Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Inductiechemotherapie met ACF gevolgd door chemoradiatietherapie voor Adv. Hoofd-halskanker

9 september 2020 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Fase II-studie van Nab-Paclitaxel, Cisplatine en 5-FU (ACF) als inductietherapie gevolgd door definitieve gelijktijdige chemoradiatie voor lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC)

Deze fase II-studie bestudeert de veiligheid en effectiviteit van een inductiechemotherapie (ACF) bestaande uit paclitaxel albumine-gestabiliseerde nanodeeltjesformulering (nab-paclitaxel), cisplatine en fluorouracil gevolgd door chemoradiatietherapie bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV plaveiselcelcarcinoom van de hoofd en nek. ACF kan een effectieve manier zijn om lokaal agressieve tumoren te verminderen of te downgraden en de kans op uitroeiing door chemoradiatie te vergroten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vergeleken met het standaard inductieregime van TPF (docetaxel, cisplatine en 5-FU), omvatte het ACCF-regime (nab-paclitaxel, cisplatine, cetuximab en 5-FU) twee therapeutische veranderingen: nab-paclitaxel werd vervangen door docetaxel en cetuximab was toegevoegd. De onderzoekers stellen voor om cetuximab uit het ACCF-regime te verwijderen om de behandelingseffecten van nab-paclitaxel te isoleren wanneer het wordt gegeven met cisplatine en 5-FU. Het primaire doel van het ACF-voorstel is om het volledige (CR) percentage te bepalen door middel van klinisch onderzoek op de plaats van de primaire tumor na twee cycli van ACF. Een belangrijk secundair doel zal zijn om de tumorresponspercentages op de primaire plaats na twee cycli van ACF te vergelijken met onze historische ervaring na twee cycli van ACCF (protocol # ABX 218/HRPO# 08-0911). Bovendien zullen de onderzoekers bijwerkingen (AE's) tussen patiënten die ACF krijgen, vergelijken met de historische groep die ACCF heeft gekregen. Uit deze twee vergelijkingen willen we bepalen of ACF of ACCF superieur is op basis van een balans tussen werkzaamheid (met behulp van het surrogaat prognostische eindpunt van CR-percentage op de primaire tumorplaats) en toxiciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt moet geselecteerd stadium III of IVa/b hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) hebben; alle patiënten moeten T2-T4 primaire tumoren hebben; (patiënten met T1-tumoren worden uitgesloten); hoewel de meeste van deze patiënten een regionale klierziekte hebben, komen ook patiënten zonder een klierziekte in aanmerking
  • Patiënt moet een ziekte hebben op de sublocaties van de orofarynx, hypofarynx, larynx of mondholte
  • Patiënt moet meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als >= 10 mm met CT-scan
  • Patiënt moet >= 18 jaar oud zijn.
  • Patiënt moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2

  • De patiënt moet een adequate beenmerg- en orgaanfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mcl
    • Bloedplaatjes > 100.000/mcl
    • Hemoglobine > 9,0 g/dL
    • Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL
    • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN
    • Serumcreatinine < 1,8 mg/dL
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
  • De patiënt moet een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen
  • Patiënt met ongecontroleerde diabetes of een nuchtere bloedglucosewaarde van meer dan 200 mg/dL komt in aanmerking voor inschrijving, maar kan niet worden beoordeeld voor PET-beeldvorming

Uitsluitingscriteria:

  • De patiënt mag geen eerdere chemotherapie, eerdere op epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gerichte therapie of eerdere bestralingstherapie voor HNSCC hebben gehad
  • De patiënt mag geen ziekte hebben in de nasofaryngeale, sinus of andere subplaats die niet gespecificeerd is in de opnamecriteria; patiënt mag geen onbekend primair plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied hebben
  • De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van eerdere invasieve maligniteiten die binnen 3 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn gediagnosticeerd, met uitzondering van niet-melanome huidkanker in het lokale stadium
  • De patiënt mag geen andere onderzoeksagentia krijgen
  • De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
  • De patiënt mag geen cimetidine of allopurinol gebruiken. Als de patiënt op dit moment een van deze medicijnen gebruikt, moet de patiënt gedurende een week stoppen voordat hij wordt behandeld met nab-paclitaxel
  • De patiënt mag geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve ernstige infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of ernstige psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Patiënt mag niet zwanger zijn en/of borstvoeding geven; een negatieve zwangerschapstest in serum of urine is vereist bij screening voor alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden
  • Van de patiënt mag niet bekend zijn dat hij humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief is bij antiretrovirale combinatietherapie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met de onderzoeksmiddelen; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
  • Patiënt mag geen perifere neuropathie > graad 1 hebben

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1-ACF-inductietherapie gevolgd door chemoradiatietherapie

ACF-inductietherapie (cyclus 1 en cyclus 2 - elke cyclus is elke 3 weken)

  1. nab-Paclitaxel 100 mg/m^2 op dag 1, 8 en 15
  2. Cisplatine 75 mg/m^2 op dag 1
  3. 5-FU 750 mg/m^2 op dag 1-3

Als de patiënt volledig of gedeeltelijk reageert, krijgt hij/zij een extra ACF-cyclus (cyclus 3). Als de patiënt een stabiele of progressieve ziekte heeft, krijgt hij de derde cyclus van ACF niet.

definitieve therapie

  1. Cisplatine 100 mg/m^2 IV op dag 1, 22 en 43
  2. Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie (IMRT) 7000 cGy in 35 fracties van elk 200 cGy gedurende 7 weken. Een dosis van 6300 cGy in 35 fracties is optioneel en kan worden toegediend aan een gebied dat wordt beschouwd als een middelmatig risico. Extra regio's in de ipsilaterale en contralaterale hals die risico lopen op microscopische ziekte in de cervicale lymfeklieren zullen 5600 cGy in 35 fracties ontvangen.
  3. Als de patiënt geen cisplatine kan krijgen, krijgt hij/zij cetuximab 250 mg/m^2 IV week gedurende 8 weken
Geneesmiddel: Cetuximab
Andere namen:
  • Anti-EGFR monoklonaal antilichaam, C225, C225 monoklonaal antilichaam, IMC-C225, MOAB C225, monoklonaal antilichaam C225
Geneesmiddel: Cisplatine
Andere namen:
  • CDDP
  • Neoplatine
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Geneesmiddel: Fluoruracil
Andere namen:
  • 5-fluorouracil, 5-Fluracil, 5-FU, Adrucil, Efudex, FU
Geneesmiddel: paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes
Andere namen:
  • ABI-007
  • Abraxaan
  • Albumine-gestabiliseerd nanodeeltje Paclitaxel
  • neem paclitaxel
  • nab-paclitaxel, nanodeeltje
Straling: Intensiteit gemoduleerde bestralingstherapie
Andere namen:
  • IMRT
Procedure: Beoordeling van de kwaliteit van leven
ACF-basislijn, IMRT-basislijn, dag 7, week 12, maand 6 en 12
Andere namen:
  • FEIT H&N
  • FEIT/GOG-NTX-4

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met volledige respons (CR) volgens klinisch onderzoek op de primaire tumorlocatie
Tijdsspanne: 6 weken (2 therapiecycli)
  • De respons wordt beoordeeld door middel van een laryngoscopie.
  • CR: verdwijning van alle laesies
6 weken (2 therapiecycli)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met gedeeltelijke respons (PR) op de primaire tumorlocatie
Tijdsspanne: 6 weken (2 therapiecycli)
  • De respons wordt beoordeeld door middel van een laryngoscopie.
  • PR: ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de basissom van de langste diameter als referentie wordt genomen
6 weken (2 therapiecycli)
Aantal deelnemers per anatomische tumorrespons door CT-scan
Tijdsspanne: 6 weken (2 therapiecycli)
  • Respons beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria versie 1.0
  • Volledige respons: verdwijning van alle doellaesies
  • Gedeeltelijke respons: ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de basissom van de langste diameter als referentie wordt gebruikt
  • Niet-volledige respons/niet-progressie: persistentie van een of meer niet-doellaesies en/of handhaving van het niveau van de tumormarker boven de bovengrens van normaal.
  • Progressie: een toename van ten minste 20% van de som van de LD van doellaesies, waarbij de kleinste som van LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies als referentie wordt genomen.
6 weken (2 therapiecycli)
Metabole tumorresponsen zoals gemeten met FDG-PET/CT
Tijdsspanne: 6 weken (2 therapiecycli)
  • Complete metabole respons (CMR): Volledige resolutie van alle metabolisch actieve doelwit- en niet-doellaesies, en geen tussentijdse ontwikkeling van nieuwe laesies
  • Gedeeltelijke metabole respons (PMR): 20% of meer afname in max SUV ten opzichte van baseline, geen metabolische progressie van niet-doellaesies en geen nieuwe laesies en/of afname van het totale aantal niet-doellaesies, geen nieuwe laesies
  • Stabiele stofwisselingsziekte (SMD) - komt niet in aanmerking voor CMR, PMR of PMD
  • Progressieve metabole ziekte (PMD): ontwikkeling van een of meer metabolisch actieve laesies of 20% of meer toename in max SUV vanaf baseline, nieuwe metabolisch actieve laesies
6 weken (2 therapiecycli)
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: 2 jaar
- Algehele overlevingskans is het percentage deelnemers dat nog in leven is na 2 jaar.
2 jaar
Bijwerkingen zoals gemeten aan de hand van het aantal deelnemers dat elke veelvoorkomende bijwerking heeft ervaren tijdens ACF-inductietherapie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de behandeling
Beoordeeld door NCI-CTCAE versie 3
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de behandeling
Veranderingen in expressie van uitgescheiden proteïne, zuur en rijk aan cysteïne (SPARC) door immunohistochemie (IHC) in primair tumorweefsel
Tijdsspanne: 6 weken (2 therapiecycli)
SPARC- en Ki-67-expressie zullen in deze instelling worden beoordeeld door middel van IHC-kleuringen die worden uitgevoerd op klinisch beschikbare tumorspecimens (paraffineblokken). De monsters zullen retrospectief worden verzameld van eerdere biopsieën (vóór de behandeling en na 2 ACF-cycli) die uit minimaal twee naaldkernen (16-18 gauge) of twee kleine incisie-/excisiestukjes van de tumor hebben bestaan. Deze zijn in 2% gebufferde formaline geplaatst en naar het verwerkingslaboratorium voor chirurgische pathologie vervoerd.
6 weken (2 therapiecycli)
Volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bij regionale (nek)knopen zoals gemeten door klinisch onderzoek
Tijdsspanne: 6 weken (2 therapiecycli)
6 weken (2 therapiecycli)
Veranderingen in Ki-67-expressie door immunohistochemie (IHC) in primair tumorweefsel
Tijdsspanne: 6 weken (2 therapiecycli)
Ki-67-expressie zal in deze instelling worden beoordeeld door middel van IHC-kleuringen die worden uitgevoerd op klinisch beschikbare tumorspecimens (paraffineblokken). De monsters zullen retrospectief worden verzameld van eerdere biopsieën (vóór de behandeling en na 2 ACF-cycli) die uit minimaal twee naaldkernen (16-18 gauge) of twee kleine incisie-/excisiestukjes van de tumor hebben bestaan. Deze zijn in 2% gebufferde formaline geplaatst en naar het verwerkingslaboratorium voor chirurgische pathologie vervoerd.
6 weken (2 therapiecycli)
Ziektevrije overlevingspercentage (DFS).
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
-Progressie: een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som van LD wordt gebruikt die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
2 jaar
Kwaliteit van leven (QOL) zoals gemeten door functionele beoordeling van kankertherapie - Hoofd en nek (FACT-H&N) Totaalscore
Tijdsspanne: Tot een jaar na afronding van de behandeling
  • Bevat 39 vragen: 7 over fysiek welzijn, 6 over emotioneel welzijn, 7 over functioneel welzijn en 12 over hoofd en nek
  • Gescoord van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel)
  • Hogere scores duidden op een slechter fysiek en emotioneel welzijn en een beter sociaal/gezins- en functioneel welzijn
  • De FACT-H&N-totaalscore (bereik 0-148) meet de som van de fysieke, sociale, emotionele, functionele en HNCS-domeinen
  • De maximale score van 148 weerspiegelt de beste kwaliteit van leven.
Tot een jaar na afronding van de behandeling
Kwaliteit van leven (QOL) zoals gemeten door functionele beoordeling van kankertherapie - hoofd en nek (FACT-H&N) FACT-G Totaalscore
Tijdsspanne: Tot einde chemoradiatie
  • Bevat 39 vragen: 7 over fysiek welzijn, 6 over emotioneel welzijn, 7 over functioneel welzijn en 12 over hoofd en nek
  • Gescoord van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel)
  • Hogere scores duidden op een slechter fysiek en emotioneel welzijn en een beter sociaal/gezins- en functioneel welzijn
  • De FACT-G-totaalscore (bereik 0-108) meet de som van de fysieke, sociale, emotionele en functionele domeinen, maar sluit het HNCS-domein uit
  • De maximale score van 108 weerspiegelt de beste kwaliteit van leven.
Tot einde chemoradiatie
Kwaliteit van leven (QOL) zoals gemeten door functionele beoordeling van kankertherapie - Head and Neck (FACT-H&N) Trial Outcome Index (TOI)
Tijdsspanne: Tot einde chemoradiatie
  • Bevat 39 vragen: 7 over fysiek welzijn, 6 over emotioneel welzijn, 7 over functioneel welzijn en 12 over hoofd en nek
  • Gescoord van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel)
  • Hogere scores duidden op een slechter fysiek en emotioneel welzijn en een beter sociaal/gezins- en functioneel welzijn
  • De FACT-H&N TOI (bereik 0-96) meet de totale score voor de fysieke, functionele en HNCS-domeinen, maar sluit de emotionele en sociale domeinen uit
  • De maximale score van 96 weerspiegelt de beste kwaliteit van leven.
Tot einde chemoradiatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

Celgene

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

29 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201202113

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren