Az OSI-906 és pemetrexed kombinációjának I. fázisú vizsgálata előrehaladott szolid tumoros rosszindulatú daganatokban

Bevételi kritériumok:

• Mind a férfiak, mind a nők minden fajból és etnikai csoportból jogosultak erre a próbára.
• A betegeknek szövettanilag igazolt rosszindulatúnak kell lenniük.
• A beteg daganattípusának megfelelőnek kell lennie a pemetrexed kezeléshez, vagy nem kell standard kezelési módot alkalmaznia.
• A betegeknek a korábbi kemoterápiát és/vagy besugárzást legalább 3 héttel [hat héttel a nitrozoureák, a BCNU vagy a mitomicin C esetében] abba kell hagyniuk a vizsgálatba való belépés előtt, és fel kell gyógyulniuk az előző kezelés bármely toxikus hatásából. Pallatív sugárterápia olyan helyeken, amelyek több mint 2 héttel a vizsgálatba való beiratkozást megelőzően.
• 18 év feletti életkor.
• Az ECOG teljesítmény állapota kevesebb, mint 2 [lásd az A függeléket].
• A betegeknek képesnek kell lenniük orális gyógyszerek szedésére.
• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
• a leukociták száma meghaladja a 3000/mcL-t
• abszolút neutrofilszám nagyobb, mint 1500/mcL
• a vérlemezkék száma meghaladja a 100 000/mcL-t
• összbilirubin a normál intézményi határokon belül Az AST[SGOT]/ALT[SGPT] kevesebb, mint a normál intézményi felső határ 2,5-szerese
• kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY
• kreatinin-clearance nagyobb, mint 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• Az OSI-906 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a kemoterápiás szerek, valamint az ebben a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek ismerten teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába [hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia] a tanulmányba való belépés előtt és a tanulmányi részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• A kezeletlen, aktív vagy tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból.
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakció OSI-906-ra vagy pemetrexedre.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények betartását.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az OSI-906 és a pemetrexed olyan antiproliferatív szerek, amelyek teratogén vagy abortív hatást okozhatnak. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya OSI-906-os kezelésének következtében, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát OSI-906-tal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak az OSI-906-tal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetőségére. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.
• Azok a betegek, akiknél a QTc-intervallum a kiinduláskor meghaladja a 450 msec-ot, kizárásra kerül az OSI-906 miatti QTc-megnyúlás kockázata miatt.
• A QTc-intervallumot meghosszabbító gyógyszereket szedő betegek kizárásra kerülnek.
• A súlyos szívbetegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• Azok a betegek, akiknek az éhgyomri vércukorszintje a kiinduláskor meghaladja a 150 mg/dl-t, kizárásra kerül az OSI-906-os hiperglikémia kockázata miatt.
• Olyan gyógyszerek használata, amelyeknél ismert a Torsades de Pointes [TdP] okozásának kockázata [Torsades List a www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm oldalon, lásd a D függeléket] tilos a véletlenszerű besorolást megelőző 14 napon belül.
• Erős CYP1A2 inhibitorok, ciprofloxacin és fluvoxamin alkalmazása. Egyéb kevésbé erős CYP1A2 inhibitorok/induktorok nem zárhatók ki.
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében rosszul kontrollált gyomor-bélrendszeri rendellenességek szerepelnek, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa stb.).