OSI-906 联合培美曲塞治疗晚期实体瘤恶性肿瘤的 I 期研究

纳入标准：

• 所有种族和民族的男性和女性都有资格参加这项试验。
• 患者必须有组织学证实的恶性肿瘤。
• 患者的肿瘤类型必须适合培美曲塞治疗或没有标准治疗方法。
• 在进入研究之前，患者必须停止先前的化疗和/或放疗至少 3 周[亚硝基脲、BCNU 或丝裂霉素 C 为 6 周]，并从先前治疗的任何毒性作用中恢复。 在参加本研究前 2 周以上对部位进行姑息性放射治疗。
• 年龄大于 18 岁。
• ECOG 体能状态低于 2 [见附录 A]。
• 患者应该能够口服药物。
• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
• 白细胞大于 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数大于 1,500/mcL
• 血小板大于 100,000/mcL
• 总胆红素在正常机构范围内 AST[SGOT]/ALT[SGPT] 小于 2.5 x 机构正常上限
• 肌酐在正常机构范围内或
• 肌酐清除率大于 60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。
• OSI-906 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知化疗药物以及本试验中使用的其他治疗药物具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意使用充分的避孕措施[激素或屏障避孕方法；禁欲] 在进入研究之前和参与研究期间。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 未经治疗的、活跃的或有症状的脑转移患者应被排除在该临床试验之外。
• 对 OSI-906 或培美曲塞的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 OSI-906 和培美曲塞是具有潜在致畸或流产作用的抗增殖剂。 由于母亲接受 OSI-906 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 OSI-906 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 由于可能与 OSI-906 发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
• 由于 OSI-906 的 QTc 延长风险，基线时 QTc 间期大于 450 毫秒的患者将被排除在外。
• 服用延长 QTc 间期药物的患者将被排除在外。
• 患有严重心脏病的患者将被排除在外。
• 由于 OSI-906 的高血糖风险，基线时空腹血糖高于 150 mg/dL 的患者将被排除在外。
• 使用具有引起尖端扭转型室性心动过速 [TdP] 已知风险的药物 [Torsades List on www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm， 见附录 D] 在随机分组前 14 天内禁止使用。
• 使用强效 CYP1A2 抑制剂环丙沙星和氟伏沙明。 不排除其他效力较低的 CYP1A2 抑制剂/诱导剂。
• 应排除有可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎等）控制不佳的患者。