En fas I-studie av OSI-906 i kombination med pemetrexed vid avancerade solida tumörmaligniteter

Inklusionskriterier:

• Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.
• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade maligniteter.
• Patientens tumörtyp måste vara lämplig för behandling med pemetrexed eller inte ha några standardbehandlingsmetoder.
• Patienter måste ha avbrutit tidigare kemoterapi och/eller strålning minst 3 veckor [sex veckor för nitrosoureas, BCNU eller mitomycin C] före inträde i studien och återhämtat sig från eventuella toxiska effekter av tidigare behandling. Pallativ strålbehandling till platser som involverar mer än 2 veckor före inskrivning i denna studie.
• Ålder över 18 år.
• ECOG-prestandastatus mindre än 2 [se bilaga A].
• Patienter bör kunna ta orala mediciner.
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• leukocyter större än 3 000/mcL
• absolut neutrofilantal större än 1 500/mcL
• blodplättar större än 100 000/mcL
• total bilirubin inom normala institutionella gränser AST[SGOT]/ALT[SGPT] mindre än 2,5 x institutionell övre normalgräns
• kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
• kreatininclearance större än 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Effekterna av OSI-906 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom kemoterapeutiska medel såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel [hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens] före studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Patienter med obehandlade, aktiva eller symtomatiska hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning.
• Historik med allergisk reaktion mot OSI-906 eller pemetrexed.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom OSI-906 och pemetrexed är antiproliferativa medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med OSI-906, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med OSI-906. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med OSI-906. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
• Patienter med QTc-intervall större än 450 msek vid baslinjen kommer att exkluderas på grund av risken för QTc-förlängning med OSI-906.
• Patienter som tar mediciner som förlänger QTc-intervallet kommer att uteslutas.
• Patienter med betydande hjärtsjukdom kommer att exkluderas.
• Patienter med fasteblodsocker högre än 150 mg/dL vid baslinjen kommer att exkluderas på grund av risken för hyperglykemi med OSI-906.
• Användning av läkemedel som har en känd risk att orsaka Torsades de Pointes [TdP] [Torsades List på www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm, se bilaga D] är förbjudna inom 14 dagar före randomisering.
• Användning av de potenta CYP1A2-hämmarna ciprofloxacin och fluvoxamin. Andra mindre potenta CYP1A2-hämmare/inducerare är inte uteslutna.
• Patienter med en anamnes på dåligt kontrollerade gastrointestinala störningar som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, etc.) bör uteslutas.