進行性固形腫瘍悪性腫瘍におけるOSI-906とペメトレキセドの併用の第I相研究

包含基準:

• あらゆる人種や民族の男性と女性がこの試験に参加する資格があります。
• 患者は組織学的に悪性腫瘍が確認されている必要があります。
• 患者の腫瘍の種類はペメトレキセドによる治療に適しているか、標準的な治療アプローチがない必要があります。
• 患者は、研究に参加する前に少なくとも 3 週間（ニトロソウレア、BCNU、またはマイトマイシン C の場合は 6 週間）以前の化学療法および/または放射線治療を中止し、以前の治療による毒性影響から回復していなければなりません。 この研究に登録する 2 週間以上前の部位への緩和的放射線療法。
• 年齢は18歳以上。
• ECOG パフォーマンス ステータスが 2 未満 [付録 A を参照]。
• 患者は経口薬を服用できる必要があります。
• 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。
• 白血球数が3,000/mcLを超える
• 絶対好中球数が1,500/mcLを超える
• 血小板が100,000/mcLを超える
• 総ビリルビンが施設の正常範囲内である AST[SGOT]/ALT[SGPT]が施設の正常上限値の 2.5 倍未満
• クレアチニンが通常の制度上の制限内であるか、
• クレアチニンクリアランスが 60 mL/min/1.73 を超えている m2は、クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合。
• 発育中のヒト胎児に対する OSI-906 の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用された化学療法剤および他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法）を使用することに同意しなければなりません。禁欲] 研究参加前および研究参加期間中。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
• 未治療の活動性または症候性脳転移のある患者は、この臨床試験から除外されるべきです。
• OSI-906またはペメトレキセドに対するアレルギー反応の既往。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• OSI-906とペメトレキセドは催奇形性または流産促進効果の可能性のある抗増殖剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 OSI-906による母親の治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が起こる可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がOSI-906による治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、OSI-906 との薬物動態相互作用の可能性があるため対象外です。 さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。
• ベースラインで QTc 間隔が 450 ミリ秒を超える患者は、OSI-906 による QTc 延長のリスクのため除外されます。
• QTc間隔を延長する薬を服用している患者は除外されます。
• 重篤な心疾患のある患者は除外されます。
• ベースラインで空腹時血糖値が 150 mg/dL を超える患者は、OSI-906 による高血糖のリスクのため除外されます。
• Torsades de Pointes [TdP] [www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm の Torsades リストを引き起こすリスクがわかっている薬物の使用。 付録 D を参照] は、ランダム化前の 14 日間は禁止されています。
• 強力な CYP1A2 阻害剤であるシプロフロキサシンとフルボキサミンの使用。 他のそれほど強力ではない CYP1A2 阻害剤/誘導剤は除外されません。
• 治験薬の吸収に影響を与える可能性のある、管理不良の胃腸疾患の病歴のある患者（例、クローン病、潰瘍性大腸炎など）は除外する必要があります。