Et fase I-studie af OSI-906 i kombination med pemetrexed i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.
• Patienterne skal have histologisk bekræftet malignitet.
• Patientens tumortype skal være passende til behandling med pemetrexed eller ikke have nogen standardbehandlingsmetoder.
• Patienter skal have ophørt med tidligere kemoterapi og/eller stråling i mindst 3 uger [seks uger for nitrosoureas, BCNU eller mitomycin C] før indtræden i undersøgelsen og være kommet sig over eventuelle toksiske virkninger af tidligere behandling. Pallativ strålebehandling til steder, der involverer mere end 2 uger før optagelse i denne undersøgelse.
• Alder over 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus mindre end 2 [se appendiks A].
• Patienter skal kunne tage oral medicin.
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• leukocytter større end 3.000/mcL
• absolut neutrofiltal større end 1.500/mcL
• blodplader større end 100.000/mcL
• total bilirubin inden for normale institutionelle grænser AST[SGOT]/ALT[SGPT] mindre end 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
• kreatininclearance større end 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Virkningerne af OSI-906 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi kemoterapeutiske midler såvel som andre terapeutiske midler anvendt i dette forsøg er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention [hormonel eller barrieremetode til prævention; afholdenhed] forud for studiestart og under studiedeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med ubehandlede, aktive eller symptomatiske hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg.
• Anamnese med allergisk reaktion på OSI-906 eller pemetrexed.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi OSI-906 og pemetrexed er anti-proliferative midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med OSI-906, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med OSI-906. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med OSI-906. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Patienter med QTc-interval større end 450 msek ved baseline vil blive udelukket på grund af risikoen for QTc-forlængelse med OSI-906.
• Patienter, der tager medicin, der forlænger QTc-intervallet, vil blive udelukket.
• Patienter med betydelig hjertesygdom vil blive udelukket.
• Patienter med fastende blodsukker på mere end 150 mg/dL ved baseline vil blive udelukket på grund af risikoen for hyperglykæmi med OSI-906.
• Brug af lægemidler, der har en kendt risiko for at forårsage Torsades de Pointes [TdP] [Torsades List på www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm, se bilag D] er forbudt inden for 14 dage før randomisering.
• Brug af de potente CYP1A2-hæmmere ciprofloxacin og fluvoxamin. Andre mindre potente CYP1A2-hæmmere/inducere er ikke udelukket.
• Patienter med en anamnese med dårligt kontrollerede gastrointestinale lidelser, som kunne påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa osv.), bør udelukkes.