Исследование фазы I OSI-906 в комбинации с пеметрекседом при прогрессирующих солидных опухолях

Критерии включения:

• Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденное злокачественное новообразование.
• Тип опухоли пациента должен подходить для терапии пеметрекседом или не иметь стандартных подходов к лечению.
• Пациенты должны были прекратить предыдущую химиотерапию и/или облучение по крайней мере за 3 недели [шесть недель для нитрозомочевины, BCNU или митомицина С] до включения в исследование и оправиться от любых токсических эффектов предыдущего лечения. Паллативная лучевая терапия на участках более чем за 2 недели до включения в это исследование.
• Возраст старше 18 лет.
• Состояние производительности ECOG менее 2 [см. Приложение A].
• Пациенты должны иметь возможность принимать пероральные препараты.
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• лейкоциты более 3000/мкл
• абсолютное количество нейтрофилов более 1500/мкл
• тромбоциты более 100 000/мкл
• общий билирубин в пределах нормы для учреждения АСТ [SGOT]/АЛТ [SGPT] менее 2,5 x верхний предел нормы для учреждения
• креатинин в пределах нормы ИЛИ
• клиренс креатинина более 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.
• Воздействие OSI-906 на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине и поскольку известно, что химиотерапевтические агенты, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом испытании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию [гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание] до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с нелеченными, активными или симптоматическими метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• Аллергическая реакция на OSI-906 или пеметрексед в анамнезе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку OSI-906 и пеметрексед являются антипролиферативными агентами с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери OSI-906, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится OSI-906. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с OSI-906. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Пациенты с исходным интервалом QTc более 450 мс будут исключены из-за риска удлинения интервала QTc с помощью OSI-906.
• Пациенты, принимающие лекарства, удлиняющие интервал QTc, будут исключены.
• Исключаются пациенты со значительными сердечными заболеваниями.
• Пациенты с исходным уровнем глюкозы в крови натощак выше 150 мг/дл будут исключены из-за риска гипергликемии с OSI-906.
• Использование препаратов, которые имеют известный риск вызвать пируэтную желудочковую тахикардию [TdP] [Список желудочковых тахикардий на www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm, см. Приложение D] запрещены в течение 14 дней до рандомизации.
• Применение мощных ингибиторов CYP1A2 ципрофлоксацина и флувоксамина. Другие менее мощные ингибиторы/индукторы CYP1A2 не исключаются.
• Следует исключить пациентов с плохо контролируемыми желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, болезнь Крона, язвенный колит и т. д.).