Un estudio de fase I de OSI-906 en combinación con pemetrexed en tumores malignos de tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente.
• El tipo de tumor del paciente debe ser apropiado para la terapia con pemetrexed o no tener enfoques de tratamiento estándar.
• Los pacientes deben haber interrumpido la quimioterapia o la radiación anteriores al menos 3 semanas [seis semanas para nitrosoureas, BCNU o mitomicina C] antes de ingresar al estudio y haberse recuperado de cualquier efecto tóxico del tratamiento anterior. Radioterapia paliativa a sitios que involucran más de 2 semanas antes de la inscripción en este estudio.
• Edad mayor de 18 años.
• Estado funcional ECOG inferior a 2 [ver Apéndice A].
• Los pacientes deben poder tomar medicamentos orales.
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
• leucocitos mayores de 3,000/mcL
• recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500/mcL
• plaquetas superiores a 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales AST[SGOT]/ALT[SGPT]menos de 2,5 veces el límite superior institucional normal
• creatinina dentro de los límites institucionales normales O
• aclaramiento de creatinina superior a 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Se desconocen los efectos de OSI-906 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y porque se sabe que los agentes quimioterapéuticos, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado [método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia] antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Los pacientes con metástasis cerebrales activas o sintomáticas no tratadas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacción alérgica a OSI-906 o pemetrexed.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque OSI-906 y pemetrexed son agentes antiproliferativos con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con OSI-906, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con OSI-906. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con OSI-906. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Se excluirán los pacientes con un intervalo QTc superior a 450 mseg al inicio del estudio debido al riesgo de prolongación del QTc con OSI-906.
• Se excluirán los pacientes que tomen medicamentos que prolonguen el intervalo QTc.
• Se excluirán los pacientes con enfermedad cardiaca significativa.
• Los pacientes con glucosa en sangre en ayunas superior a 150 mg/dl al inicio del estudio serán excluidos debido al riesgo de hiperglucemia con OSI-906.
• Uso de medicamentos que tienen un riesgo conocido de causar Torsades de Pointes [TdP] [Lista de Torsades en www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm, consulte el Apéndice D] están prohibidos dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.
• Uso de los potentes inhibidores de CYP1A2 ciprofloxacina y fluvoxamina. No se excluyen otros inhibidores/inductores de CYP1A2 menos potentes.
• Se deben excluir los pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales mal controlados que puedan afectar la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, etc.).