Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Induktiokemoterapia ACF:llä, jota seuraa kemosäteilyhoito Adv. Pään ja kaulan syöpä

keskiviikko 9. syyskuuta 2020 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Vaiheen II koe Nab-paklitakselilla, sisplatiinilla ja 5-FU:lla (ACF) induktioterapiana, jota seuraa lopullinen samanaikainen kemosäteilytys paikallisesti edenneen pään ja kaulan levyepiteelisyöpään (HNSCC)

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii paklitakselialbumiinilla stabiloidusta nanopartikkeliformulaatiosta (nab-paklitakselista), sisplatiinista ja fluorourasiilista ja sen jälkeen kemosädehoidosta koostuvan induktiokemoterapian (ACF) turvallisuutta ja tehokkuutta hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III-IV okasolusyöpä. pää ja kaula. ACF voi olla tehokas tapa vähentää tai alentaa paikallisesti aggressiivisia kasvaimia ja parantaa kemosäteilyllä tapahtuvan hävittämisen mahdollisuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Verrattuna tavanomaiseen TPF:n (docetakseli, sisplatiini ja 5-FU) induktiohoitoon, ACCF-hoito (nab-paklitakseli, sisplatiini, setuksimabi ja 5-FU) sisälsi kaksi terapeuttista muutosta: doketakseli ja setuksimabi korvattiin nab-paklitakselilla. lisättiin. Tutkijat ehdottavat setuksimabin poistamista ACCF-ohjelmasta nab-paklitakselin hoitovaikutusten eristämiseksi, kun sitä annetaan sisplatiinin ja 5-FU:n kanssa. ACF-ehdotuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää täydellinen (CR) määrä kliinisellä tutkimuksella primaarisessa kasvainpaikassa kahden ACF-syklin jälkeen. Tärkeä toissijainen tavoite on verrata tuumorin vastemääriä ensisijaisessa paikassa kahden ACF-syklin jälkeen historialliseen kokemukseemme kahden ACCF-syklin jälkeen (protokolla # ABX 218/HRPO# 08-0911). Lisäksi tutkijat vertaavat haittatapahtumia (AE) ACF:ää saaneiden potilaiden välillä ACCF:ää saaneeseen historialliseen ryhmään. Näistä kahdesta vertailusta pyrimme määrittämään, onko joko ACF tai ACCF ylivoimainen tehokkuuden (käyttäen primaarisen kasvainkohdan CR-nopeuden prognostisen korvikepäätepisteen) ja toksisuuden tasapainon perusteella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaalla tulee olla valittu vaiheen III tai IVa/b pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC); kaikilla potilailla on oltava primaarisia T2-T4 kasvaimia; (potilaat, joilla on T1-kasvaimet, suljetaan pois); vaikka useimmilla näistä potilaista on alueellinen solmukudossairaus, myös potilaat, joilla ei ole solmukohtaista sairautta, ovat kelvollisia
  • Potilaalla on oltava sairaus suunielun, hypofarynksin, kurkunpään tai suuontelon alakohdissa
  • Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 10 mm TT-skannauksella
  • Potilaan tulee olla vähintään 18-vuotias.
  • Potilaalla on oltava East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky = < 2

  • Potilaalla on oltava riittävä luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcl
    • Verihiutaleet > 100 000/mcl
    • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
    • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN
    • Seerumin kreatiniini < 1,8 mg/dl
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Potilaan tulee ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Potilas, jolla on hallitsematon diabetes tai paastoveren glukoositaso on yli 200 mg/dl, voidaan ottaa mukaan, mutta häntä ei voida arvioida PET-kuvaukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaalla ei saa olla aikaisempaa kemoterapiaa, epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) kohdennettua hoitoa tai aikaisempaa sädehoitoa HNSCC:n vuoksi
  • Potilaalla ei saa olla sairautta nenänielun, poskiontelon tai muun alakohdan alueella, jota ei ole määritelty sisällyttämiskriteereissä; potilaalla ei saa olla tuntematonta primaarista pään ja kaulan levyepiteelisyöpää
  • Potilaalla ei saa olla aiempia invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on diagnosoitu 3 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi paikallisen vaiheen ei-melanooma-ihosyöpä
  • Potilas ei saa saada muita tutkimusaineita
  • Potilaalla ei saa olla allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin minkään tässä tutkimuksessa käytetyn aineen kanssa.
  • Potilas ei saa käyttää simetidiiniä tai allopurinolia. Jos potilas käyttää parhaillaan jompaakumpaa näistä lääkkeistä, hänen on keskeytettävä käyttö viikoksi ennen nab-paklitakselihoitoa
  • Potilaalla ei saa olla hallitsematonta rinnakkaista sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen vakava infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai vakava psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Potilas ei saa olla raskaana ja/tai imettää; Negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti vaaditaan seulonnassa kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naispotilailta
  • Potilaan ei saa tietää olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen antiretroviraalista yhdistelmähoitoa saavan potilaan mahdollisen farmakokineettisen yhteisvaikutuksen vuoksi tutkimusaineiden kanssa. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
  • Potilaalla ei saa olla perifeeristä neuropatiaa > asteen 1

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarren 1-ACF-induktiohoito, jota seuraa kemosäteilyhoito

ACF-induktioterapia (sykli 1 ja sykli 2 – jokainen sykli on 3 viikon välein)

  1. nab-Paclitaxel 100 mg/m^2 päivinä 1, 8 ja 15
  2. Sisplatiini 75 mg/m^2 päivänä 1
  3. 5-FU 750 mg/m^2 päivinä 1-3

Jos potilaalla on täydellinen tai osittainen vaste, hän saa ylimääräisen ACF-syklin (jakso 3). Jos potilaalla on vakaa sairaus tai etenevä sairaus, hän ei saa kolmatta ACF-jaksoa.

Lopullinen terapia

  1. Sisplatiini 100 mg/m^2 IV päivinä 1, 22 ja 43
  2. Intensiteettimoduloitu sädehoito (IMRT) 7000 cGy 35:ssä 200 cGy:n fraktiossa 7 viikon aikana. 6300 cGy:n annos 35 jakeessa on valinnainen ja voidaan toimittaa alueelle, jonka riskin katsotaan olevan keskitasoa. Muut alueet ipsilateraalisessa ja kontralateraalisessa kaulassa, joilla on riski saada mikroskooppinen sairaus kohdunkaulan imusolmukkeissa, saavat 5600 cGy 35 fraktiossa.
  3. Jos potilas ei voi saada sisplatiinia, hän saa setuksimabia 250 mg/m^2 IV viikossa 8 viikon ajan
Lääke: Setuksimabi
Muut nimet:
  • Monoklonaalinen anti-EGFR-vasta-aine, C225, C225 monoklonaalinen vasta-aine, IMC-C225, MOAB C225, monoklonaalinen vasta-aine C225
Lääke: Sisplatiini
Muut nimet:
  • CDDP
  • Neoplatiini
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Lääke: Fluorourasiili
Muut nimet:
  • 5-fluorourasiili, 5-flurasiili, 5-FU, adrusiili, efudex, FU
Lääke: paklitakselialbumiinilla stabiloitu nanopartikkeliformulaatio
Muut nimet:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Albumiinistabiloitu nanohiukkaspaklitakseli
  • nab paklitakselia
  • nab-paklitakseli, nanopartikkeli
Säteily: Intensiteettimoduloitu sädehoito
Muut nimet:
  • IMRT
Menettely: Elämänlaadun arviointi
ACF-perustaso, IMRT-perustaso, päivä 7, viikko 12, kuukaudet 6 ja 12
Muut nimet:
  • FAKTA H&N
  • FACT/GOG-NTX-4

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vaste (CR) kliinisen tutkimuksen mukaan primaarisessa kasvainpaikassa
Aikaikkuna: 6 viikkoa (2 hoitojaksoa)
  • Vaste arvioidaan laryngoskopialla.
  • CR: kaikkien leesioiden häviäminen
6 viikkoa (2 hoitojaksoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on osittainen vaste (PR) primaarisessa kasvainpaikassa
Aikaikkuna: 6 viikkoa (2 hoitojaksoa)
  • Vaste arvioidaan laryngoskopialla.
  • PR: vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun vertailuarvona on pisimmän halkaisijan perussumma
6 viikkoa (2 hoitojaksoa)
Osallistujien määrä per anatominen kasvainvaste TT-skannauksella
Aikaikkuna: 6 viikkoa (2 hoitojaksoa)
  • Vastaus arvioitiin RECIST-kriteerien versiolla 1.0
  • Täydellinen vastaus: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen
  • Osittainen vaste: vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun vertailuarvona on pisimmän halkaisijan perussumma
  • Epätäydellinen vaste/ei-eteneminen: yhden tai useamman muun kuin kohteena olevan leesion säilyminen ja/tai kasvainmerkkiaineen tason säilyminen normaalin ylärajojen yläpuolella.
  • Eteneminen: vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden LD:n summassa ottaen viitteeksi pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
6 viikkoa (2 hoitojaksoa)
Metaboliset kasvainvasteet FDG-PET/CT:llä mitattuna
Aikaikkuna: 6 viikkoa (2 hoitojaksoa)
  • Täydellinen metabolinen vaste (CMR): Kaikkien metabolisesti aktiivisten kohde- ja ei-kohdeleesioiden täydellinen häviäminen, eikä uusien leesioiden muodostumista aikavälillä
  • Osittainen aineenvaihduntavaste (PMR): 20 %:n tai suurempi SUV:n lasku lähtötasosta, ei-kohdeleesioiden metabolista etenemistä eikä uusia vaurioita ja/tai ei-kohteena olevien leesioiden kokonaismäärän väheneminen, ei uusia vaurioita
  • Stabiili aineenvaihduntasairaus (SMD) - ei täytä CMR-, PMR- tai PMD-vaatimuksia
  • Progressiivinen aineenvaihduntasairaus (PMD): yhden tai useamman metabolisesti aktiivisen leesion kehittyminen tai 20 % tai enemmän SUV:n nousu lähtötasosta, uudet metabolisesti aktiiviset leesiot
6 viikkoa (2 hoitojaksoa)
Yleinen selviytymisprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
-Yleinen eloonjäämisprosentti on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat elossa 2 vuoden iässä.
2 vuotta
Haittatapahtumat mitattuna niiden osallistujien lukumäärällä, jotka kokivat jokaisen yleisen haittatapahtuman ACF-induktiohoidon aikana
Aikaikkuna: Hoidon alusta 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
Arvioitu NCI-CTCAE-versiolla 3
Hoidon alusta 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
Muutokset eritetyn happaman ja kysteiinirikkaan proteiinin (SPARC) ilmentymisessä immunohistokemian (IHC) avulla primaarisessa kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: 6 viikkoa (2 hoitojaksoa)
SPARC:n ja Ki-67:n ilmentyminen arvioidaan tässä laitoksessa IHC-värjäysten avulla, jotka suoritetaan kliinisesti saatavilla oleville kasvainnäytteille (parafiinilohkot). Näytteet kerätään takautuvasti aikaisemmista biopsioista (ennen hoitoa ja 2 ACF-syklin jälkeen), jotka ovat koostuneet vähintään kahdesta neulansydämestä (16-18 gauge) tai kahdesta pienestä leikattavasta/leikkautuvasta kasvainpalasta. Nämä laitetaan 2 % puskuroituun formaliiniin ja kuljetetaan kirurgisen patologian käsittelylaboratorioon.
6 viikkoa (2 hoitojaksoa)
Täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) alueellisissa (niska) solmuissa kliinisellä tutkimuksella mitattuna
Aikaikkuna: 6 viikkoa (2 hoitojaksoa)
6 viikkoa (2 hoitojaksoa)
Immunohistokemian (IHC) Ki-67:n ilmentymisen muutokset primaarisessa kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: 6 viikkoa (2 hoitojaksoa)
Ki-67:n ilmentyminen arvioidaan tässä laitoksessa IHC-värjäysten avulla, jotka suoritetaan kliinisesti saatavilla oleville kasvainnäytteille (parafiinilohkot). Näytteet kerätään takautuvasti aikaisemmista biopsioista (ennen hoitoa ja 2 ACF-syklin jälkeen), jotka ovat koostuneet vähintään kahdesta neulansydämestä (16-18 gauge) tai kahdesta pienestä leikattavasta/leikkautuvasta kasvainpalasta. Nämä laitetaan 2 % puskuroituun formaliiniin ja kuljetetaan kirurgisen patologian käsittelylaboratorioon.
6 viikkoa (2 hoitojaksoa)
Taudista vapaa eloonjäämisaste (DFS).
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
-Edistyminen: Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvona pidetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
2 vuotta
Elämänlaatu (QOL) mitattuna syöpähoidon toiminnallisella arvioinnilla - pään ja kaulan (FACT-H&N) kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: Vuoden kuluessa hoidon päättymisestä
  • Sisältää 39 kysymystä: 7 fyysistä hyvinvointia, 6 emotionaalista hyvinvointia, 7 toiminnallista hyvinvointia ja 12 pään ja kaulan kysymyksiä
  • Pisteet 0 (ei ollenkaan) 4 (erittäin paljon)
  • Korkeammat pisteet osoittivat huonompaa fyysistä ja emotionaalista hyvinvointia ja parempaa sosiaalista/perheen ja toiminnallista hyvinvointia
  • FACT-H&N kokonaispistemäärä (alue 0-148) mittaa fyysisten, sosiaalisten, emotionaalisten, toiminnallisten ja HNCS-alueiden summaa.
  • Maksimipistemäärä 148 kuvaa parasta elämänlaatua.
Vuoden kuluessa hoidon päättymisestä
Elämänlaatu (QOL) mitattuna syöpähoidon toiminnallisella arvioinnilla - Pää ja kaula (FACT-H&N) FACT-G Kokonaispisteet
Aikaikkuna: Kemosäteilyhoidon loppuun asti
  • Sisältää 39 kysymystä: 7 fyysistä hyvinvointia, 6 emotionaalista hyvinvointia, 7 toiminnallista hyvinvointia ja 12 pään ja kaulan kysymyksiä
  • Pisteet 0 (ei ollenkaan) 4 (erittäin paljon)
  • Korkeammat pisteet osoittivat huonompaa fyysistä ja emotionaalista hyvinvointia ja parempaa sosiaalista/perheen ja toiminnallista hyvinvointia
  • FACT-G kokonaispistemäärä (väli 0-108) mittaa fyysisten, sosiaalisten, emotionaalisten ja toiminnallisten alueiden summaa, mutta ei sisällä HNCS-aluetta.
  • Maksimipistemäärä 108 kuvaa parasta elämänlaatua.
Kemosäteilyhoidon loppuun asti
Elämänlaatu (QOL) mitattuna syöpähoidon toiminnallisella arvioinnilla – pään ja kaulan (FACT-H&N) kokeilutulosindeksi (TOI)
Aikaikkuna: Kemosäteilyhoidon loppuun asti
  • Sisältää 39 kysymystä: 7 fyysistä hyvinvointia, 6 emotionaalista hyvinvointia, 7 toiminnallista hyvinvointia ja 12 pään ja kaulan kysymyksiä
  • Pisteet 0 (ei ollenkaan) 4 (erittäin paljon)
  • Korkeammat pisteet osoittivat huonompaa fyysistä ja emotionaalista hyvinvointia ja parempaa sosiaalista/perheen ja toiminnallista hyvinvointia
  • FACT-H&N TOI (alue 0-96) mittaa fyysisen, toiminnallisen ja HNCS-alueen kokonaispistemäärän, mutta sulkee pois emotionaaliset ja sosiaaliset alueet.
  • Maksimipistemäärä 96 kuvaa parasta elämänlaatua.
Kemosäteilyhoidon loppuun asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Yhteistyökumppanit

Celgene

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 9. elokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. lokakuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 29. maaliskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. syyskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201202113

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa