Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Indukční chemoterapie s ACF s následnou chemoradiační terapií pro adv. Rakovina hlavy a krku

9. září 2020 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Studie fáze II s Nab-Paclitaxelem, cisplatinou a 5-FU (ACF) jako indukční terapií s následnou definitivní souběžnou chemoradiací u lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC)

Tato studie fáze II studuje bezpečnost a účinnost indukční chemoterapie (ACF) skládající se z nanočásticové formulace stabilizované albuminem paklitaxelu (nab-paclitaxel), cisplatiny a fluorouracilu s následnou chemoradiační terapií při léčbě pacientů se skvamózním karcinomem stadia III-IV. hlavu a krk. ACF může být účinným způsobem, jak snížit nebo snížit kvalitu lokálně agresivních nádorů a zlepšit šanci na eradikaci chemoradiací.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ve srovnání se standardním indukčním režimem TPF (docetaxel, cisplatina a 5-FU) režim ACCF (nab-paclitaxel, cisplatina, cetuximab a 5-FU) zahrnoval dvě terapeutické změny: nab-paclitaxel byl nahrazen docetaxelem a cetuximabem byl přidán. Výzkumníci navrhují vyřadit cetuximab z režimu ACCF, aby se izolovaly léčebné účinky nab-paclitaxelu při podávání s cisplatinou a 5-FU. Primárním cílem návrhu ACF je stanovit úplnou (CR) míru klinickým vyšetřením v místě primárního tumoru po dvou cyklech ACF. Důležitým sekundárním cílem bude porovnat míru odpovědi nádoru v primárním místě po dvou cyklech ACF s naší historickou zkušeností po dvou cyklech ACCF (protokol # ABX 218/HRPO # 08-0911). Kromě toho budou výzkumníci porovnávat nežádoucí příhody (AE) mezi pacienty, kteří dostávají ACF, s historickou skupinou, která dostávala ACCF. Na základě těchto dvou srovnání se snažíme určit, zda je buď ACF nebo ACCF lepší, na základě rovnováhy mezi účinností (s použitím náhradního prognostického koncového bodu míry CR v místě primárního nádoru) a toxicitou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient musí mít vybraný spinocelulární karcinom hlavy a krku stadia III nebo IVa/b (HNSCC); všichni pacienti musí mít primární nádory T2-T4; (pacienti s T1 tumory budou vyloučeni); ačkoli většina z těchto pacientů bude mít regionální onemocnění uzlin, budou vhodní i pacienti bez onemocnění uzlin
  • Pacient musí mít onemocnění orofaryngu, hypofaryngu, hrtanu nebo ústní dutiny
  • Pacient musí mít měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako >= 10 mm pomocí CT skenu
  • Pacient musí být starší 18 let.
  • Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • Pacient musí mít adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
    • Krevní destičky > 100 000/mcl
    • Hemoglobin > 9,0 g/dl
    • Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
    • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN)
    • Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN
    • Sérový kreatinin < 1,8 mg/dl
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po ukončení léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Pacient musí být schopen porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB)
  • Pacient s nekontrolovaným diabetem nebo s hladinou glukózy v krvi nalačno vyšší než 200 mg/dl bude způsobilý pro zařazení, ale nebude hodnotitelný pro PET zobrazení

Kritéria vyloučení:

  • Pacient nesmí mít předchozí chemoterapii, předchozí terapii cílenou na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo předchozí radiační terapii pro HNSCC
  • Pacient nesmí mít onemocnění v oblasti nosohltanu, sinusu nebo jiné podmístnosti, která není specifikována v kritériích pro zařazení; pacient nesmí mít neznámý primární spinocelulární karcinom hlavy a krku
  • Pacient nesmí mít v anamnéze předchozí invazivní malignitu diagnostikovanou během 3 let před zařazením do studie, jinou než lokální nemelanomovou rakovinu kůže
  • Pacient nesmí dostávat žádné další vyšetřované látky
  • Pacient nesmí mít v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kterékoli z činidel používaných v této studii
  • Pacient nesmí užívat cimetidin nebo alopurinol. Pokud v současné době užívá některý z těchto léků, pacient musí léčbu nab-paklitaxelem přerušit na jeden týden
  • Pacient nesmí trpět nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní závažné infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo závažných psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
  • Pacientka nesmí být těhotná a/nebo kojit; negativní těhotenský test v séru nebo moči je vyžadován při screeningu u všech pacientek ve fertilním věku
  • O pacientovi nesmí být známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) při kombinované antiretrovirové terapii kvůli možnosti farmakokinetických interakcí se studovanými látkami; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
  • Pacient nesmí mít periferní neuropatii > stupeň 1

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Indukční terapie paže 1-ACF následovaná chemoradiační terapií

ACF indukční terapie (1. a 2. cyklus – každý cyklus je každé 3 týdny)

  1. nab-Paclitaxel 100 mg/m^2 ve dnech 1, 8 a 15
  2. Cisplatina 75 mg/m^2 v den 1
  3. 5-FU 750 mg/m^2 ve dnech 1-3

Pokud má pacient úplnou nebo částečnou odpověď, dostane další cyklus ACF (cyklus 3). Pokud má pacient stabilní onemocnění nebo progresivní onemocnění, nedostane třetí cyklus ACF.

Definitivní terapie

  1. Cisplatina 100 mg/m^2 IV ve dnech 1, 22 a 43
  2. Radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT) 7000 cGy ve 35 frakcích po 200 cGy, každá po dobu 7 týdnů. Dávka 6300 cGy ve 35 frakcích je volitelná a může být podána do oblasti považované za středně rizikové. Další oblasti v ipsilaterálním a kontralaterálním krku s rizikem mikroskopického onemocnění v cervikálních lymfatických uzlinách obdrží 5600 cGy ve 35 frakcích.
  3. Pokud pacient nemůže dostávat cisplatinu, bude dostávat cetuximab 250 mg/m^2 IV týden po dobu 8 týdnů
Lék: Cetuximab
Ostatní jména:
  • Monoklonální protilátka proti EGFR, C225, monoklonální protilátka C225, IMC-C225, MOAB C225, monoklonální protilátka C225
Lék: Cisplatina
Ostatní jména:
  • CDDP
  • Neoplatin
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Lék: Fluorouracil
Ostatní jména:
  • 5-fluorouracil, 5-fluracil, 5-FU, Adrucil, Efudex, FU
Lék: paclitaxel albuminem stabilizovaná nanočásticová formulace
Ostatní jména:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Albuminem stabilizované nanočástice paklitaxel
  • nabýt paclitaxel
  • nab-paclitaxel, nanočástice
Záření: Radiační terapie s modulovanou intenzitou
Ostatní jména:
  • IMRT
Postup: Hodnocení kvality života
Výchozí hodnota ACF, výchozí hodnota IMRT, den 7, týden 12, měsíce 6 a 12
Ostatní jména:
  • FAKT H&N
  • FACT/GOG-NTX-4

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) podle klinického vyšetření v místě primárního nádoru
Časové okno: 6 týdnů (2 cykly terapie)
  • Odpověď bude hodnocena laryngoskopií.
  • CR: vymizení všech lézí
6 týdnů (2 cykly terapie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s částečnou odezvou (PR) v místě primárního nádoru
Časové okno: 6 týdnů (2 cykly terapie)
  • Odpověď bude hodnocena laryngoskopií.
  • PR: alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet nejdelšího průměru
6 týdnů (2 cykly terapie)
Počet účastníků na odpověď anatomického nádoru pomocí CT skenu
Časové okno: 6 týdnů (2 cykly terapie)
  • Odpověď hodnocena pomocí kritérií RECIST verze 1.0
  • Kompletní odpověď: vymizení všech cílových lézí
  • Částečná odezva: alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet nejdelšího průměru
  • Neúplná odpověď/neprogrese: přetrvávání jedné nebo více necílových lézí a/nebo udržení hladiny nádorového markeru nad horní hranicí normálu.
  • Progrese: alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.
6 týdnů (2 cykly terapie)
Metabolické nádorové odpovědi měřené pomocí FDG-PET/CT
Časové okno: 6 týdnů (2 cykly terapie)
  • Kompletní metabolická odpověď (CMR): Kompletní vyřešení všech metabolicky aktivních cílových a necílových lézí a žádný intervalový vývoj nových lézí
  • Částečná metabolická odpověď (PMR): 20% nebo větší pokles maximální SUV od výchozí hodnoty, žádná metabolická progrese necílových lézí a žádné nové léze a/nebo snížení celkového počtu necílových lézí, žádné nové léze
  • Stabilní metabolické onemocnění (SMD) – nesplňuje podmínky pro CMR, PMR nebo PMD
  • Progresivní metabolické onemocnění (PMD): rozvoj jedné nebo více metabolicky aktivních lézí nebo o 20 % nebo více zvýšení maximální SUV od výchozí hodnoty, nové metabolicky aktivní léze
6 týdnů (2 cykly terapie)
Celková míra přežití
Časové okno: 2 roky
-Celková míra přežití je procento účastníků, kteří jsou naživu 2 roky.
2 roky
Nežádoucí příhody měřené počtem účastníků, kteří zažili jednotlivé běžné nežádoucí příhody během indukční terapie ACF
Časové okno: Od začátku léčby do 30 dnů po ukončení léčby
Posouzeno NCI-CTCAE verze 3
Od začátku léčby do 30 dnů po ukončení léčby
Změny v expresi secernovaného proteinu kyselého a bohatého na cystein (SPARC) pomocí imunohistochemie (IHC) v primární nádorové tkáni
Časové okno: 6 týdnů (2 cykly terapie)
Exprese SPARC a Ki-67 bude v této instituci hodnocena IHC barvením prováděným na klinicky dostupných vzorcích nádorů (parafinové bloky). Vzorky budou odebírány retrospektivně z předchozích biopsií (před ošetřením a po 2 cyklech ACF), které se budou skládat z minimálně dvou jader jehel (16-18 gauge) nebo dvou malých řezných/excizních kousků nádoru. Ty budou umístěny do 2% pufrovaného formalínu a transportovány do laboratoře chirurgického patologického zpracování.
6 týdnů (2 cykly terapie)
Kompletní odezva (CR) nebo částečná odezva (PR) v regionálních (krčních) uzlinách podle měření klinickým vyšetřením
Časové okno: 6 týdnů (2 cykly terapie)
6 týdnů (2 cykly terapie)
Změny v expresi Ki-67 pomocí imunohistochemie (IHC) v primární nádorové tkáni
Časové okno: 6 týdnů (2 cykly terapie)
Exprese Ki-67 bude v této instituci hodnocena IHC barvením provedeným na klinicky dostupných vzorcích nádorů (parafinové bloky). Vzorky budou odebírány retrospektivně z předchozích biopsií (před ošetřením a po 2 cyklech ACF), které se budou skládat z minimálně dvou jader jehel (16-18 gauge) nebo dvou malých řezných/excizních kousků nádoru. Ty budou umístěny do 2% pufrovaného formalínu a transportovány do laboratoře chirurgického patologického zpracování.
6 týdnů (2 cykly terapie)
Míra přežití bez onemocnění (DFS).
Časové okno: 2 roky
2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
-Progrese: alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.
2 roky
Kvalita života (QOL) měřená funkčním hodnocením terapie rakoviny – hlava a krk (FACT-H&N) celkové skóre
Časové okno: Do jednoho roku po ukončení léčby
  • Obsahuje 39 otázek: 7 na fyzickou pohodu, 6 na emoční pohodu, 7 na funkční pohodu a 12 na hlavu a krk
  • Skóre od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi hodně)
  • Vyšší skóre indikovalo horší fyzickou a emocionální pohodu a lepší sociální/rodinnou a funkční pohodu
  • Celkové skóre FACT-H&N (rozsah 0-148) měří součet fyzických, sociálních, emocionálních, funkčních a HNCS domén
  • Maximální skóre 148 odráží nejlepší kvalitu života.
Do jednoho roku po ukončení léčby
Kvalita života (QOL) měřená funkčním hodnocením terapie rakoviny – hlava a krk (FACT-H&N) FACT-G Celkové skóre
Časové okno: Přes konec chemoradiace
  • Obsahuje 39 otázek: 7 na fyzickou pohodu, 6 na emoční pohodu, 7 na funkční pohodu a 12 na hlavu a krk
  • Skóre od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi hodně)
  • Vyšší skóre indikovalo horší fyzickou a emocionální pohodu a lepší sociální/rodinnou a funkční pohodu
  • Celkové skóre FACT-G (rozsah 0-108) měří součet fyzických, sociálních, emocionálních a funkčních domén, ale vylučuje doménu HNCS
  • Maximální skóre 108 odráží nejlepší kvalitu života.
Přes konec chemoradiace
Kvalita života (QOL) měřená funkčním hodnocením léčby rakoviny – hlava a krk (FACT-H&N) Index výsledku zkoušky (TOI)
Časové okno: Přes konec chemoradiace
  • Obsahuje 39 otázek: 7 na fyzickou pohodu, 6 na emoční pohodu, 7 na funkční pohodu a 12 na hlavu a krk
  • Skóre od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi hodně)
  • Vyšší skóre indikovalo horší fyzickou a emocionální pohodu a lepší sociální/rodinnou a funkční pohodu
  • FACT-H&N TOI (rozsah 0-96) měří celkové skóre pro fyzickou, funkční a HNCS doménu, ale nezahrnuje emoční a sociální domény.
  • Maximální skóre 96 odráží nejlepší kvalitu života.
Přes konec chemoradiace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Celgene

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

31. října 2013

Dokončení studie (Aktuální)

31. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

29. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201202113

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cetuximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit