Uno studio di fase I su OSI-906 in combinazione con Pemetrexed nei tumori maligni solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.
• I pazienti devono avere una neoplasia istologicamente confermata.
• Il tipo di tumore del paziente deve essere appropriato per la terapia con pemetrexed o non avere approcci terapeutici standard.
• I pazienti devono aver interrotto la precedente chemioterapia e/o radiazioni almeno 3 settimane [sei settimane per nitrosourea, BCNU o mitomicina C] prima dell'ingresso nello studio e devono essersi ripresi da qualsiasi effetto tossico del trattamento precedente. Radioterapia pallativa a siti che coinvolgono più di 2 settimane prima dell'arruolamento in questo studio.
• Età maggiore di 18 anni.
• Performance status ECOG inferiore a 2 [vedi Appendice A].
• I pazienti dovrebbero essere in grado di assumere farmaci per via orale.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• leucociti superiore a 3.000/mcL
• conta assoluta dei neutrofili superiore a 1.500/mcL
• piastrine superiori a 100.000/mcL
• bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali AST[SGOT]/ALT[SGPT]meno di 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
• clearance della creatinina superiore a 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
• Gli effetti di OSI-906 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché gli agenti chemioterapici e altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione [ormonale o metodo di barriera per il controllo delle nascite; astinenza] prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• I pazienti con metastasi cerebrali non trattate, attive o sintomatiche devono essere esclusi da questo studio clinico.
• Storia di reazione allergica a OSI-906 o pemetrexed.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché OSI-906 e pemetrexed sono agenti antiproliferativi con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con OSI-906, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con OSI-906. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con OSI-906. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• I pazienti con intervallo QTc superiore a 450 msec al basale saranno esclusi a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QTc con OSI-906.
• Saranno esclusi i pazienti che assumono farmaci che prolungano l'intervallo QTc.
• Saranno esclusi i pazienti con cardiopatia significativa.
• I pazienti con glicemia a digiuno superiore a 150 mg/dL al basale saranno esclusi a causa del rischio di iperglicemia con OSI-906.
• Uso di farmaci che presentano un rischio noto di causare Torsades de Pointes [TdP] [Torsades List su www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm, vedere Appendice D] sono proibiti nei 14 giorni precedenti la randomizzazione.
• Uso dei potenti inibitori del CYP1A2 ciprofloxacina e fluvoxamina. Altri inibitori/induttori del CYP1A2 meno potenti non sono esclusi.
• Devono essere esclusi i pazienti con una storia di disturbi gastrointestinali scarsamente controllati che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, ecc.).