Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia indukcyjna z ACF, a następnie chemioradioterapia dla Adv. Rak głowy i szyi

9 września 2020 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Badanie fazy II z nab-paklitakselem, cisplatyną i 5-FU (ACF) jako terapią indukcyjną, po której następuje ostateczna jednoczesna chemioradioterapia miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC)

To badanie fazy II ocenia bezpieczeństwo i skuteczność chemioterapii indukcyjnej (ACF) składającej się z nanocząsteczek stabilizowanych albuminą paklitakselu (nab-paklitaksel), cisplatyny i fluorouracylu, po których następuje radioterapia w leczeniu pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym w stadium III-IV głowa i szyja. ACF może być skutecznym sposobem zmniejszenia lub obniżenia stopnia złośliwości miejscowo agresywnych guzów i zwiększenia szans na eradykację przez radiochemioterapię.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W porównaniu ze standardowym schematem indukcji TPF (docetaksel, cisplatyna i 5-FU), schemat ACCF (nab-paklitaksel, cisplatyna, cetuksymab i 5-FU) obejmował dwie zmiany terapeutyczne: nab-paklitaksel został zastąpiony docetakselem i cetuksymabem zostało dodane. Badacze proponują wyeliminowanie cetuksymabu ze schematu ACCF, aby wyizolować efekty leczenia nab-paklitakselu podawanego z cisplatyną i 5-FU. Głównym celem propozycji ACF jest określenie wskaźnika całkowitego (CR) na podstawie badania klinicznego w miejscu pierwotnego guza po dwóch cyklach ACF. Ważnym drugorzędnym celem będzie porównanie wskaźników odpowiedzi guza w pierwotnym miejscu po dwóch cyklach ACF z naszym historycznym doświadczeniem po dwóch cyklach ACCF (protokół nr ABX 218/HRPO nr 08-0911). Ponadto badacze porównają zdarzenia niepożądane (AE) między pacjentami, którzy otrzymali ACF, z historyczną grupą, której podano ACCF. Na podstawie tych dwóch porównań dążymy do ustalenia, czy ACF lub ACCF jest lepszy w oparciu o równowagę skuteczności (przy użyciu zastępczego prognostycznego punktu końcowego częstości CR w pierwotnym miejscu guza) i toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent musi mieć wybrany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi w stadium III lub IVa/b (HNSCC); wszyscy pacjenci muszą mieć guzy pierwotne T2-T4; (pacjenci z guzami T1 zostaną wykluczeni); chociaż większość z tych pacjentów będzie miała regionalną chorobę węzłów chłonnych, pacjenci bez choroby węzłów chłonnych również będą się kwalifikować
  • Pacjent musi mieć chorobę w części ustnej gardła, gardła dolnego, krtani lub jamy ustnej
  • Pacjent musi mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) >= 10 mm za pomocą tomografii komputerowej
  • Pacjent musi mieć >= 18 lat.
  • Pacjent musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • Pacjent musi mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, jak określono poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
    • Płytki > 100 000/ml
    • Hemoglobina > 9,0 g/dl
    • Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN)
    • Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,8 mg/dl
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego
  • Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) pisemny dokument świadomej zgody
  • Pacjent z niewyrównaną cukrzycą lub poziomem glukozy we krwi na czczo większym niż 200 mg/dl będzie kwalifikował się do włączenia, ale nie będzie mógł zostać poddany ocenie w zakresie obrazowania PET

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent nie może być poddawany wcześniejszej chemioterapii, wcześniejszej terapii ukierunkowanej na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) ani wcześniejszej radioterapii z powodu HNSCC
  • Pacjent nie może mieć choroby w nosogardzieli, zatokach ani w innym miejscu nieokreślonym w kryteriach włączenia; pacjent nie może mieć nieznanego pierwotnego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi
  • W ciągu 3 lat przed włączeniem do badania nie można było u pacjenta zdiagnozować wcześniej inwazyjnego nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry w stadium miejscowym
  • Pacjent nie może otrzymywać żadnych innych środków badawczych
  • Pacjent nie może mieć historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do któregokolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu
  • Pacjent nie może przyjmować cymetydyny ani allopurynolu. Jeśli pacjent przyjmuje obecnie którykolwiek z tych leków, musi odstawić go na tydzień przed rozpoczęciem leczenia nab-paklitakselem
  • Pacjent nie może cierpieć na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub aktywną poważną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub poważną chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Pacjentka nie może być w ciąży i/lub karmić piersią; u wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu
  • Nie może być wiadomo, że pacjent jest zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z badanymi czynnikami; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
  • Pacjent nie może mieć neuropatii obwodowej > stopnia 1

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1-ACF Terapia indukcyjna, a następnie chemioradioterapia

Terapia indukcyjna ACF (Cykl 1 i Cykl 2 - każdy cykl co 3 tygodnie)

  1. nab-Paklitaksel 100 mg/m^2 w dniach 1, 8 i 15
  2. Cisplatyna 75 mg/m^2 w dniu 1
  3. 5-FU 750 mg/m^2 w dniach 1-3

Jeśli pacjent uzyska całkowitą lub częściową odpowiedź, otrzyma dodatkowy cykl ACF (cykl 3). Jeśli pacjent ma stabilną lub postępującą chorobę, nie otrzyma trzeciego cyklu ACF.

Ostateczna terapia

  1. Cisplatyna 100 mg/m^2 IV w dniach 1, 22 i 43
  2. Radioterapia z modulacją intensywności (IMRT) 7000 cGy w 35 frakcjach po 200 cGy przez 7 tygodni. Dawka 6300 cGy w 35 frakcjach jest opcjonalna i może być podana na obszar uznawany za średnio zagrożony. Dodatkowe obszary szyi po tej samej i przeciwnej stronie, które są narażone na chorobę mikroskopową w węzłach chłonnych szyjnych, otrzymają 5600 cGy w 35 frakcjach.
  3. Jeśli pacjent nie może otrzymać cisplatyny, otrzyma cetuksymab 250 mg/m^2 IV tydzień przez 8 tygodni
Lek: Cetuksymab
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne anty-EGFR, C225, przeciwciało monoklonalne C225, IMC-C225, MOAB C225, przeciwciało monoklonalne C225
Lek: Cisplatyna
Inne nazwy:
  • CDDP
  • Neoplatyna
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Lek: Fluorouracyl
Inne nazwy:
  • 5-fluorouracyl, 5-fluracyl, 5-FU, Adrucil, Efudex, FU
Lek: preparat nanocząsteczkowy stabilizowany albuminą paklitakselu
Inne nazwy:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paklitaksel nanocząsteczkowy stabilizowany albuminą
  • weź paklitaksel
  • nab-paklitaksel, nanocząsteczka
Promieniowanie: Radioterapia z modulacją intensywności
Inne nazwy:
  • IMRT
Procedura: Ocena jakości życia
Wartość wyjściowa ACF, wartość wyjściowa IMRT, dzień 7, tydzień 12, miesiące 6 i 12
Inne nazwy:
  • FAKT H&N
  • FACT/GOG-NTX-4

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z pełną odpowiedzią (CR) na podstawie badania klinicznego w pierwotnym miejscu guza
Ramy czasowe: 6 tygodni (2 cykle terapii)
  • Odpowiedź zostanie oceniona za pomocą laryngoskopii.
  • CR: zanik wszystkich zmian
6 tygodni (2 cykle terapii)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z częściową odpowiedzią (PR) w pierwotnym miejscu guza
Ramy czasowe: 6 tygodni (2 cykle terapii)
  • Odpowiedź zostanie oceniona za pomocą laryngoskopii.
  • PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższej średnicy wyjściowej
6 tygodni (2 cykle terapii)
Liczba uczestników na anatomiczną odpowiedź guza według tomografii komputerowej
Ramy czasowe: 6 tygodni (2 cykle terapii)
  • Odpowiedź oceniana przy użyciu kryteriów RECIST wersja 1.0
  • Pełna odpowiedź: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych
  • Częściowa odpowiedź: co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę najdłuższej średnicy wyjściowej
  • Niepełna odpowiedź/brak progresji: utrzymywanie się jednej lub więcej zmian niedocelowych i/lub utrzymywanie się poziomu markera nowotworowego powyżej górnej granicy normy.
  • Progresja: co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
6 tygodni (2 cykle terapii)
Odpowiedzi metaboliczne guza mierzone za pomocą FDG-PET/CT
Ramy czasowe: 6 tygodni (2 cykle terapii)
  • Całkowita odpowiedź metaboliczna (CMR): Całkowite ustąpienie wszystkich aktywnych metabolicznie zmian docelowych i niedocelowych oraz brak przerw w rozwoju nowych zmian
  • Częściowa odpowiedź metaboliczna (PMR): 20% lub większy spadek maksymalnego SUV w stosunku do wartości wyjściowej, brak progresji metabolicznej zmian niedocelowych i brak nowych zmian i/lub zmniejszenie całkowitej liczby zmian niedocelowych, brak nowych zmian
  • Stabilna choroba metaboliczna (SMD) – nie kwalifikuje się do CMR, PMR ani PMD
  • Postępująca choroba metaboliczna (PMD): rozwój jednej lub więcej aktywnych metabolicznie zmian chorobowych lub zwiększenie o 20% lub więcej maksymalnego SUV w stosunku do wartości wyjściowej, nowe zmiany metabolicznie aktywne
6 tygodni (2 cykle terapii)
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 2 lata
-Ogólny wskaźnik przeżycia to odsetek uczestników, którzy przeżyją 2 lata.
2 lata
Zdarzenia niepożądane mierzone liczbą uczestników, u których wystąpiło każde wspólne zdarzenie niepożądane podczas terapii indukcyjnej ACF
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia
Oceniony przez NCI-CTCAE wersja 3
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia
Zmiany w wydzielanej ekspresji białka kwaśnego i bogatego w cysteinę (SPARC) za pomocą immunohistochemii (IHC) w pierwotnej tkance guza
Ramy czasowe: 6 tygodni (2 cykle terapii)
Ekspresja SPARC i Ki-67 zostanie oceniona w tej instytucji przez barwienie IHC przeprowadzone na klinicznie dostępnych próbkach guza (bloki parafinowe). Próbki zostaną pobrane retrospektywnie z wcześniejszych biopsji (przed leczeniem i po 2 cyklach ACF), które będą składać się z co najmniej dwóch rdzeni igły (16-18 G) lub dwóch małych naciętych/wyciętych kawałków guza. Zostaną one umieszczone w 2% buforowanej formalinie i przetransportowane do laboratorium przetwarzania patologii chirurgicznej.
6 tygodni (2 cykle terapii)
Odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) w regionalnych węzłach szyjnych mierzona podczas badania klinicznego
Ramy czasowe: 6 tygodni (2 cykle terapii)
6 tygodni (2 cykle terapii)
Zmiany w ekspresji Ki-67 za pomocą immunohistochemii (IHC) w pierwotnej tkance guza
Ramy czasowe: 6 tygodni (2 cykle terapii)
Ekspresja Ki-67 zostanie oceniona w tej instytucji przez barwienie IHC przeprowadzone na klinicznie dostępnych próbkach guza (bloki parafinowe). Próbki zostaną pobrane retrospektywnie z wcześniejszych biopsji (przed leczeniem i po 2 cyklach ACF), które będą składać się z co najmniej dwóch rdzeni igły (16-18 G) lub dwóch małych naciętych/wyciętych kawałków guza. Zostaną one umieszczone w 2% buforowanej formalinie i przetransportowane do laboratorium przetwarzania patologii chirurgicznej.
6 tygodni (2 cykle terapii)
Wskaźnik przeżycia wolnego od choroby (DFS).
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
-Progresja: co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych.
2 lata
Jakość życia (QOL) mierzona na podstawie funkcjonalnej oceny terapii przeciwnowotworowej — wynik całkowity głowy i szyi (FACT-H&N)
Ramy czasowe: Przez rok po zakończeniu leczenia
  • Obejmuje 39 pytań: 7 o samopoczucie fizyczne, 6 o samopoczucie emocjonalne, 7 o samopoczucie funkcjonalne i 12 o głowę i szyję
  • Ocena od 0 (wcale) do 4 (bardzo)
  • Wyższe wyniki wskazywały na gorsze samopoczucie fizyczne i emocjonalne oraz lepsze samopoczucie społeczne/rodzinne i funkcjonalne
  • Całkowity wynik FACT-H&N (zakres 0-148) mierzy sumę domen fizycznych, społecznych, emocjonalnych, funkcjonalnych i HNCS
  • Maksymalny wynik 148 punktów odzwierciedla najlepszą jakość życia.
Przez rok po zakończeniu leczenia
Jakość życia (QOL) mierzona za pomocą funkcjonalnej oceny terapii przeciwnowotworowej — głowa i szyja (FACT-H&N) Łączny wynik FACT-G
Ramy czasowe: Do końca chemioradioterapii
  • Obejmuje 39 pytań: 7 o samopoczucie fizyczne, 6 o samopoczucie emocjonalne, 7 o samopoczucie funkcjonalne i 12 o głowę i szyję
  • Ocena od 0 (wcale) do 4 (bardzo)
  • Wyższe wyniki wskazywały na gorsze samopoczucie fizyczne i emocjonalne oraz lepsze samopoczucie społeczne/rodzinne i funkcjonalne
  • Całkowity wynik FACT-G (zakres 0-108) mierzy sumę domen fizycznych, społecznych, emocjonalnych i funkcjonalnych, ale wyklucza domenę HNCS
  • Maksymalny wynik 108 punktów odzwierciedla najlepszą jakość życia.
Do końca chemioradioterapii
Jakość życia (QOL) mierzona za pomocą funkcjonalnej oceny terapii przeciwnowotworowej — wskaźnik wyników badania głowy i szyi (FACT-H&N) (TOI)
Ramy czasowe: Do końca chemioradioterapii
  • Obejmuje 39 pytań: 7 o samopoczucie fizyczne, 6 o samopoczucie emocjonalne, 7 o samopoczucie funkcjonalne i 12 o głowę i szyję
  • Ocena od 0 (wcale) do 4 (bardzo)
  • Wyższe wyniki wskazywały na gorsze samopoczucie fizyczne i emocjonalne oraz lepsze samopoczucie społeczne/rodzinne i funkcjonalne
  • FACT-H&N TOI (zakres 0-96) mierzy całkowity wynik dla domen fizycznych, funkcjonalnych i HNCS, ale wyklucza domeny emocjonalne i społeczne
  • Maksymalny wynik 96 punktów odzwierciedla najlepszą jakość życia.
Do końca chemioradioterapii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Celgene

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 października 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 marca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201202113

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cetuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj