Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Induktionskemoterapi med ACF följt av kemoterapi för Adv. Huvud- och halscancer

9 september 2020 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

Fas II-studie av Nab-Paclitaxel, Cisplatin och 5-FU (ACF) som induktionsterapi följt av definitiv samtidig kemoradiation för lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC)

Denna fas II-studie studerar säkerheten och effektiviteten av en induktionskemoterapi (ACF) bestående av paklitaxelalbuminstabiliserad nanopartikelformulering (nab-paclitaxel), cisplatin och fluorouracil följt av kemoterapibehandling vid behandling av patienter med stadium III-IV skivepitelcancer i huvud och nacke. ACF kan vara ett effektivt sätt att minska eller nedgradera lokalt aggressiva tumörer och förbättra chansen för utrotning genom kemoradiation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Jämfört med standardinduktionsregimen för TPF (docetaxel, cisplatin och 5-FU), inkluderade ACCF-regimen (nab-paclitaxel, cisplatin, cetuximab och 5-FU) två terapeutiska förändringar: nab-paklitaxel ersatte docetaxel och cetuximab lades till. Utredarna föreslår att cetuximab ska elimineras från ACCF-regimen för att isolera behandlingseffekterna av nab-paklitaxel när det ges med cisplatin och 5-FU. Det primära syftet med ACF-förslaget är att bestämma den fullständiga (CR)-frekvensen genom klinisk undersökning på det primära tumörstället efter två cykler av ACF. Ett viktigt sekundärt mål kommer att vara att jämföra tumörsvarsfrekvensen på det primära stället efter två cykler av ACF med vår historiska erfarenhet efter två cykler av ACCF (protokoll # ABX 218/HRPO # 08-0911). Dessutom kommer utredarna att jämföra biverkningar (AE) mellan patienter som får ACF med den historiska gruppen som fått ACCF. Från dessa två jämförelser syftar vi till att avgöra om antingen ACF eller ACCF är överlägsen baserat på en balans av effektivitet (med hjälp av surrogatprognostiska slutpunkten för CR-frekvens vid primärt tumörställe) och toxicitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten måste ha valt stadium III eller IVa/b skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC); alla patienter måste ha T2-T4 primära tumörer; (patienter med T1-tumörer kommer att uteslutas); även om de flesta av dessa patienter kommer att ha regional nodalsjukdom, kommer patienter utan nodalsjukdom också att vara berättigade
  • Patienten måste ha sjukdom på underställena orofarynx, hypofarynx, struphuvud eller munhåla
  • Patienten måste ha en mätbar sjukdom definierad som lesioner som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 10 mm med datortomografi
  • Patienten måste vara >= 18 år gammal.
  • Patienten måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • Patienten måste ha adekvat benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mcL
    • Blodplättar > 100 000/mcL
    • Hemoglobin > 9,0 g/dL
    • Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL
    • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN)
    • Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin < 1,8 mg/dL
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter avslutad behandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare
  • Patienten måste kunna förstå och vara villig att underteckna en institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänd skriftligt informerat samtycke
  • Patient med okontrollerad diabetes eller fastande blodsockernivå över 200 mg/dL kommer att vara berättigad till inskrivning men kommer inte att kunna utvärderas för PET-avbildning

Exklusions kriterier:

  • Patienten får inte ha haft tidigare kemoterapi, tidigare riktad terapi för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller tidigare strålbehandling för HNSCC
  • Patienten får inte ha sjukdom i nasofaryngeal, sinus eller annan sub-plats som inte specificeras i inklusionskriterierna; patienten får inte ha okänt primärt skivepitelcancer i huvud och hals
  • Patienten får inte ha en historia av tidigare invasiv malignitet som diagnostiserats inom 3 år före studieregistreringen annat än lokalt stadium av icke-melanom hudcancer
  • Patienten får inte få några andra undersökningsmedel
  • Patienten får inte ha en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som något av de medel som används i denna studie
  • Patienten får inte ta cimetidin eller allopurinol. Om patienten för närvarande tar någon av dessa mediciner måste patienten avbryta behandlingen i en vecka innan de får behandling med nab-paklitaxel
  • Patienten får inte ha en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv allvarlig infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller allvarlig psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Patienten får inte vara gravid och/eller amma; ett negativt serum- eller uringraviditetstest krävs vid screening för alla kvinnliga patienter i fertil ålder
  • Patienten får inte vara känd för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv vid antiretroviral kombinationsterapi på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med studiemedlen; dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
  • Patienten får inte ha perifer neuropati > grad 1

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1-ACF induktionsterapi följt av kemoradiationsterapi

ACF-induktionsterapi (cykel 1 och cykel 2 - varje cykel är var tredje vecka)

  1. nab-paklitaxel 100 mg/m^2 dag 1, 8 och 15
  2. Cisplatin 75 mg/m^2 på dag 1
  3. 5-FU 750 mg/m^2 på dagarna 1-3

Om patienten har fullständigt eller partiellt svar kommer han/hon att få en extra ACF-cykel (cykel 3). Om patienten har stabil sjukdom eller progressiv sjukdom kommer inte att få den tredje cykeln av ACF.

Definitiv terapi

  1. Cisplatin 100 mg/m^2 IV på dag 1, 22 och 43
  2. Intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) 7000 cGy i 35 fraktioner av 200 cGy vardera under 7 veckor. En dos på 6300 cGy i 35 fraktioner är valfri och kan levereras till ett område som anses vara i medelhög risk. Ytterligare regioner i den ipsilaterala och kontralaterala halsen med risk för mikroskopisk sjukdom i de cervikala lymfkörtlarna kommer att få 5600 cGy i 35 fraktioner.
  3. Om patienten inte kan få cisplatin kommer han/hon att få cetuximab 250 mg/m^2 IV vecka i 8 veckor
Läkemedel: Cetuximab
Andra namn:
  • Anti-EGFR monoklonal antikropp, C225, C225 monoklonal antikropp, IMC-C225, MOAB C225, monoklonal antikropp C225
Läkemedel: Cisplatin
Andra namn:
  • CDDP
  • Neoplatin
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Läkemedel: Fluorouracil
Andra namn:
  • 5-fluorouracil, 5-Fluracil, 5-FU, Adrucil, Efudex, FU
Läkemedel: paklitaxelalbuminstabiliserad nanopartikelformulering
Andra namn:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Albumin-stabiliserad nanopartikel paklitaxel
  • nab paklitaxel
  • nab-paklitaxel, nanopartikel
Strålning: Intensitetsmodulerad strålbehandling
Andra namn:
  • IMRT
Procedur: Livskvalitetsbedömning
ACF-baslinje, IMRT-baslinje, dag 7, vecka 12, månader 6 och 12
Andra namn:
  • FAKTA H&N
  • FAKTA/GOG-NTX-4

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med fullständigt svar (CR) genom klinisk undersökning på primärtumörplats
Tidsram: 6 veckor (2 behandlingscykler)
  • Respons kommer att bedömas med laryngoskopi.
  • CR: försvinnande av alla lesioner
6 veckor (2 behandlingscykler)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med partiell respons (PR) på primärtumörplats
Tidsram: 6 veckor (2 behandlingscykler)
  • Respons kommer att bedömas med laryngoskopi.
  • PR: minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskadorna med baslinjesummans längsta diameter som referens
6 veckor (2 behandlingscykler)
Antal deltagare per anatomiskt tumörsvar genom CT-skanning
Tidsram: 6 veckor (2 behandlingscykler)
  • Svar bedömt med RECIST-kriterier version 1.0
  • Komplett svar: försvinnande av alla målskador
  • Partiell respons: minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskadorna med baslinjesummans längsta diameter som referens
  • Icke-fullständig respons/icke-progression: ihållande av en eller flera icke-målskador och/eller bibehållande av tumörmarkörnivån över de övre normalgränserna.
  • Progression: minst en 20 % ökning av summan av LD av mållesioner med referens till den minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
6 veckor (2 behandlingscykler)
Metaboliska tumörresponser mätt med FDG-PET/CT
Tidsram: 6 veckor (2 behandlingscykler)
  • Fullständigt metaboliskt svar (CMR): Fullständig upplösning av alla metaboliskt aktiva mål- och icke-målskador, och ingen intervallutveckling av nya lesioner
  • Partiellt metaboliskt svar (PMR): 20 % eller mer minskning av max SUV från baslinjen, ingen metabolisk progression av icke-mål-lesioner och inga nya lesioner och/eller minskning av det totala antalet icke-mål-lesioner, inga nya lesioner
  • Stabil metabolisk sjukdom (SMD) - kvalificerar inte för CMR, PMR eller PMD
  • Progressiv metabol sjukdom (PMD): utveckling av en eller flera metaboliskt aktiva lesioner eller 20 % eller mer ökad i max SUV från baslinjen, nya metaboliskt aktiva lesioner
6 veckor (2 behandlingscykler)
Total överlevnadsgrad
Tidsram: 2 år
-Total överlevnad är andelen deltagare som lever efter 2 år.
2 år
Biverkningar mätt efter antal deltagare som upplevde varje vanlig biverkning under ACF-induktionsterapi
Tidsram: Från behandlingsstart till 30 dagar efter avslutad behandling
Bedömd av NCI-CTCAE version 3
Från behandlingsstart till 30 dagar efter avslutad behandling
Förändringar i utsöndrat protein surt och rikt på cystein (SPARC) uttryck genom immunhistokemi (IHC) i primär tumörvävnad
Tidsram: 6 veckor (2 behandlingscykler)
SPARC- och Ki-67-uttryck kommer att bedömas vid denna institution genom IHC-färgningar utförda på kliniskt tillgängliga tumörprover (paraffinblock). Proverna kommer att tas retrospektivt från tidigare biopsier (före behandling och efter 2 cykler av ACF) som kommer att ha bestått av minst två nålkärnor (16-18 gauge) eller två små snitt-/excisionsbitar av tumören. Dessa kommer att ha placerats i 2 % buffrat formalin och transporterats till det kirurgiska patologiska bearbetningslabbet.
6 veckor (2 behandlingscykler)
Komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) vid regionala (hals) noder mätt med klinisk undersökning
Tidsram: 6 veckor (2 behandlingscykler)
6 veckor (2 behandlingscykler)
Förändringar i Ki-67 uttryck genom immunhistokemi (IHC) i primär tumörvävnad
Tidsram: 6 veckor (2 behandlingscykler)
Ki-67-uttryck kommer att bedömas vid denna institution genom IHC-färgningar utförda på kliniskt tillgängliga tumörprover (paraffinblock). Proverna kommer att tas retrospektivt från tidigare biopsier (före behandling och efter 2 cykler av ACF) som kommer att ha bestått av minst två nålkärnor (16-18 gauge) eller två små snitt-/excisionsbitar av tumören. Dessa kommer att ha placerats i 2 % buffrat formalin och transporterats till det kirurgiska patologiska bearbetningslabbet.
6 veckor (2 behandlingscykler)
Sjukdomsfri överlevnadsfrekvens (DFS).
Tidsram: 2 år
2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år
-Progression: minst 20 % ökning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador som refererar till den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
2 år
Livskvalitet (QOL) mätt genom funktionell bedömning av cancerterapi - huvud och hals (FACT-H&N) Totalt resultat
Tidsram: Genom ett år efter avslutad behandling
  • Innehåller 39 frågor: 7 i fysiskt välbefinnande, 6 i känslomässigt välbefinnande, 7 i funktionellt välbefinnande och 12 i huvud & nacke
  • Poäng från 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket)
  • Högre poäng tydde på sämre fysiskt och känslomässigt välbefinnande och bättre socialt/familjemässigt och funktionellt välbefinnande
  • FACT-H&N Total Score (intervall 0-148) mäter summan av de fysiska, sociala, emotionella, funktionella och HNCS-domänerna
  • Maxpoängen 148 återspeglar den bästa livskvaliteten.
Genom ett år efter avslutad behandling
Livskvalitet (QOL) mätt genom funktionell bedömning av cancerterapi - huvud och hals (FACT-H&N) FACT-G Totalt resultat
Tidsram: Genom slutet av kemoradiationen
  • Innehåller 39 frågor: 7 i fysiskt välbefinnande, 6 i känslomässigt välbefinnande, 7 i funktionellt välbefinnande och 12 i huvud & nacke
  • Poäng från 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket)
  • Högre poäng tydde på sämre fysiskt och känslomässigt välbefinnande och bättre socialt/familjemässigt och funktionellt välbefinnande
  • FACT-G Total Score (intervall 0-108) mäter summan av de fysiska, sociala, emotionella och funktionella domänerna men exkluderar HNCS-domänen
  • Maxpoängen 108 återspeglar den bästa livskvaliteten.
Genom slutet av kemoradiationen
Livskvalitet (QOL) mätt med funktionell bedömning av cancerterapi - huvud och hals (FACT-H&N) Trial Outcome Index (TOI)
Tidsram: Genom slutet av kemoradiationen
  • Innehåller 39 frågor: 7 i fysiskt välbefinnande, 6 i känslomässigt välbefinnande, 7 i funktionellt välbefinnande och 12 i huvud & nacke
  • Poäng från 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket)
  • Högre poäng tydde på sämre fysiskt och känslomässigt välbefinnande och bättre socialt/familjemässigt och funktionellt välbefinnande
  • FACT-H&N TOI (intervall 0-96) mäter totalpoängen för de fysiska, funktionella och HNCS-domänerna men exkluderar de emotionella och sociala domänerna
  • Maxpoängen 96 återspeglar den bästa livskvaliteten.
Genom slutet av kemoradiationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

Celgene

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 augusti 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

31 oktober 2013

Avslutad studie (Faktisk)

31 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

29 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201202113

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera