Um estudo de Fase I de OSI-906 em combinação com Pemetrexede em Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.
• Os pacientes devem ter malignidade confirmada histologicamente.
• O tipo de tumor do paciente deve ser apropriado para terapia com pemetrexed ou não ter abordagens de tratamento padrão.
• Os pacientes devem ter descontinuado a quimioterapia e/ou radiação anterior pelo menos 3 semanas [seis semanas para nitrosoureas, BCNU ou mitomicina C] antes de entrar no estudo e recuperados de quaisquer efeitos tóxicos do tratamento anterior. Radioterapia palativa para locais envolvendo mais de 2 semanas antes da inscrição neste estudo.
• Idade superior a 18 anos.
• Status de desempenho ECOG inferior a 2 [consulte o Apêndice A].
• Os pacientes devem ser capazes de tomar medicamentos orais.
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• leucócitos maiores que 3.000/mcL
• contagem absoluta de neutrófilos maior que 1.500/mcL
• plaquetas acima de 100.000/mcL
• bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais AST[SGOT]/ALT[SGPT]menos de 2,5 x limite superior institucional do normal
• creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
• depuração de creatinina superior a 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Os efeitos do OSI-906 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes quimioterápicos, assim como outros agentes terapêuticos usados ​​neste ensaio, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada [método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência] antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas, ativas ou sintomáticas devem ser excluídos deste ensaio clínico.
• História de reação alérgica a OSI-906 ou pemetrexed.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão aos requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque OSI-906 e pemetrexed são agentes antiproliferativos com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com OSI-906, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com OSI-906. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com OSI-906. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Os pacientes com intervalo QTc superior a 450 ms no início do estudo serão excluídos devido ao risco de prolongamento do intervalo QTc com OSI-906.
• Pacientes em uso de medicamentos que prolongam o intervalo QTc serão excluídos.
• Pacientes com doença cardíaca significativa serão excluídos.
• Os pacientes com glicemia de jejum superior a 150 mg/dL na linha de base serão excluídos devido ao risco de hiperglicemia com OSI-906.
• Uso de medicamentos com risco conhecido de causar Torsades de Pointes [TdP] [Lista de Torsades em www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm, ver Apêndice D] são proibidos dentro de 14 dias antes da randomização.
• Uso dos potentes inibidores do CYP1A2 ciprofloxacina e fluvoxamina. Outros inibidores/indutores de CYP1A2 menos potentes não são excluídos.
• Pacientes com histórico de distúrbios gastrointestinais mal controlados que possam afetar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, etc.) devem ser excluídos.