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Quimioterapia de inducción con ACF seguida de quimiorradioterapia para Adv. Cáncer de cabeza y cuello

9 de septiembre de 2020 actualizado por: Washington University School of Medicine

Ensayo de fase II de Nab-paclitaxel, cisplatino y 5-FU (ACF) como terapia de inducción seguida de quimiorradiación concurrente definitiva para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado (HNSCC)

Este ensayo de fase II estudia la seguridad y eficacia de una quimioterapia de inducción (ACF) que consiste en una formulación de nanopartículas estabilizadas con albúmina de paclitaxel (nab-paclitaxel), cisplatino y fluorouracilo seguidas de quimiorradioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de células escamosas en estadio III-IV cabeza y cuello. ACF puede ser una forma eficaz de reducir o degradar tumores localmente agresivos y mejorar la posibilidad de erradicación mediante quimiorradiación.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En comparación con el régimen de inducción estándar de TPF (docetaxel, cisplatino y 5-FU), el régimen ACCF (nab-paclitaxel, cisplatino, cetuximab y 5-FU) incluyó dos cambios terapéuticos: nab-paclitaxel se sustituyó por docetaxel y cetuximab fue añadido. Los investigadores proponen eliminar cetuximab del régimen ACCF para aislar los efectos del tratamiento de nab-paclitaxel cuando se administra con cisplatino y 5-FU. El objetivo principal de la propuesta de ACF es determinar la tasa completa (RC) mediante un examen clínico en el sitio del tumor primario después de dos ciclos de ACF. Un objetivo secundario importante será comparar las tasas de respuesta del tumor en el sitio primario luego de dos ciclos de ACF con nuestra experiencia histórica luego de dos ciclos de ACCF (protocolo # ABX 218/HRPO # 08-0911). Además, los investigadores compararán los eventos adversos (EA) entre los pacientes que reciben ACF con el grupo histórico que recibió ACCF. A partir de estas dos comparaciones, nuestro objetivo es determinar si ACF o ACCF es superior en función de un equilibrio de eficacia (usando el criterio de valoración sustituto del pronóstico de tasa de RC en el sitio del tumor primario) y toxicidad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente debe haber seleccionado carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadio III o IVa/b (HNSCC); todos los pacientes deben tener tumores primarios T2-T4; (se excluirán los pacientes con tumores T1); aunque la mayoría de estos pacientes tendrán enfermedad ganglionar regional, los pacientes sin enfermedad ganglionar también serán elegibles
  • El paciente debe tener enfermedad en los subsitios de orofaringe, hipofaringe, laringe o cavidad oral
  • El paciente debe tener una enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo que debe registrarse) como >= 10 mm con tomografía computarizada
  • El paciente debe tener >= 18 años de edad.
  • El paciente debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2

  • El paciente debe tener una función adecuada de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
    • Plaquetas > 100.000/mcL
    • Hemoglobina > 9,0 g/dL
    • Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL
    • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (LSN)
    • Fosfatasa alcalina =< 2,5 x LSN
    • Creatinina sérica < 1,8 mg/dL
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • El paciente debe poder entender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
  • Los pacientes con diabetes no controlada o un nivel de glucosa en sangre en ayunas superior a 200 mg/dl serán aptos para la inscripción, pero no serán evaluables para la obtención de imágenes PET

Criterio de exclusión:

  • El paciente no debe haber recibido quimioterapia previa, terapia dirigida previa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o radioterapia previa para HNSCC
  • El paciente no debe tener enfermedad en la nasofaringe, seno u otro subsitio no especificado en los criterios de inclusión; el paciente no debe tener un carcinoma de células escamosas primario desconocido de cabeza y cuello
  • El paciente no debe tener antecedentes de neoplasia maligna invasiva previa diagnosticada dentro de los 3 años anteriores a la inscripción en el estudio que no sea cáncer de piel no melanoma en estadio local.
  • El paciente no debe estar recibiendo ningún otro agente en investigación.
  • El paciente no debe tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.
  • El paciente no debe estar tomando cimetidina o alopurinol. Si actualmente toma cualquiera de estos medicamentos, el paciente debe suspenderlos durante una semana antes de recibir el tratamiento con nab-paclitaxel.
  • El paciente no debe tener una enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infecciones graves en curso o activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas graves/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • La paciente no debe estar embarazada y/o amamantando; se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección para todas las pacientes en edad fértil
  • No se debe saber si el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral combinada debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con los agentes del estudio; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
  • El paciente no debe tener neuropatía periférica > grado 1

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1-ACF Terapia de inducción seguida de quimiorradioterapia

Terapia de inducción ACF (Ciclo 1 y Ciclo 2: cada ciclo es cada 3 semanas)

  1. nab-paclitaxel 100 mg/m^2 los días 1, 8 y 15
  2. Cisplatino 75 mg/m^2 el día 1
  3. 5-FU 750 mg/m^2 en los días 1-3

Si el paciente tiene una respuesta completa o parcial, recibirá un ciclo adicional de ACF (ciclo 3). Si el paciente tiene enfermedad estable o enfermedad progresiva no recibirá el tercer ciclo de ACF.

Terapia Definitiva

  1. Cisplatino 100 mg/m^2 IV los días 1, 22 y 43
  2. Radioterapia de intensidad modulada (IMRT) 7000 cGy en 35 fracciones de 200 cGy cada una durante 7 semanas. Una dosis de 6300 cGy en 35 fracciones es opcional y puede administrarse en un área considerada de riesgo intermedio. Las regiones adicionales en el cuello ipsilateral y contralateral con riesgo de enfermedad microscópica en los ganglios linfáticos cervicales recibirán 5600 cGy en 35 fracciones.
  3. Si el paciente no puede recibir cisplatino, recibirá cetuximab 250 mg/m^2 por semana IV durante 8 semanas.
Droga: Cetuximab
Otros nombres:
  • Anticuerpo monoclonal anti-EGFR, C225, anticuerpo monoclonal C225, IMC-C225, MOAB C225, anticuerpo monoclonal C225
Droga: Cisplatino
Otros nombres:
  • CDDP
  • Neoplatino
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Droga: Fluorouracilo
Otros nombres:
  • 5-fluorouracilo, 5-fluracilo, 5-FU, Adrucil, Efudex, FU
Droga: formulación de nanopartículas estabilizadas con albúmina de paclitaxel
Otros nombres:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel de nanopartículas estabilizadas con albúmina
  • tomar paclitaxel
  • nab-paclitaxel, nanopartícula
Radiación: Radioterapia de intensidad modulada
Otros nombres:
  • IMRT
Procedimiento: Evaluación de la calidad de vida
Línea base ACF, línea base IMRT, día 7, semana 12, meses 6 y 12
Otros nombres:
  • HECHO H&N
  • HECHO/GOG-NTX-4

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) por examen clínico en el sitio del tumor primario
Periodo de tiempo: 6 semanas (2 ciclos de terapia)
  • La respuesta se evaluará mediante laringoscopia.
  • CR: desaparición de todas las lesiones
6 semanas (2 ciclos de terapia)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta parcial (PR) en el sitio del tumor primario
Periodo de tiempo: 6 semanas (2 ciclos de terapia)
  • La respuesta se evaluará mediante laringoscopia.
  • RP: al menos un 30 % de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana tomando como referencia la suma del diámetro más largo de referencia
6 semanas (2 ciclos de terapia)
Número de participantes por respuesta tumoral anatómica por tomografía computarizada
Periodo de tiempo: 6 semanas (2 ciclos de terapia)
  • Respuesta evaluada con criterios RECIST versión 1.0
  • Respuesta completa: desaparición de todas las lesiones diana
  • Respuesta parcial: al menos un 30 % de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana tomando como referencia la suma del diámetro más largo basal
  • Respuesta no completa/falta de progresión: persistencia de una o más lesiones no diana y/o mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites superiores de la normalidad.
  • Progresión: al menos un 20% de aumento en la suma de las LD de las lesiones diana tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas.
6 semanas (2 ciclos de terapia)
Respuestas tumorales metabólicas medidas por FDG-PET/CT
Periodo de tiempo: 6 semanas (2 ciclos de terapia)
  • Respuesta metabólica completa (CMR): resolución completa de todas las lesiones diana y no diana metabólicamente activas, y ausencia de desarrollo de nuevas lesiones a intervalos
  • Respuesta metabólica parcial (PMR): disminución del 20 % o más en el SUV máximo desde el inicio, sin progresión metabólica de lesiones no diana y sin lesiones nuevas y/o disminución del número total de lesiones no diana, sin lesiones nuevas
  • Enfermedad metabólica estable (SMD): no califica para CMR, PMR o PMD
  • Enfermedad metabólica progresiva (PMD): desarrollo de una o más lesiones metabólicamente activas o aumento del 20% o más en el SUV máximo desde el inicio, nuevas lesiones metabólicamente activas
6 semanas (2 ciclos de terapia)
Tasa de supervivencia general
Periodo de tiempo: 2 años
-La tasa de supervivencia general es el porcentaje de participantes que están vivos a los 2 años.
2 años
Eventos adversos medidos por el número de participantes que experimentaron cada evento adverso común durante la terapia de inducción de ACF
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de finalizar el tratamiento
Evaluado por NCI-CTCAE versión 3
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de finalizar el tratamiento
Cambios en la expresión de proteína ácida y rica en cisteína secretada (SPARC) por inmunohistoquímica (IHC) en tejido tumoral primario
Periodo de tiempo: 6 semanas (2 ciclos de terapia)
La expresión de SPARC y Ki-67 se evaluará en esta institución mediante tinciones IHC realizadas en muestras de tumores clínicamente disponibles (bloques de parafina). Los especímenes se recolectarán retrospectivamente de biopsias previas (antes del tratamiento y después de 2 ciclos de ACF) que habrán consistido en un mínimo de dos núcleos de aguja (calibre 16-18) o dos pequeñas piezas de tumor por incisión/escisión. Estos habrán sido colocados en formalina tamponada al 2% y transportados al laboratorio de procesamiento de patología quirúrgica.
6 semanas (2 ciclos de terapia)
Respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en los ganglios regionales (cuello) según lo medido por el examen clínico
Periodo de tiempo: 6 semanas (2 ciclos de terapia)
6 semanas (2 ciclos de terapia)
Cambios en la expresión de Ki-67 por inmunohistoquímica (IHC) en tejido tumoral primario
Periodo de tiempo: 6 semanas (2 ciclos de terapia)
La expresión de Ki-67 se evaluará en esta institución mediante tinciones IHC realizadas en muestras tumorales clínicamente disponibles (bloques de parafina). Los especímenes se recolectarán retrospectivamente de biopsias previas (antes del tratamiento y después de 2 ciclos de ACF) que habrán consistido en un mínimo de dos núcleos de aguja (calibre 16-18) o dos pequeñas piezas de tumor por incisión/escisión. Estos habrán sido colocados en formalina tamponada al 2% y transportados al laboratorio de procesamiento de patología quirúrgica.
6 semanas (2 ciclos de terapia)
Tasa de supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años
-Progresión: al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros mayores (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas.
2 años
Calidad de vida (QOL) medida por la evaluación funcional de la terapia del cáncer: puntaje total de cabeza y cuello (FACT-H&N)
Periodo de tiempo: Hasta un año después de la finalización del tratamiento
  • Incluye 39 preguntas: 7 de bienestar físico, 6 de bienestar emocional, 7 de bienestar funcional y 12 de cabeza y cuello
  • Puntuación de 0 (nada) a 4 (mucho)
  • Las puntuaciones más altas indicaron un peor bienestar físico y emocional y un mejor bienestar social/familiar y funcional
  • La puntuación total de FACT-H&N (rango 0-148) mide la suma de los dominios físico, social, emocional, funcional y HNCS
  • La puntuación máxima de 148 refleja la mejor calidad de vida.
Hasta un año después de la finalización del tratamiento
Calidad de vida (QOL) medida por la evaluación funcional de la terapia del cáncer: cabeza y cuello (FACT-H&N) Puntuación total de FACT-G
Periodo de tiempo: Hasta el final de la quimiorradiación
  • Incluye 39 preguntas: 7 de bienestar físico, 6 de bienestar emocional, 7 de bienestar funcional y 12 de cabeza y cuello
  • Puntuación de 0 (nada) a 4 (mucho)
  • Las puntuaciones más altas indicaron un peor bienestar físico y emocional y un mejor bienestar social/familiar y funcional
  • La puntuación total de FACT-G (rango 0-108) mide la suma de los dominios físico, social, emocional y funcional, pero excluye el dominio HNCS
  • La puntuación máxima de 108 refleja la mejor calidad de vida.
Hasta el final de la quimiorradiación
Calidad de vida (QOL) medida por la evaluación funcional de la terapia del cáncer: Índice de resultados de ensayos (TOI) de cabeza y cuello (FACT-H&N)
Periodo de tiempo: Hasta el final de la quimiorradiación
  • Incluye 39 preguntas: 7 de bienestar físico, 6 de bienestar emocional, 7 de bienestar funcional y 12 de cabeza y cuello
  • Puntuación de 0 (nada) a 4 (mucho)
  • Las puntuaciones más altas indicaron un peor bienestar físico y emocional y un mejor bienestar social/familiar y funcional
  • El TOI FACT-H&N (rango 0-96) mide la puntuación total para los dominios físico, funcional y HNCS, pero excluye los dominios emocional y social.
  • La puntuación máxima de 96 refleja la mejor calidad de vida.
Hasta el final de la quimiorradiación

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Washington University School of Medicine

Colaboradores

Celgene

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de agosto de 2012

Finalización primaria (Actual)

31 de octubre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

31 de octubre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de marzo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de marzo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 201202113

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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