Eine Phase-I-Studie zu OSI-906 in Kombination mit Pemetrexed bei fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• An diesem Prozess können sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.
• Bei den Patienten muss eine histologisch bestätigte Malignität vorliegen.
• Der Tumortyp des Patienten muss für eine Therapie mit Pemetrexed geeignet sein oder es gibt keine Standardbehandlungsansätze.
• Die Patienten müssen die vorherige Chemotherapie und/oder Bestrahlung mindestens drei Wochen [sechs Wochen für Nitrosoharnstoffe, BCNU oder Mitomycin C] vor Beginn der Studie abgebrochen und sich von etwaigen toxischen Wirkungen der vorherigen Behandlung erholt haben. Pallative Strahlentherapie an Standorten, an denen mehr als 2 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie beteiligt waren.
• Alter größer als 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus kleiner als 2 [siehe Anhang A].
• Patienten sollten in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen.
• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:
• Leukozyten größer als 3.000/mcL
• absolute Neutrophilenzahl größer als 1.500/mcL
• Blutplättchen größer als 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen AST[SGOT]/ALT[SGPT]weniger als 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
• Kreatinin-Clearance größer als 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
• Die Auswirkungen von OSI-906 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund und weil Chemotherapeutika sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen [hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz] vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
• Patienten mit unbehandelten, aktiven oder symptomatischen Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden.
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf OSI-906 oder Pemetrexed.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da OSI-906 und Pemetrexed antiproliferative Wirkstoffe mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen sind. Da nach der Behandlung der Mutter mit OSI-906 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen beendet werden, wenn die Mutter mit OSI-906 behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit OSI-906 nicht zugelassen. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarksuppressiven Therapie behandelt werden. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt.
• Patienten mit einem QTc-Intervall von mehr als 450 ms zu Studienbeginn werden aufgrund des Risikos einer QTc-Verlängerung mit OSI-906 ausgeschlossen.
• Patienten, die Medikamente einnehmen, die das QTc-Intervall verlängern, werden ausgeschlossen.
• Patienten mit schwerwiegenden Herzerkrankungen werden ausgeschlossen.
• Patienten mit einem Nüchternblutzucker von mehr als 150 mg/dl zu Studienbeginn werden aufgrund des Risikos einer Hyperglykämie mit OSI-906 ausgeschlossen.
• Einnahme von Arzneimitteln, bei denen ein bekanntes Risiko besteht, Torsades de Pointes [TdP] zu verursachen [Torsades-Liste auf www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm, siehe Anhang D] sind innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung verboten.
• Verwendung der starken CYP1A2-Inhibitoren Ciprofloxacin und Fluvoxamin. Andere weniger wirksame CYP1A2-Inhibitoren/Induktoren sind nicht ausgeschlossen.
• Patienten mit einer Vorgeschichte schlecht kontrollierter Magen-Darm-Erkrankungen, die die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa usw.), sollten ausgeschlossen werden.