Badanie I fazy dotyczące OSI-906 w skojarzeniu z pemetreksedem w zaawansowanych nowotworach litych

Kryteria przyjęcia:

• Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.
• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzoną złośliwość.
• Rodzaj nowotworu pacjenta musi być odpowiedni do leczenia pemetreksedem lub nie mogą być stosowane żadne standardowe metody leczenia.
• Pacjenci muszą przerwać poprzednią chemioterapię i/lub radioterapię co najmniej 3 tygodnie [sześć tygodni w przypadku nitrozomoczników, BCNU lub mitomycyny C] przed włączeniem do badania i wyleczyć się z wszelkich toksycznych skutków wcześniejszego leczenia. Palatywna radioterapia do miejsc obejmujących więcej niż 2 tygodnie przed włączeniem do tego badania.
• Wiek powyżej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG mniejszy niż 2 [patrz Załącznik A].
• Pacjenci powinni mieć możliwość przyjmowania leków doustnych.
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• leukocyty powyżej 3000/ml
• bezwzględna liczba neutrofili większa niż 1500/ml
• płytki krwi powyżej 100 000/ml
• bilirubina całkowita w granicach normy AST[SGOT]/ALT[SGPT] mniej niż 2,5 x górna granica normy
• kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
• klirens kreatyniny większy niż 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
• Wpływ OSI-906 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki chemioterapeutyczne, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji [hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja] przed przystąpieniem do badania i na czas trwania udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Pacjenci z nieleczonymi, aktywnymi lub objawowymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego.
• Historia reakcji alergicznej na OSI-906 lub pemetreksed.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagań badania.
• Kobiety w ciąży są wyłączone z tego badania, ponieważ OSI-906 i pemetreksed są środkami antyproliferacyjnymi o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki OSI-906, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona OSI-906. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z OSI-906. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Pacjenci z początkowym odstępem QTc większym niż 450 ms zostaną wykluczeni ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QTc po zastosowaniu OSI-906.
• Pacjenci przyjmujący leki wydłużające odstęp QTc będą wykluczeni.
• Pacjenci z poważnymi chorobami serca zostaną wykluczeni.
• Pacjenci z wyjściowym stężeniem glukozy we krwi na czczo powyżej 150 mg/dL zostaną wykluczeni ze względu na ryzyko hiperglikemii w przypadku OSI-906.
• Używanie leków, o których wiadomo, że powodują Torsades de Pointes [TdP] [Lista Torsades na stronie www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm, patrz Załącznik D] są zabronione w ciągu 14 dni przed randomizacją.
• Zastosowanie silnych inhibitorów CYP1A2 cyprofloksacyny i fluwoksaminy. Inne słabsze inhibitory/induktory CYP1A2 nie są wykluczone.
• Należy wykluczyć pacjentów ze źle kontrolowanymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi w wywiadzie, które mogą wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego itp.).