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Chimiothérapie d'induction avec ACF suivie d'une radiothérapie pour Adv. Cancer de la tête et du cou

9 septembre 2020 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Essai de phase II sur le nab-paclitaxel, le cisplatine et le 5-FU (ACF) en tant que thérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie concomitante définitive pour le carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou (HNSCC)

Cet essai de phase II étudie l'innocuité et l'efficacité d'une chimiothérapie d'induction (ACF) composée d'une formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel (nab-paclitaxel), de cisplatine et de fluorouracile suivie d'une radiochimiothérapie dans le traitement de patients atteints d'un cancer épidermoïde de stade III-IV du tête et cou. L'ACF peut être un moyen efficace de réduire ou de rétrograder les tumeurs localement agressives et d'améliorer les chances d'éradication par chimioradiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Par rapport au schéma d'induction standard du TPF (docétaxel, cisplatine et 5-FU), le schéma ACCF (nab-paclitaxel, cisplatine, cetuximab et 5-FU) comprenait deux modifications thérapeutiques : le nab-paclitaxel a été remplacé par le docétaxel et le cetuximab était ajouté. Les chercheurs proposent d'éliminer le cetuximab du régime ACCF pour isoler les effets du traitement du nab-paclitaxel lorsqu'il est administré avec du cisplatine et du 5-FU. L'objectif principal de la proposition de l'ACF est de déterminer le taux complet (RC) par examen clinique au site de la tumeur primaire après deux cycles d'ACF. Un objectif secondaire important sera de comparer les taux de réponse tumorale au niveau du site primaire après deux cycles d'ACF à notre expérience historique après deux cycles d'ACCF (protocole # ABX 218/HRPO # 08-0911). De plus, les chercheurs compareront les événements indésirables (EI) entre les patients qui reçoivent l'ACF au groupe historique ayant reçu l'ACCF. À partir de ces deux comparaisons, nous visons à déterminer si l'ACF ou l'ACCF est supérieur sur la base d'un équilibre entre l'efficacité (en utilisant le paramètre pronostique de substitution du taux de RC au site de la tumeur primaire) et la toxicité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient doit avoir sélectionné un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade III ou IVa/b (HNSCC) ; tous les patients doivent avoir des tumeurs primitives T2-T4 ; (les patients atteints de tumeurs T1 seront exclus) ; bien que la plupart de ces patients aient une maladie ganglionnaire régionale, les patients sans maladie ganglionnaire seront également éligibles
  • Le patient doit avoir une maladie au niveau des sous-sites de l'oropharynx, de l'hypopharynx, du larynx ou de la cavité buccale
  • Le patient doit avoir une maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 10 mm avec tomodensitométrie
  • Le patient doit être >= 18 ans.
  • Le patient doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2

  • Le patient doit avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mcL
    • Plaquettes > 100 000/mcL
    • Hémoglobine > 9,0 g/dL
    • Bilirubine totale =< 1,5 mg/dL
    • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN
    • Créatinine sérique < 1,8 mg/dL
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Le patient doit être capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)
  • Les patients atteints de diabète non contrôlé ou d'une glycémie à jeun supérieure à 200 mg / dL seront éligibles pour l'inscription mais ne seront pas évaluables pour l'imagerie TEP

Critère d'exclusion:

  • Le patient ne doit pas avoir eu de chimiothérapie antérieure, de traitement ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou de radiothérapie antérieure pour HNSCC
  • Le patient ne doit pas avoir de maladie au niveau du nasopharynx, des sinus ou d'un autre sous-site non spécifié dans les critères d'inclusion ; le patient ne doit pas avoir de carcinome épidermoïde primitif inconnu de la tête et du cou
  • Le patient ne doit pas avoir d'antécédents de malignité invasive diagnostiquée dans les 3 ans précédant l'inscription à l'étude autre que le cancer de la peau non mélanome au stade local
  • Le patient ne doit pas recevoir d'autres agents expérimentaux
  • Le patient ne doit pas avoir d'antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'un des agents utilisés dans cette étude
  • Le patient ne doit pas prendre de cimétidine ou d'allopurinol. S'il prend actuellement l'un de ces médicaments, le patient doit interrompre le traitement pendant une semaine avant de recevoir le traitement par nab-paclitaxel
  • Le patient ne doit pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique grave / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • La patiente ne doit pas être enceinte et/ou allaiter ; un test de grossesse sérique ou urinaire négatif est requis lors du dépistage pour toutes les patientes en âge de procréer
  • Le patient ne doit pas être connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec les agents de l'étude ; en outre, ces patients présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie de suppression de la moelle osseuse ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
  • Le patient ne doit pas avoir de neuropathie périphérique > grade 1

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie d'induction du bras 1-ACF suivie d'une radiothérapie

Thérapie d'induction ACF (cycle 1 et cycle 2 - chaque cycle est toutes les 3 semaines)

  1. nab-Paclitaxel 100 mg/m^2 aux jours 1, 8 et 15
  2. Cisplatine 75 mg/m^2 le jour 1
  3. 5-FU 750 mg/m^2 les jours 1 à 3

Si le patient a une réponse complète ou partielle, il recevra un cycle ACF supplémentaire (cycle 3). Si le patient a une maladie stable ou une maladie évolutive, il ne recevra pas le troisième cycle d'ACF.

Thérapie définitive

  1. Cisplatine 100 mg/m^2 IV les jours 1, 22 et 43
  2. Radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) 7000 cGy en 35 fractions de 200 cGy chacune sur 7 semaines. Une dose de 6300 cGy en 35 fractions est facultative et peut être délivrée en zone considérée à risque intermédiaire. Des régions supplémentaires du cou ipsilatéral et controlatéral à risque de maladie microscopique dans les ganglions lymphatiques cervicaux recevront 5600 cGy en 35 fractions.
  3. Si le patient ne peut pas recevoir de cisplatine, il recevra du cétuximab 250 mg/m^2 semaine IV pendant 8 semaines
Médicament: Cétuximab
Autres noms:
  • Anti-EGFR Monoclonal Antibody, C225, anticorps monoclonal C225, IMC-C225, MOAB C225, anticorps monoclonal C225
Médicament: Cisplatine
Autres noms:
  • CDDP
  • Néoplatine
  • DDP
  • L'ACCP
  • CPDD
Médicament: Fluorouracile
Autres noms:
  • 5-fluorouracile, 5-fluracil, 5-FU, Adrucil, Efudex, FU
Médicament: formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel
Autres noms:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel à nanoparticules stabilisées à l'albumine
  • prendre du paclitaxel
  • nab-paclitaxel, nanoparticule
Radiation: Radiothérapie avec modulation d'intensité
Autres noms:
  • IMRT
Procédure: Évaluation de la qualité de vie
Ligne de base ACF, ligne de base IMRT, jour 7, semaine 12, mois 6 et 12
Autres noms:
  • FAIT H&N
  • FAIT/GOG-NTX-4

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) par examen clinique au site de la tumeur primaire
Délai: 6 semaines (2 cycles de thérapie)
  • La réponse sera évaluée par laryngoscopie.
  • CR : disparition de toutes les lésions
6 semaines (2 cycles de thérapie)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse partielle (RP) au site de la tumeur primaire
Délai: 6 semaines (2 cycles de thérapie)
  • La réponse sera évaluée par laryngoscopie.
  • PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres les plus longs à l'inclusion
6 semaines (2 cycles de thérapie)
Nombre de participants par réponse tumorale anatomique par tomodensitométrie
Délai: 6 semaines (2 cycles de thérapie)
  • Réponse évaluée à l'aide des critères RECIST version 1.0
  • Réponse complète : disparition de toutes les lésions cibles
  • Réponse partielle : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres les plus longs à l'inclusion
  • Réponse non complète/non progression : persistance d'une ou plusieurs lésions non cibles et/ou maintien d'un taux de marqueur tumoral au-dessus des limites supérieures de la normale.
  • Progression : augmentation d'au moins 20% de la somme des DL des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme des DL constatée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
6 semaines (2 cycles de thérapie)
Réponses tumorales métaboliques mesurées par FDG-PET/CT
Délai: 6 semaines (2 cycles de thérapie)
  • Réponse métabolique complète (CMR) : résolution complète de toutes les lésions cibles et non cibles métaboliquement actives, et aucun développement d'intervalle de nouvelles lésions
  • Réponse métabolique partielle (RPM) : diminution de 20 % ou plus du SUV max par rapport au départ, pas de progression métabolique des lésions non cibles et pas de nouvelles lésions et/ou diminution du nombre total de lésions non cibles, pas de nouvelles lésions
  • Maladie métabolique stable (SMD) - ne se qualifie pas pour la CMR, la PMR ou la PMD
  • Maladie métabolique progressive (PMD) : développement d'une ou plusieurs lésions métaboliquement actives ou augmentation de 20 % ou plus du SUV max par rapport au départ, nouvelles lésions métaboliquement actives
6 semaines (2 cycles de thérapie)
Taux de survie global
Délai: 2 années
-Le taux de survie global est le pourcentage de participants qui sont en vie à 2 ans.
2 années
Événements indésirables mesurés par le nombre de participants ayant subi chaque événement indésirable courant au cours de la thérapie d'induction ACF
Délai: Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement
Évalué par NCI-CTCAE version 3
Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement
Modifications de l'expression des protéines sécrétées acides et riches en cystéine (SPARC) par immunohistochimie (IHC) dans le tissu tumoral primaire
Délai: 6 semaines (2 cycles de thérapie)
L'expression de SPARC et de Ki-67 sera évaluée dans cette institution par des colorations IHC réalisées sur des échantillons de tumeurs disponibles en clinique (blocs de paraffine). Les spécimens seront prélevés rétrospectivement à partir de biopsies antérieures (avant le traitement et après 2 cycles d'ACF) qui auront consisté en un minimum de deux noyaux d'aiguille (calibre 16-18) ou de deux petits morceaux de tumeur incisionnelle/excisionnelle. Ceux-ci auront été placés dans du formol tamponné à 2 % et transportés au laboratoire de traitement de la pathologie chirurgicale.
6 semaines (2 cycles de thérapie)
Réponse complète (CR) ou réponse partielle (RP) au niveau des nœuds régionaux (cou) telle que mesurée par un examen clinique
Délai: 6 semaines (2 cycles de thérapie)
6 semaines (2 cycles de thérapie)
Modifications de l'expression de Ki-67 par immunohistochimie (IHC) dans le tissu tumoral primaire
Délai: 6 semaines (2 cycles de thérapie)
L'expression de Ki-67 sera évaluée dans cette institution par des colorations IHC réalisées sur des échantillons de tumeurs disponibles en clinique (blocs de paraffine). Les spécimens seront prélevés rétrospectivement à partir de biopsies antérieures (avant le traitement et après 2 cycles d'ACF) qui auront consisté en un minimum de deux noyaux d'aiguille (calibre 16-18) ou de deux petits morceaux de tumeur incisionnelle/excisionnelle. Ceux-ci auront été placés dans du formol tamponné à 2 % et transportés au laboratoire de traitement de la pathologie chirurgicale.
6 semaines (2 cycles de thérapie)
Taux de survie sans maladie (DFS)
Délai: 2 années
2 années
Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
- Progression : augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme des LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
2 années
Qualité de vie (QOL) mesurée par l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Tête et cou (FACT-H&N) Score total
Délai: Jusqu'à un an après la fin du traitement
  • Comprend 39 questions : 7 sur le bien-être physique, 6 sur le bien-être émotionnel, 7 sur le bien-être fonctionnel et 12 sur la tête et le cou
  • Noté de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup)
  • Des scores plus élevés indiquaient un moins bon bien-être physique et émotionnel et un meilleur bien-être social/familial et fonctionnel
  • Le score total FACT-H&N (plage de 0 à 148) mesure la somme des domaines physique, social, émotionnel, fonctionnel et HNCS
  • Le score maximum de 148 reflète la meilleure qualité de vie.
Jusqu'à un an après la fin du traitement
Qualité de vie (QV) telle que mesurée par l'évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer - Tête et cou (FACT-H&N) Score total FACT-G
Délai: Jusqu'à la fin de la chimioradiothérapie
  • Comprend 39 questions : 7 sur le bien-être physique, 6 sur le bien-être émotionnel, 7 sur le bien-être fonctionnel et 12 sur la tête et le cou
  • Noté de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup)
  • Des scores plus élevés indiquaient un moins bon bien-être physique et émotionnel et un meilleur bien-être social/familial et fonctionnel
  • Le score total FACT-G (plage de 0 à 108) mesure la somme des domaines physique, social, émotionnel et fonctionnel, mais exclut le domaine HNCS
  • Le score maximum de 108 reflète la meilleure qualité de vie.
Jusqu'à la fin de la chimioradiothérapie
Qualité de vie (QOL) mesurée par l'évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer - Head and Neck (FACT-H&N) Trial Outcome Index (TOI)
Délai: Jusqu'à la fin de la chimioradiothérapie
  • Comprend 39 questions : 7 sur le bien-être physique, 6 sur le bien-être émotionnel, 7 sur le bien-être fonctionnel et 12 sur la tête et le cou
  • Noté de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup)
  • Des scores plus élevés indiquaient un moins bon bien-être physique et émotionnel et un meilleur bien-être social/familial et fonctionnel
  • Le TOI FACT-H&N (plage de 0 à 96) mesure le score total pour les domaines physique, fonctionnel et HNCS, mais exclut les domaines émotionnel et social
  • Le score maximum de 96 reflète la meilleure qualité de vie.
Jusqu'à la fin de la chimioradiothérapie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

Celgene

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 août 2012

Achèvement primaire (Réel)

31 octobre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2012

Première publication (Estimation)

29 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201202113

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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