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Quimioterapia de indução com ACF seguida de terapia de quimiorradiação para Adv. Câncer de Cabeça e Pescoço

9 de setembro de 2020 atualizado por: Washington University School of Medicine

Ensaio de Fase II de Nab-Paclitaxel, Cisplatina e 5-FU (ACF) como Terapia de Indução Seguida por Quimiorradiação Simultânea Definitiva para Carcinoma de Células Escamosas Localmente Avançado da Cabeça e Pescoço (HNSCC)

Este estudo de fase II estuda a segurança e a eficácia de uma quimioterapia de indução (ACF) que consiste na formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel (nab-paclitaxel), cisplatina e fluorouracil seguida de terapia de quimiorradiação no tratamento de pacientes com câncer de células escamosas estágio III-IV do cabeça e pescoço. ACF pode ser uma maneira eficaz de reduzir ou diminuir tumores localmente agressivos e melhorar a chance de erradicação por quimiorradiação.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Em comparação com o regime de indução padrão de TPF (docetaxel, cisplatina e 5-FU), o regime ACCF (nab-paclitaxel, cisplatina, cetuximabe e 5-FU) incluiu duas mudanças terapêuticas: nab-paclitaxel foi substituído por docetaxel e cetuximabe foi adicionado. Os investigadores propõem eliminar o cetuximab do regime ACCF para isolar os efeitos do tratamento de nab-paclitaxel quando administrado com cisplatina e 5-FU. O objetivo principal da proposta ACF é determinar a taxa completa (CR) por exame clínico no local do tumor primário após dois ciclos de ACF. Um objetivo secundário importante será comparar as taxas de resposta do tumor no local primário após dois ciclos de ACF com nossa experiência histórica após dois ciclos de ACCF (protocolo # ABX 218/HRPO # 08-0911). Além disso, os investigadores irão comparar os eventos adversos (EAs) entre os pacientes que receberam ACF com o grupo histórico que recebeu ACCF. A partir dessas duas comparações, pretendemos determinar se ACF ou ACCF é superior com base em um equilíbrio de eficácia (usando o desfecho prognóstico substituto da taxa de CR no local do tumor primário) e toxicidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O paciente deve ter selecionado carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) estágio III ou IVa/b; todos os pacientes devem ter tumores primários T2-T4; (serão excluídos pacientes com tumores T1); embora a maioria desses pacientes tenha doença nodal regional, pacientes sem doença nodal também serão elegíveis
  • O paciente deve ter doença na orofaringe, hipofaringe, laringe ou sublocais da cavidade oral
  • O paciente deve ter doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 10 mm com tomografia computadorizada
  • O paciente deve ter >= 18 anos de idade.
  • O paciente deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2

  • O paciente deve ter medula óssea e função de órgão adequadas, conforme definido abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mcL
    • Plaquetas > 100.000/mcL
    • Hemoglobina > 9,0 g/dL
    • Bilirrubina total = < 1,5 mg/dL
    • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN)
    • Fosfatase alcalina = < 2,5 x LSN
    • Creatinina sérica < 1,8 mg/dL
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após a conclusão do tratamento. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
  • O paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)
  • Paciente com diabetes não controlado ou nível de glicose no sangue em jejum superior a 200 mg/dL será elegível para inscrição, mas não será avaliável para imagens de PET

Critério de exclusão:

  • O paciente não deve ter feito quimioterapia anterior, terapia direcionada ao receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou radioterapia anterior para HNSCC
  • O paciente não deve ter doença na nasofaringe, seio ou outro subsítio não especificado nos critérios de inclusão; o paciente não deve ter carcinoma espinocelular primário desconhecido de cabeça e pescoço
  • O paciente não deve ter histórico de malignidade invasiva prévia diagnosticada dentro de 3 anos antes da inscrição no estudo, exceto câncer de pele não melanoma em estágio local
  • O paciente não deve estar recebendo nenhum outro agente experimental
  • O paciente não deve ter histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo
  • O paciente não deve estar tomando cimetidina ou alopurinol. Se estiver tomando algum desses medicamentos, o paciente deve descontinuar por uma semana antes de receber o tratamento com nab-paclitaxel
  • O paciente não deve ter uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção grave contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica grave/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • A paciente não pode estar grávida e/ou amamentando; um teste de gravidez de soro ou urina negativo é necessário na triagem para todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar
  • O paciente não deve ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada devido ao potencial de interações farmacocinéticas com os agentes do estudo; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressiva da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado
  • O paciente não deve ter neuropatia periférica > grau 1

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Terapia de indução do braço 1-ACF seguida por terapia de quimiorradiação

Terapia de indução ACF (Ciclo 1 e Ciclo 2 - cada ciclo é a cada 3 semanas)

  1. nab-Paclitaxel 100 mg/m^2 nos Dias 1, 8 e 15
  2. Cisplatina 75 mg/m^2 no Dia 1
  3. 5-FU 750 mg/m^2 nos Dias 1-3

Se o paciente tiver resposta completa ou parcial, receberá um ciclo ACF adicional (ciclo 3). Se o paciente tiver doença estável ou doença progressiva não receberá o terceiro ciclo de ACF.

Terapia Definitiva

  1. Cisplatina 100 mg/m^2 IV nos dias 1, 22 e 43
  2. Radioterapia de intensidade modulada (IMRT) 7000 cGy em 35 frações de 200 cGy cada durante 7 semanas. A dose de 6300 cGy em 35 frações é opcional e pode ser aplicada em área considerada de risco intermediário. Regiões adicionais no pescoço ipsilateral e contralateral com risco de doença microscópica nos linfonodos cervicais receberão 5600 cGy em 35 frações.
  3. Se o paciente não puder receber cisplatina, ele/ela receberá cetuximabe 250 mg/m^2 IV semana por 8 semanas
Medicamento: Cetuximabe
Outros nomes:
  • Anticorpo Monoclonal Anti-EGFR, C225, anticorpo monoclonal C225, IMC-C225, MOAB C225, anticorpo monoclonal C225
Medicamento: Cisplatina
Outros nomes:
  • CDDP
  • Neoplatina
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Medicamento: Fluorouracil
Outros nomes:
  • 5-fluorouracil, 5-Fluracil, 5-FU, Adrucil, Efudex, FU
Medicamento: formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel
Outros nomes:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Nanopartícula estabilizada com albumina Paclitaxel
  • nab paclitaxel
  • nab-paclitaxel, nanopartícula
Radiação: Radioterapia de intensidade modulada
Outros nomes:
  • IMRT
Procedimento: Avaliação de qualidade de vida
Linha de base ACF, linha de base IMRT, Dia 7, Semana 12, meses 6 e 12
Outros nomes:
  • FATO H&N
  • FACT/GOG-NTX-4

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) por exame clínico no local do tumor primário
Prazo: 6 semanas (2 ciclos de terapia)
  • A resposta será avaliada por laringoscopia.
  • CR: desaparecimento de todas as lesões
6 semanas (2 ciclos de terapia)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta parcial (RP) no local do tumor primário
Prazo: 6 semanas (2 ciclos de terapia)
  • A resposta será avaliada por laringoscopia.
  • PR: redução de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo tomando como referência a soma basal do maior diâmetro
6 semanas (2 ciclos de terapia)
Número de participantes por resposta anatômica do tumor por tomografia computadorizada
Prazo: 6 semanas (2 ciclos de terapia)
  • Resposta avaliada usando critérios RECIST versão 1.0
  • Resposta completa: desaparecimento de todas as lesões-alvo
  • Resposta parcial: redução de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo tomando como referência a soma basal do maior diâmetro
  • Resposta não completa/não progressão: persistência de uma ou mais lesões não alvo e/ou manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites superiores da normalidade.
  • Progressão: aumento de pelo menos 20% na soma dos LD das lesões-alvo tomando como referência o menor somatório de LD registrado desde o início do tratamento ou aparecimento de uma ou mais novas lesões.
6 semanas (2 ciclos de terapia)
Respostas metabólicas do tumor conforme medido por FDG-PET/CT
Prazo: 6 semanas (2 ciclos de terapia)
  • Resposta metabólica completa (CMR): Resolução completa de todas as lesões alvo e não alvo metabolicamente ativas, e nenhum intervalo de desenvolvimento de novas lesões
  • Resposta metabólica parcial (PMR): redução de 20% ou mais no SUV máximo desde o início, sem progressão metabólica de lesões não-alvo e sem novas lesões e/ou diminuição no número total de lesões não-alvo, sem novas lesões
  • Doença metabólica estável (SMD) - não se qualifica para CMR, PMR ou PMD
  • Doença metabólica progressiva (PMD): desenvolvimento de uma ou mais lesões metabolicamente ativas ou aumento de 20% ou mais no SUV máximo desde o início, novas lesões metabolicamente ativas
6 semanas (2 ciclos de terapia)
Taxa de Sobrevivência Geral
Prazo: 2 anos
-Taxa de sobrevivência geral é a porcentagem de participantes que estão vivos em 2 anos.
2 anos
Eventos adversos medidos pelo número de participantes que experimentaram cada evento adverso comum durante a terapia de indução de ACF
Prazo: Do início do tratamento até 30 dias após o término do tratamento
Avaliado pelo NCI-CTCAE versão 3
Do início do tratamento até 30 dias após o término do tratamento
Alterações na Expressão de Proteína Secretada Ácida e Rica em Cisteína (SPARC) por Imuno-histoquímica (IHC) em Tecido Tumoral Primário
Prazo: 6 semanas (2 ciclos de terapia)
A expressão de SPARC e Ki-67 será avaliada nesta instituição por meio de colorações de IHC realizadas em espécimes tumorais disponíveis clinicamente (blocos de parafina). As amostras serão coletadas retrospectivamente de biópsias anteriores (pré-tratamento e após 2 ciclos de ACF) que consistirão em um mínimo de dois núcleos de agulha (calibre 16-18) ou dois pequenos pedaços de tumor incisional/excisional. Estes terão sido colocados em formalina tamponada a 2% e transportados para o laboratório de processamento de patologia cirúrgica.
6 semanas (2 ciclos de terapia)
Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) em Nódulos Regionais (Pescoço) conforme Medido por Exame Clínico
Prazo: 6 semanas (2 ciclos de terapia)
6 semanas (2 ciclos de terapia)
Alterações na Expressão de Ki-67 por Imuno-histoquímica (IHC) em Tecido de Tumor Primário
Prazo: 6 semanas (2 ciclos de terapia)
A expressão do Ki-67 será avaliada nesta instituição por meio de colorações de IHC realizadas em espécimes tumorais disponíveis clinicamente (blocos de parafina). As amostras serão coletadas retrospectivamente de biópsias anteriores (pré-tratamento e após 2 ciclos de ACF) que consistirão em um mínimo de dois núcleos de agulha (calibre 16-18) ou dois pequenos pedaços de tumor incisional/excisional. Estes terão sido colocados em formalina tamponada a 2% e transportados para o laboratório de processamento de patologia cirúrgica.
6 semanas (2 ciclos de terapia)
Taxa de Sobrevivência Livre de Doença (DFS)
Prazo: 2 anos
2 anos
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 2 anos
-Progressão: aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou surgimento de uma ou mais novas lesões.
2 anos
Qualidade de Vida (QV) medida pela Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Pontuação Total de Cabeça e Pescoço (FACT-H&N)
Prazo: Até um ano após a conclusão do tratamento
  • Inclui 39 questões: 7 em bem-estar físico, 6 em bem-estar emocional, 7 em bem-estar funcional e 12 em cabeça e pescoço
  • Pontuação de 0 (nada) a 4 (muito)
  • Pontuações mais altas indicaram pior bem-estar físico e emocional e melhor bem-estar social/familiar e funcional
  • O FACT-H&N Total Score (intervalo de 0-148) mede a soma dos domínios físico, social, emocional, funcional e HNCS
  • A pontuação máxima de 148 reflete a melhor qualidade de vida.
Até um ano após a conclusão do tratamento
Qualidade de Vida (QV) medida pela Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Cabeça e Pescoço (FACT-H&N) FACT-G Pontuação Total
Prazo: Até o final da quimiorradiação
  • Inclui 39 questões: 7 em bem-estar físico, 6 em bem-estar emocional, 7 em bem-estar funcional e 12 em cabeça e pescoço
  • Pontuação de 0 (nada) a 4 (muito)
  • Pontuações mais altas indicaram pior bem-estar físico e emocional e melhor bem-estar social/familiar e funcional
  • O FACT-G Total Score (intervalo de 0-108) mede a soma dos domínios físico, social, emocional e funcional, mas exclui o domínio HNCS
  • A pontuação máxima de 108 reflete a melhor qualidade de vida.
Até o final da quimiorradiação
Qualidade de Vida (QOL) medida pela Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Cabeça e Pescoço (FACT-H&N) Trial Outcome Index (TOI)
Prazo: Até o final da quimiorradiação
  • Inclui 39 questões: 7 em bem-estar físico, 6 em bem-estar emocional, 7 em bem-estar funcional e 12 em cabeça e pescoço
  • Pontuação de 0 (nada) a 4 (muito)
  • Pontuações mais altas indicaram pior bem-estar físico e emocional e melhor bem-estar social/familiar e funcional
  • O FACT-H&N TOI (intervalo de 0 a 96) mede a pontuação total para os domínios físico, funcional e HNCS, mas exclui os domínios emocional e social
  • A pontuação máxima de 96 reflete a melhor qualidade de vida.
Até o final da quimiorradiação

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Celgene

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de agosto de 2012

Conclusão Primária (Real)

31 de outubro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

31 de outubro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de março de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de março de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

29 de março de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de outubro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de setembro de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 201202113

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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