Induktionstherapie (Zyklus 1 und Zyklus 2 – jeder Zyklus findet alle 3 Wochen statt)

  1. nab-Paclitaxel 100 mg/m² an den Tagen 1, 8 und 15
  2. Cisplatin 75 mg/m² am 1. Tag
  3. 5-FU 750 mg/m² an den Tagen 1–3

Wenn der Patient vollständig oder teilweise anspricht, erhält er/sie einen zusätzlichen ACF-Zyklus (Zyklus 3). Wenn der Patient eine stabile Erkrankung oder eine fortschreitende Erkrankung hat, erhält er den dritten ACF-Zyklus nicht.

Definitive Therapie

  1. Cisplatin 100 mg/m² i.v. an den Tagen 1, 22 und 43
  2. Intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) 7000 cGy in 35 Fraktionen von jeweils 200 cGy über 7 Wochen. Eine Dosis von 6300 cGy in 35 Fraktionen ist optional und kann in Bereiche mit mittlerem Risiko verabreicht werden. Zusätzliche Regionen im ipsilateralen und kontralateralen Hals, bei denen das Risiko einer mikroskopischen Erkrankung der Halslymphknoten besteht, erhalten 5600 cGy in 35 Fraktionen.
  3. Wenn der Patient kein Cisplatin erhalten kann, erhält er/sie 8 Wochen lang 250 mg/m² Cetuximab i.v. pro Woche
Arzneimittel: Cetuximab
Andere Namen:
  • Monoklonaler Anti-EGFR-Antikörper, C225, monoklonaler Antikörper C225, IMC-C225, MOAB C225, monoklonaler Antikörper C225
Arzneimittel: Cisplatin
Andere Namen:
  • CDDP
  • Neoplatin
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Arzneimittel: Fluorouracil
Andere Namen:
  • 5-Fluorouracil, 5-Fluracil, 5-FU, Adrucil, Efudex, FU
Arzneimittel: Paclitaxel Albumin-stabilisierte Nanopartikel-Formulierung
Andere Namen:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Albumin-stabilisiertes Nanopartikel Paclitaxel
  • nab Paclitaxel
  • Nab-Paclitaxel, Nanopartikel
Strahlung: Intensitätsmodulierte Strahlentherapie
Andere Namen:
  • IMRT
Verfahren: Beurteilung der Lebensqualität
ACF-Basislinie, IMRT-Basislinie, Tag 7, Woche 12, Monate 6 und 12
Andere Namen:
  • FAKT H&N
  • FAKT/GOG-NTX-4

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) bei klinischer Untersuchung an der Primärtumorstelle
Zeitfenster: 6 Wochen (2 Therapiezyklen)
  • Das Ansprechen wird durch Laryngoskopie beurteilt.
  • CR: Verschwinden aller Läsionen
6 Wochen (2 Therapiezyklen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit partiellem Ansprechen (PR) an der Primärtumorstelle
Zeitfenster: 6 Wochen (2 Therapiezyklen)
  • Das Ansprechen wird durch Laryngoskopie beurteilt.
  • PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summe der längsten Durchmesser der Grundlinie herangezogen wird
6 Wochen (2 Therapiezyklen)
Anzahl der Teilnehmer pro anatomischer Tumorreaktion durch CT-Scan
Zeitfenster: 6 Wochen (2 Therapiezyklen)
  • Die Reaktion wurde anhand der RECIST-Kriterien Version 1.0 bewertet
  • Vollständige Reaktion: Verschwinden aller Zielläsionen
  • Teilweise Reaktion: mindestens 30 % Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summe der längsten Durchmesser der Grundlinie herangezogen wird
  • Nicht vollständiges Ansprechen/kein Fortschreiten: Fortbestehen einer oder mehrerer Nichtzielläsionen und/oder Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den oberen Normalgrenzen.
  • Progression: mindestens 20 %iger Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe der LD oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen genommen wird.
6 Wochen (2 Therapiezyklen)
Metabolische Tumorreaktionen, gemessen durch FDG-PET/CT
Zeitfenster: 6 Wochen (2 Therapiezyklen)
  • Vollständige metabolische Reaktion (CMR): Vollständige Auflösung aller metabolisch aktiven Ziel- und Nichtzielläsionen und keine intervallmäßige Entwicklung neuer Läsionen
  • Partielle metabolische Reaktion (PMR): 20 % oder mehr Rückgang des maximalen SUV gegenüber dem Ausgangswert, keine metabolische Progression von Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen und/oder Abnahme der Gesamtzahl von Nicht-Zielläsionen, keine neuen Läsionen
  • Stabile Stoffwechselerkrankung (SMD) – qualifiziert nicht für CMR, PMR oder PMD
  • Progressive Stoffwechselerkrankung (PMD): Entwicklung einer oder mehrerer metabolisch aktiver Läsionen oder 20 % oder mehr Anstieg des maximalen SUV gegenüber dem Ausgangswert, neue metabolisch aktive Läsionen
6 Wochen (2 Therapiezyklen)
Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 2 Jahre
-Die Gesamtüberlebensrate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 2 Jahren noch am Leben sind.
2 Jahre
Unerwünschte Ereignisse, gemessen an der Anzahl der Teilnehmer, bei denen während der ACF-Induktionstherapie jedes häufige unerwünschte Ereignis auftrat
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach Ende der Behandlung
Bewertet durch NCI-CTCAE Version 3
Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach Ende der Behandlung
Veränderungen der Expression von sekretiertem saurem und cysteinreichem Protein (SPARC) durch Immunhistochemie (IHC) im primären Tumorgewebe
Zeitfenster: 6 Wochen (2 Therapiezyklen)
Die SPARC- und Ki-67-Expression wird an dieser Einrichtung durch IHC-Färbungen beurteilt, die an klinisch verfügbaren Tumorproben (Paraffinblöcken) durchgeführt werden. Die Proben werden retrospektiv aus früheren Biopsien (vor der Behandlung und nach 2 ACF-Zyklen) entnommen, die aus mindestens zwei Nadelkernen (16–18 Gauge) oder zwei kleinen Inzisions-/Exzisionsstücken des Tumors bestanden haben. Diese werden in 2 % gepuffertes Formalin gegeben und zum Labor für die Verarbeitung chirurgischer Pathologie transportiert.
6 Wochen (2 Therapiezyklen)
Vollständige Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR) an regionalen Knoten (Hals), gemessen durch klinische Untersuchung
Zeitfenster: 6 Wochen (2 Therapiezyklen)
6 Wochen (2 Therapiezyklen)
Veränderungen der Ki-67-Expression durch Immunhistochemie (IHC) im primären Tumorgewebe
Zeitfenster: 6 Wochen (2 Therapiezyklen)
Die Ki-67-Expression wird an dieser Einrichtung durch IHC-Färbungen beurteilt, die an klinisch verfügbaren Tumorproben (Paraffinblöcken) durchgeführt werden. Die Proben werden retrospektiv aus früheren Biopsien (vor der Behandlung und nach 2 ACF-Zyklen) entnommen, die aus mindestens zwei Nadelkernen (16–18 Gauge) oder zwei kleinen Inzisions-/Exzisionsstücken des Tumors bestanden haben. Diese werden in 2 % gepuffertes Formalin gegeben und zum Labor für die Verarbeitung chirurgischer Pathologie transportiert.
6 Wochen (2 Therapiezyklen)
Rate des krankheitsfreien Überlebens (DFS).
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
-Progression: mindestens 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe LD oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen genommen wird.
2 Jahre
Lebensqualität (QOL), gemessen durch funktionelle Beurteilung der Krebstherapie – Kopf-Hals-Gesamtscore (FACT-H&N).
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr nach Abschluss der Behandlung
  • Enthält 39 Fragen: 7 zum körperlichen Wohlbefinden, 6 zum emotionalen Wohlbefinden, 7 zum funktionellen Wohlbefinden und 12 zum Thema Kopf und Hals
  • Bewertet von 0 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr)
  • Höhere Werte deuteten auf ein schlechteres körperliches und emotionales Wohlbefinden und ein besseres soziales/familiäres und funktionelles Wohlbefinden hin
  • Der FACT-H&N-Gesamtscore (Bereich 0–148) misst die Summe der physischen, sozialen, emotionalen, funktionalen und HNCS-Domänen
  • Der Maximalwert von 148 spiegelt die beste Lebensqualität wider.
Bis zu einem Jahr nach Abschluss der Behandlung
Lebensqualität (QOL), gemessen durch funktionelle Beurteilung der Krebstherapie – Kopf und Hals (FACT-H&N), FACT-G-Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Bis zum Ende der Radiochemotherapie
  • Enthält 39 Fragen: 7 zum körperlichen Wohlbefinden, 6 zum emotionalen Wohlbefinden, 7 zum funktionellen Wohlbefinden und 12 zum Thema Kopf und Hals
  • Bewertet von 0 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr)
  • Höhere Werte deuteten auf ein schlechteres körperliches und emotionales Wohlbefinden und ein besseres soziales/familiäres und funktionelles Wohlbefinden hin
  • Der FACT-G-Gesamtscore (Bereich 0–108) misst die Summe der physischen, sozialen, emotionalen und funktionalen Bereiche, schließt jedoch den HNCS-Bereich aus
  • Die maximale Punktzahl von 108 spiegelt die beste Lebensqualität wider.
Bis zum Ende der Radiochemotherapie
Lebensqualität (QOL), gemessen durch funktionelle Beurteilung der Krebstherapie – Kopf-Hals-Studienergebnisindex (TOI) (FACT-H&N)
Zeitfenster: Bis zum Ende der Radiochemotherapie
  • Enthält 39 Fragen: 7 zum körperlichen Wohlbefinden, 6 zum emotionalen Wohlbefinden, 7 zum funktionellen Wohlbefinden und 12 zum Thema Kopf und Hals
  • Bewertet von 0 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr)
  • Höhere Werte deuteten auf ein schlechteres körperliches und emotionales Wohlbefinden und ein besseres soziales/familiäres und funktionelles Wohlbefinden hin
  • Der FACT-H&N TOI (Bereich 0–96) misst die Gesamtpunktzahl für die physischen, funktionellen und HNCS-Domänen, schließt jedoch die emotionalen und sozialen Bereiche aus
  • Der Maximalwert von 96 spiegelt die beste Lebensqualität wider.
Bis zum Ende der Radiochemotherapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Mitarbeiter

Celgene

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. August 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Oktober 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Oktober 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. März 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. März 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201202113

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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