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Chemioterapia di induzione con ACF seguita da chemioradioterapia per Adv. Cancro alla testa e al collo

9 settembre 2020 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Sperimentazione di fase II di Nab-Paclitaxel, cisplatino e 5-FU (ACF) come terapia di induzione seguita da chemioradioterapia simultanea definitiva per carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato (HNSCC)

Questo studio di fase II studia la sicurezza e l'efficacia di una chemioterapia di induzione (ACF) costituita da paclitaxel formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina (nab-paclitaxel), cisplatino e fluorouracile seguita da chemioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose in stadio III-IV del testa e collo. L'ACF può essere un modo efficace per ridurre o declassare i tumori localmente aggressivi e migliorare la possibilità di eradicazione mediante chemioradioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Rispetto al regime di induzione standard di TPF (docetaxel, cisplatino e 5-FU), il regime ACCF (nab-paclitaxel, cisplatino, cetuximab e 5-FU) includeva due modifiche terapeutiche: nab-paclitaxel è stato sostituito con docetaxel e cetuximab è stato aggiunto. I ricercatori propongono di eliminare il cetuximab dal regime ACCF per isolare gli effetti del trattamento del nab-paclitaxel quando somministrato con cisplatino e 5-FU. L'obiettivo principale della proposta ACF è determinare il tasso completo (CR) mediante esame clinico nel sito del tumore primario dopo due cicli di ACF. Un importante obiettivo secondario sarà confrontare i tassi di risposta del tumore nel sito primario dopo due cicli di ACF con la nostra esperienza storica dopo due cicli di ACCF (protocollo # ABX 218/HRPO # 08-0911). Inoltre, i ricercatori confronteranno gli eventi avversi (AE) tra i pazienti che ricevono ACF con il gruppo storico a cui è stato somministrato ACCF. Da questi due confronti, miriamo a determinare se ACF o ACCF è superiore sulla base di un equilibrio di efficacia (utilizzando l'endpoint prognostico surrogato del tasso di CR nel sito del tumore primario) e tossicità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente deve avere un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo in stadio III o IVa/b (HNSCC); tutti i pazienti devono avere tumori primitivi T2-T4; (saranno esclusi i pazienti con tumori T1); sebbene la maggior parte di questi pazienti avrà una malattia linfonodale regionale, saranno idonei anche i pazienti senza malattia linfonodale
  • Il paziente deve avere una malattia a livello dell'orofaringe, dell'ipofaringe, della laringe o delle sottosedi della cavità orale
  • Il paziente deve avere una malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 10 mm con scansione TC
  • Il paziente deve avere >= 18 anni di età.
  • Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2

  • Il paziente deve avere un midollo osseo e una funzione organica adeguati come definito di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mcL
    • Piastrine > 100.000/mcL
    • Emoglobina > 9,0 g/dL
    • Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL
    • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
    • Fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN
    • Creatinina sierica < 1,8 mg/dL
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo aver completato il trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Il paziente deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
  • I pazienti con diabete non controllato o livello di glicemia a digiuno superiore a 200 mg/dL saranno idonei per l'arruolamento ma non saranno valutabili per l'imaging PET

Criteri di esclusione:

  • Il paziente non deve essere stato sottoposto a precedente chemioterapia, precedente terapia mirata al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o precedente radioterapia per HNSCC
  • Il paziente non deve avere malattia a livello del nasofaringeo, del seno o di altra sede secondaria non specificata nei criteri di inclusione; il paziente non deve avere un carcinoma a cellule squamose primario sconosciuto della testa e del collo
  • Il paziente non deve avere una storia di precedente tumore maligno invasivo diagnosticato entro 3 anni prima dell'arruolamento nello studio diverso dal cancro della pelle non melanoma in stadio locale
  • Il paziente non deve ricevere altri agenti sperimentali
  • Il paziente non deve avere una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a nessuno degli agenti utilizzati in questo studio
  • Il paziente non deve assumere cimetidina o allopurinolo. Se attualmente sta assumendo uno di questi farmaci, il paziente deve interrompere per una settimana prima di ricevere il trattamento con nab-paclitaxel
  • Il paziente non deve avere una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione grave in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o grave malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • La paziente non deve essere incinta e/o in allattamento; allo screening è richiesto un test di gravidanza su siero o urina negativo per tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile
  • Il paziente non deve essere noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) durante la terapia antiretrovirale di combinazione a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con gli agenti dello studio; inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
  • Il paziente non deve avere una neuropatia periferica > grado 1

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1-ACF Terapia di induzione seguita da chemioradioterapia

Terapia di induzione ACF (ciclo 1 e ciclo 2 - ogni ciclo è ogni 3 settimane)

  1. nab-Paclitaxel 100 mg/m^2 nei giorni 1, 8 e 15
  2. Cisplatino 75 mg/m^2 il giorno 1
  3. 5-FU 750 mg/m^2 nei giorni 1-3

Se il paziente ha una risposta completa o parziale, riceverà un ciclo ACF aggiuntivo (ciclo 3). Se il paziente ha una malattia stabile o una malattia progressiva non riceverà il terzo ciclo di ACF.

Terapia definitiva

  1. Cisplatino 100 mg/m^2 EV nei giorni 1, 22 e 43
  2. Radioterapia a intensità modulata (IMRT) 7000 cGy in 35 frazioni di 200 cGy ciascuna per 7 settimane. Una dose di 6300 cGy in 35 frazioni è facoltativa e può essere somministrata in un'area considerata a rischio intermedio. Ulteriori regioni nel collo omolaterale e controlaterale a rischio di malattia microscopica nei linfonodi cervicali riceveranno 5600 cGy in 35 frazioni.
  3. Se il paziente non può ricevere il cisplatino, riceverà cetuximab 250 mg/m^2 alla settimana EV per 8 settimane
Droga: Cetuximab
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale anti-EGFR, C225, anticorpo monoclonale C225, IMC-C225, MOAB C225, anticorpo monoclonale C225
Droga: Cisplatino
Altri nomi:
  • CDDP
  • Neoplatino
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Droga: Fluorouracile
Altri nomi:
  • 5-fluorouracile, 5-Fluracil, 5-FU, Adrucil, Efudex, FU
Droga: formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina di paclitaxel
Altri nomi:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel nanoparticellare stabilizzato con albumina
  • prendi il paclitaxel
  • nab-paclitaxel, nanoparticelle
Radiazione: Radioterapia ad intensità modulata
Altri nomi:
  • IMRT
Procedura: Valutazione della qualità della vita
Basale ACF, basale IMRT, giorno 7, settimana 12, mesi 6 e 12
Altri nomi:
  • FATTO H&N
  • FATTO/GOG-NTX-4

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) per esame clinico presso il sito del tumore primario
Lasso di tempo: 6 settimane (2 cicli di terapia)
  • La risposta sarà valutata mediante laringoscopia.
  • CR: scomparsa di tutte le lesioni
6 settimane (2 cicli di terapia)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta parziale (PR) nel sito del tumore primario
Lasso di tempo: 6 settimane (2 cicli di terapia)
  • La risposta sarà valutata mediante laringoscopia.
  • PR: riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target prendendo come riferimento la somma del diametro più lungo al basale
6 settimane (2 cicli di terapia)
Numero di partecipanti per risposta anatomica del tumore mediante TAC
Lasso di tempo: 6 settimane (2 cicli di terapia)
  • Risposta valutata utilizzando i criteri RECIST versione 1.0
  • Risposta completa: scomparsa di tutte le lesioni target
  • Risposta parziale: riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target prendendo come riferimento la somma del diametro più lungo al basale
  • Risposta non completa/non progressione: persistenza di una o più lesioni non target e/o mantenimento del livello del marker tumorale al di sopra dei limiti superiori della norma.
  • Progressione: aumento di almeno il 20% della somma dei LD delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei LD più piccola registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni.
6 settimane (2 cicli di terapia)
Risposte tumorali metaboliche misurate da FDG-PET/CT
Lasso di tempo: 6 settimane (2 cicli di terapia)
  • Risposta metabolica completa (CMR): risoluzione completa di tutte le lesioni target e non target metabolicamente attive e nessuno sviluppo a intervalli di nuove lesioni
  • Risposta metabolica parziale (PMR): riduzione del 20% o superiore del SUV massimo rispetto al basale, nessuna progressione metabolica delle lesioni non bersaglio e nessuna nuova lesione e/o diminuzione del numero totale di lesioni non bersaglio, nessuna nuova lesione
  • Malattia metabolica stabile (SMD) - non si qualifica per CMR, PMR o PMD
  • Malattia metabolica progressiva (PMD): sviluppo di una o più lesioni metabolicamente attive o aumento del 20% o superiore del SUV massimo rispetto al basale, nuove lesioni metabolicamente attive
6 settimane (2 cicli di terapia)
Tasso di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
-Il tasso di sopravvivenza globale è la percentuale di partecipanti che sono vivi a 2 anni.
2 anni
Eventi avversi misurati in base al numero di partecipanti che hanno sperimentato ciascun evento avverso comune durante la terapia di induzione dell'ACF
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento
Valutato da NCI-CTCAE versione 3
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento
Cambiamenti nell'espressione di proteina secreta acida e ricca di cisteina (SPARC) mediante immunoistochimica (IHC) nel tessuto tumorale primario
Lasso di tempo: 6 settimane (2 cicli di terapia)
L'espressione di SPARC e Ki-67 sarà valutata presso questa istituzione mediante colorazione IHC eseguita su campioni tumorali clinicamente disponibili (blocchi di paraffina). I campioni saranno raccolti retrospettivamente da precedenti biopsie (pre trattamento e dopo 2 cicli di ACF) che consisteranno in un minimo di due nuclei di aghi (calibro 16-18) o due piccoli pezzi di tumore incisionale/escissionale. Questi saranno stati posti in formalina tamponata al 2% e trasportati al laboratorio di elaborazione della patologia chirurgica.
6 settimane (2 cicli di terapia)
Risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) ai linfonodi regionali (collo) come misurata dall'esame clinico
Lasso di tempo: 6 settimane (2 cicli di terapia)
6 settimane (2 cicli di terapia)
Cambiamenti nell'espressione di Ki-67 mediante immunoistochimica (IHC) nel tessuto tumorale primario
Lasso di tempo: 6 settimane (2 cicli di terapia)
L'espressione di Ki-67 sarà valutata presso questa istituzione mediante colorazione IHC eseguita su campioni tumorali clinicamente disponibili (blocchi di paraffina). I campioni saranno raccolti retrospettivamente da precedenti biopsie (pre trattamento e dopo 2 cicli di ACF) che consisteranno in un minimo di due nuclei di aghi (calibro 16-18) o due piccoli pezzi di tumore incisionale/escissionale. Questi saranno stati posti in formalina tamponata al 2% e trasportati al laboratorio di elaborazione della patologia chirurgica.
6 settimane (2 cicli di terapia)
Tasso di sopravvivenza libera da malattia (DFS).
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
-Progressione: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri più lunghi (LD) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma minima dei DL registrati dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni.
2 anni
Qualità della vita (QOL) misurata dalla valutazione funzionale della terapia del cancro - Punteggio totale testa e collo (FACT-H&N)
Lasso di tempo: Fino a un anno dopo il completamento del trattamento
  • Include 39 domande: 7 sul benessere fisico, 6 sul benessere emotivo, 7 sul benessere funzionale e 12 su testa e collo
  • Punteggio da 0 (per niente) a 4 (molto)
  • Punteggi più alti indicavano un peggiore benessere fisico ed emotivo e un migliore benessere sociale/familiare e funzionale
  • Il punteggio totale FACT-H&N (intervallo 0-148) misura la somma dei domini fisico, sociale, emotivo, funzionale e HNCS
  • Il punteggio massimo di 148 riflette la migliore qualità della vita.
Fino a un anno dopo il completamento del trattamento
Qualità della vita (QOL) misurata dalla valutazione funzionale della terapia del cancro - Testa e collo (FACT-H&N) Punteggio totale FACT-G
Lasso di tempo: Fino alla fine della chemioradioterapia
  • Include 39 domande: 7 sul benessere fisico, 6 sul benessere emotivo, 7 sul benessere funzionale e 12 su testa e collo
  • Punteggio da 0 (per niente) a 4 (molto)
  • Punteggi più alti indicavano un peggiore benessere fisico ed emotivo e un migliore benessere sociale/familiare e funzionale
  • Il punteggio totale FACT-G (range 0-108) misura la somma dei domini fisico, sociale, emotivo e funzionale ma esclude il dominio HNCS
  • Il punteggio massimo di 108 riflette la migliore qualità della vita.
Fino alla fine della chemioradioterapia
Qualità della vita (QOL) misurata dalla valutazione funzionale della terapia del cancro - Head and Neck (FACT-H&N) Trial Outcome Index (TOI)
Lasso di tempo: Fino alla fine della chemioradioterapia
  • Include 39 domande: 7 sul benessere fisico, 6 sul benessere emotivo, 7 sul benessere funzionale e 12 su testa e collo
  • Punteggio da 0 (per niente) a 4 (molto)
  • Punteggi più alti indicavano un peggiore benessere fisico ed emotivo e un migliore benessere sociale/familiare e funzionale
  • Il FACT-H&N TOI (intervallo 0-96) misura il punteggio totale per i domini fisico, funzionale e HNCS ma esclude i domini emotivi e sociali
  • Il punteggio massimo di 96 riflette la migliore qualità della vita.
Fino alla fine della chemioradioterapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

Celgene

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 agosto 2012

Completamento primario (Effettivo)

31 ottobre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

31 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 marzo 2012

Primo Inserito (Stima)

29 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201202113

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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