Vaiheen I tutkimus OSI-906:sta yhdessä pemetreksedin kanssa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.
• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu maligniteetti.
• Potilaan kasvaintyypin on oltava sopiva pemetreksedihoitoon, tai sillä ei saa olla tavanomaisia ​​hoitomenetelmiä.
• Potilaiden on lopetettava aikaisempi kemoterapia ja/tai säteily vähintään 3 viikkoa [kuusi viikkoa nitrosoureoiden, BCNU:n tai mitomysiini C:n osalta] ennen tutkimukseen osallistumista ja toipunut kaikista aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista. Pallatiivinen sädehoito kohteisiin, joihin osallistui yli 2 viikkoa ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista.
• Ikä yli 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​alle 2 [katso liite A].
• Potilaiden tulee voida ottaa suun kautta otettavat lääkkeet.
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:
• leukosyytit yli 3000/mcl
• absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1500/mcl
• verihiutaleet yli 100 000/mcl
• kokonaisbilirubiini normaalin laitosrajojen sisällä AST[SGOT]/ALT[SGPT]vähemmän kuin 2,5 x laitoksen normaalin yläraja
• kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
• kreatiniinipuhdistuma yli 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• OSI-906:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska kemoterapeuttisten aineiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä [hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen] ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on hoitamattomia, aktiivisia tai oireellisia aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta.
• Aiempi allerginen reaktio OSI-906:lle tai pemetreksedille.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska OSI-906 ja pemetreksedi ovat antiproliferatiivisia aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin OSI-906:lla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan OSI-906:lla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia OSI-906:n kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
• Potilaat, joiden QTc-aika on yli 450 ms lähtötilanteessa, suljetaan pois QTc-ajan pidentymisen riskin vuoksi OSI-906:lla.
• Potilaat, jotka käyttävät QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on merkittävä sydänsairaus, suljetaan pois.
• Potilaat, joiden paastoveren glukoosipitoisuus on yli 150 mg/dl lähtötilanteessa, suljetaan pois OSI-906:n aiheuttaman hyperglykemiariskin vuoksi.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on tunnettu riski aiheuttaa Torsades de Pointes [TdP] [Torsades List osoitteessa www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm, katso liite D] ovat kiellettyjä 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Voimakkaiden CYP1A2-estäjien siprofloksasiinin ja fluvoksamiinin käyttö. Muita vähemmän tehokkaita CYP1A2:n estäjiä/indusoijia ei suljeta pois.
• Potilaat, joilla on ollut huonosti hallittuja maha-suolikanavan häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus jne.), tulee sulkea pois.