Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Induksjonskjemoterapi med ACF etterfulgt av kjemoterapi for Adv. Hode- og nakkekreft

9. september 2020 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Fase II-studie av Nab-Paclitaxel, Cisplatin og 5-FU (ACF) som induksjonsterapi etterfulgt av definitiv samtidig kjemoradiasjon for lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC)

Denne fase II-studien studerer sikkerheten og effektiviteten til en induksjonskjemoterapi (ACF) som består av paklitaksel albumin-stabilisert nanopartikkelformulering (nab-paclitaxel), cisplatin og fluorouracil etterfulgt av kjemoterapibehandling ved behandling av pasienter med stadium III-IV plateepitelkreft i hode og nakke. ACF kan være en effektiv måte å redusere eller nedgradere lokalt aggressive svulster, og forbedre sjansen for utryddelse ved kjemoradiasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sammenlignet med standard induksjonsregimet for TPF (docetaxel, cisplatin og 5-FU), inkluderte ACCF-regimet (nab-paclitaxel, cisplatin, cetuximab og 5-FU) to terapeutiske endringer: nab-paclitaxel ble erstattet med docetaxel og cetuximab ble lagt til. Etterforskerne foreslår å eliminere cetuximab fra ACCF-regimet for å isolere behandlingseffektene av nab-paklitaksel når det gis med cisplatin og 5-FU. Hovedmålet med ACF-forslaget er å bestemme den fullstendige (CR)-frekvensen ved klinisk undersøkelse på det primære tumorstedet etter to sykluser med ACF. Et viktig sekundært mål vil være å sammenligne tumorresponsratene på det primære stedet etter to sykluser med ACF med vår historiske erfaring etter to sykluser med ACCF (protokoll # ABX 218/HRPO# 08-0911). I tillegg vil etterforskerne sammenligne uønskede hendelser (AE) mellom pasienter som mottar ACF med den historiske gruppen gitt ACCF. Fra disse to sammenligningene tar vi sikte på å bestemme om enten ACF eller ACCF er overlegen basert på en balanse mellom effektivitet (ved å bruke det prognostiske surrogatendepunktet for CR-frekvens på primært tumorsted) og toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten må ha valgt stadium III eller IVa/b plateepitelkarsinom for hode og hals (HNSCC); alle pasienter må ha T2-T4 primære svulster; (pasienter med T1-svulster vil bli ekskludert); selv om de fleste av disse pasientene vil ha regional nodalsykdom, vil pasienter uten nodalsykdom også være kvalifisert
  • Pasienten må ha sykdom på understeder i orofarynx, hypofarynx, strupehode eller munnhule
  • Pasienten må ha målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 10 mm med CT-skanning
  • Pasienten må være >= 18 år gammel.
  • Pasienten må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • Pasienten må ha tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
    • Blodplater > 100 000/mcL
    • Hemoglobin > 9,0 g/dL
    • Total bilirubin =< 1,5 mg/dL
    • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin < 1,8 mg/dL
  • Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 3 måneder etter fullført behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Pasienten må være i stand til å forstå og være villig til å undertegne et institusjonelt vurderingsråd (IRB)-godkjent skriftlig informert samtykkedokument
  • Pasienter med ukontrollert diabetes eller fastende blodsukkernivå på over 200 mg/dL vil være kvalifisert for registrering, men vil ikke være evaluerbar for PET-avbildning

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten må ikke ha hatt tidligere kjemoterapi, tidligere epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) målrettet behandling eller tidligere strålebehandling for HNSCC
  • Pasienten må ikke ha sykdom ved nasofaryngeal, sinus eller andre understeder som ikke er spesifisert i inklusjonskriteriene; Pasienten må ikke ha ukjent primær plateepitelkarsinom i hode og nakke
  • Pasienten må ikke ha en historie med tidligere invasiv malignitet diagnostisert innen 3 år før studieregistrering annet enn lokalt stadium ikke-melanom hudkreft
  • Pasienten må ikke få andre undersøkelsesmidler
  • Pasienten må ikke ha en historie med allergiske reaksjoner som kan tilskrives forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som noen av midlene brukt i denne studien
  • Pasienten må ikke ta cimetidin eller allopurinol. Hvis pasienten tar en av disse medisinene for øyeblikket, må pasienten avslutte behandlingen i en uke før de får behandling med nab-paklitaksel
  • Pasienten må ikke ha en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv alvorlig infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller alvorlig psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekravene
  • Pasienten må ikke være gravid og/eller ammende; en negativ serum- eller uringraviditetstest er nødvendig ved screening for alle kvinnelige pasienter i fertil alder
  • Pasienten må ikke være kjent for å være human immunsviktvirus (HIV)-positiv på antiretroviral kombinasjonsterapi på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med studiemidlene; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert
  • Pasienten må ikke ha perifer nevropati > grad 1

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1-ACF induksjonsterapi etterfulgt av kjemoradiasjonsterapi

ACF induksjonsterapi (syklus 1 og syklus 2 - hver syklus er hver 3. uke)

  1. nab-Paclitaxel 100 mg/m^2 på dag 1, 8 og 15
  2. Cisplatin 75 mg/m^2 på dag 1
  3. 5-FU 750 mg/m^2 på dag 1-3

Hvis pasienten har fullstendig eller delvis respons, vil han/hun motta en ekstra ACF-syklus (syklus 3). Hvis pasienten har stabil sykdom eller progressiv sykdom, vil den ikke motta den tredje syklusen av ACF.

Definitiv terapi

  1. Cisplatin 100 mg/m^2 IV på dag 1, 22 og 43
  2. Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) 7000 cGy i 35 fraksjoner på 200 cGy hver over 7 uker. En dose på 6300 cGy i 35 fraksjoner er valgfri og kan leveres til område som anses å være i middels risiko. Ytterligere regioner i den ipsilaterale og kontralaterale halsen med risiko for mikroskopisk sykdom i cervikale lymfeknuter vil motta 5600 cGy i 35 fraksjoner.
  3. Hvis pasienten ikke kan få cisplatin, vil han/hun få cetuximab 250 mg/m^2 IV uke i 8 uker
Legemiddel: Cetuximab
Andre navn:
  • Anti-EGFR monoklonalt antistoff, C225, C225 monoklonalt antistoff, IMC-C225, MOAB C225, monoklonalt antistoff C225
Legemiddel: Cisplatin
Andre navn:
  • CDDP
  • Neoplatin
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Legemiddel: Fluorouracil
Andre navn:
  • 5-fluorouracil, 5-Fluracil, 5-FU, Adrucil, Efudex, FU
Legemiddel: paklitaksel albumin-stabilisert nanopartikkelformulering
Andre navn:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Albumin-stabilisert nanopartikkel Paclitaxel
  • nab paklitaksel
  • nab-paklitaksel, nanopartikkel
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Andre navn:
  • IMRT
Fremgangsmåte: Livskvalitetsvurdering
ACF baseline, IMRT baseline, dag 7, uke 12, måned 6 og 12
Andre navn:
  • FAKTA H&N
  • FAKTA/GOG-NTX-4

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) etter klinisk eksamen på primærtumorsted
Tidsramme: 6 uker (2 behandlingssykluser)
  • Respons vil bli vurdert ved laryngoskopi.
  • CR: forsvinning av alle lesjoner
6 uker (2 behandlingssykluser)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med delvis respons (PR) på primærtumorsted
Tidsramme: 6 uker (2 behandlingssykluser)
  • Respons vil bli vurdert ved laryngoskopi.
  • PR: minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene med utgangspunkt i summen av lengste diameter
6 uker (2 behandlingssykluser)
Antall deltakere per anatomisk tumorrespons ved CT-skanning
Tidsramme: 6 uker (2 behandlingssykluser)
  • Respons vurdert ved bruk av RECIST-kriterier versjon 1.0
  • Fullstendig respons: forsvinning av alle mållesjoner
  • Delvis respons: minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene med utgangspunkt i summen av lengste diameter
  • Ikke-fullstendig respons/ikke-progresjon: vedvarende en eller flere ikke-mållesjoner og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over de øvre normalgrensene.
  • Progresjon: minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner som referanser til den minste summen LD som er registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
6 uker (2 behandlingssykluser)
Metabolske tumorresponser målt ved FDG-PET/CT
Tidsramme: 6 uker (2 behandlingssykluser)
  • Fullstendig metabolsk respons (CMR): Fullstendig oppløsning av alle metabolsk aktive mål- og ikke-mållesjoner, og ingen intervallutvikling av nye lesjoner
  • Partiell metabolsk respons (PMR): 20 % eller mer reduksjon i max SUV fra baseline, ingen metabolsk progresjon av ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner og/eller reduksjon i totalt antall ikke-mållesjoner, ingen nye lesjoner
  • Stabil metabolsk sykdom (SMD) - kvalifiserer ikke for CMR, PMR eller PMD
  • Progressiv metabolsk sykdom (PMD): utvikling av en eller flere metabolsk aktive lesjoner eller 20 % eller mer økt i max SUV fra baseline, nye metabolsk aktive lesjoner
6 uker (2 behandlingssykluser)
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 2 år
- Samlet overlevelsesrate er prosentandelen av deltakerne som er i live etter 2 år.
2 år
Uønskede hendelser målt etter antall deltakere som opplevde hver vanlig bivirkning under ACF-induksjonsterapi
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter avsluttet behandling
Vurdert av NCI-CTCAE versjon 3
Fra behandlingsstart til 30 dager etter avsluttet behandling
Endringer i utskilt protein som er surt og rikt på cystein (SPARC) uttrykk ved immunhistokjemi (IHC) i primærtumorvev
Tidsramme: 6 uker (2 behandlingssykluser)
SPARC- og Ki-67-ekspresjon vil bli vurdert ved denne institusjonen ved IHC-farging utført på klinisk tilgjengelige tumorprøver (parafinblokker). Prøvene vil bli tatt retrospektivt fra tidligere biopsier (forbehandling og etter 2 sykluser med ACF) som vil ha bestått av minimum to nålekjerner (16-18 gauge) eller to små snitt-/eksisjonsstykker av tumor. Disse vil ha blitt plassert i 2 % bufret formalin og transportert til laboratoriet for kirurgisk patologi.
6 uker (2 behandlingssykluser)
Komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) ved regionale (nakke) noder målt ved klinisk eksamen
Tidsramme: 6 uker (2 behandlingssykluser)
6 uker (2 behandlingssykluser)
Endringer i Ki-67-ekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) i primærtumorvev
Tidsramme: 6 uker (2 behandlingssykluser)
Ki-67-ekspresjon vil bli vurdert ved denne institusjonen ved IHC-farging utført på klinisk tilgjengelige tumorprøver (parafinblokker). Prøvene vil bli tatt retrospektivt fra tidligere biopsier (forbehandling og etter 2 sykluser med ACF) som vil ha bestått av minimum to nålekjerner (16-18 gauge) eller to små snitt-/eksisjonsstykker av tumor. Disse vil ha blitt plassert i 2 % bufret formalin og transportert til laboratoriet for kirurgisk patologi.
6 uker (2 behandlingssykluser)
Sykdomsfri overlevelse (DFS) rate
Tidsramme: 2 år
2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
-Progresjon: minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner som referanser til den minste summen av LD som er registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
2 år
Livskvalitet (QOL) målt ved funksjonell vurdering av kreftterapi – hode og hals (FACT-H&N) Total score
Tidsramme: Gjennom ett år etter avsluttet behandling
  • Inkluderer 39 spørsmål: 7 i fysisk velvære, 6 i følelsesmessig velvære, 7 i funksjonelt velvære og 12 i hode og nakke
  • Scorer fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye)
  • Høyere skårer indikerte dårligere fysisk og følelsesmessig velvære og bedre sosialt/familiemessig og funksjonelt velvære
  • FACT-H&N Total Score (område 0-148) måler summen av de fysiske, sosiale, emosjonelle, funksjonelle og HNCS-domenene
  • Maksimal poengsum på 148 gjenspeiler den beste livskvaliteten.
Gjennom ett år etter avsluttet behandling
Livskvalitet (QOL) målt ved funksjonell vurdering av kreftterapi – hode og hals (FACT-H&N) FACT-G Total score
Tidsramme: Gjennom slutten av kjemoradiasjonen
  • Inkluderer 39 spørsmål: 7 i fysisk velvære, 6 i følelsesmessig velvære, 7 i funksjonelt velvære og 12 i hode og nakke
  • Scorer fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye)
  • Høyere skårer indikerte dårligere fysisk og følelsesmessig velvære og bedre sosialt/familiemessig og funksjonelt velvære
  • FACT-G Total Score (område 0-108) måler summen av de fysiske, sosiale, emosjonelle og funksjonelle domenene, men ekskluderer HNCS-domenet
  • Maksimal poengsum på 108 gjenspeiler den beste livskvaliteten.
Gjennom slutten av kjemoradiasjonen
Livskvalitet (QOL) målt ved funksjonell vurdering av kreftterapi – hode og hals (FACT-H&N) Trial Outcome Index (TOI)
Tidsramme: Gjennom slutten av kjemoradiasjonen
  • Inkluderer 39 spørsmål: 7 i fysisk velvære, 6 i følelsesmessig velvære, 7 i funksjonelt velvære og 12 i hode og nakke
  • Scorer fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye)
  • Høyere skårer indikerte dårligere fysisk og følelsesmessig velvære og bedre sosialt/familiemessig og funksjonelt velvære
  • FACT-H&N TOI (område 0-96) måler den totale poengsummen for de fysiske, funksjonelle og HNCS-domenene, men ekskluderer de emosjonelle og sosiale domenene
  • Maksimal poengsum på 96 gjenspeiler den beste livskvaliteten.
Gjennom slutten av kjemoradiasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

Celgene

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2012

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2013

Studiet fullført (Faktiske)

31. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

29. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201202113

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere