En fase I-studie av OSI-906 i kombinasjon med pemetrexed i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.
• Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet.
• Pasientens tumortype må være passende for behandling med pemetrexed eller ikke ha noen standard behandlingstilnærminger.
• Pasienter må ha avbrutt tidligere kjemoterapi og/eller stråling i minst 3 uker [seks uker for nitrosoureas, BCNU eller mitomycin C] før de begynte i studien og kommet seg etter eventuelle toksiske effekter av tidligere behandling. Pallativ strålebehandling til steder som involverer mer enn 2 uker før påmelding til denne studien.
• Alder over 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus mindre enn 2 [se vedlegg A].
• Pasienter bør kunne ta orale medisiner.
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• leukocytter større enn 3000/mcL
• absolutt nøytrofiltall større enn 1500/mcL
• blodplater større enn 100 000/mcL
• total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser AST[SGOT]/ALT[SGPT] mindre enn 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
• kreatininclearance større enn 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Effekten av OSI-906 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi kjemoterapeutiske midler så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon [hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens] før studiestart og under studiedeltakelsens varighet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med ubehandlede, aktive eller symptomatiske hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien.
• Anamnese med allergisk reaksjon på OSI-906 eller pemetrexed.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi OSI-906 og pemetrexed er antiproliferative midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med OSI-906, bør amming avbrytes dersom mor behandles med OSI-906. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med OSI-906. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Pasienter med QTc-intervall større enn 450 msek ved baseline vil bli ekskludert på grunn av risiko for QTc-forlengelse med OSI-906.
• Pasienter som tar medisiner som forlenger QTc-intervallet vil bli ekskludert.
• Pasienter med betydelig hjertesykdom vil bli ekskludert.
• Pasienter med fastende blodsukker høyere enn 150 mg/dL ved baseline vil bli ekskludert på grunn av risiko for hyperglykemi med OSI-906.
• Bruk av medikamenter som har en kjent risiko for å forårsake Torsades de Pointes [TdP] [Torsades List på www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm, se vedlegg D] er forbudt innen 14 dager før randomisering.
• Bruk av de potente CYP1A2-hemmerne ciprofloksacin og fluvoksamin. Andre mindre potente CYP1A2-hemmere/induktorer er ikke utelukket.
• Pasienter med en historie med dårlig kontrollerte gastrointestinale lidelser som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt osv.) bør ekskluderes.