Fáze I studie OSI-906 v kombinaci s pemetrexedem u pokročilých solidních nádorových zhoubných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy všech ras a etnických skupin.
• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu.
• Typ nádoru pacienta musí být vhodný pro léčbu pemetrexedem nebo mít žádné standardní léčebné postupy.
• Pacienti musí přerušit předchozí chemoterapii a/nebo ozařování alespoň 3 týdny [šest týdnů pro nitrosomočoviny, BCNU nebo mitomycin C] před vstupem do studie a zotavit se z jakýchkoli toxických účinků předchozí léčby. Palativní radiační terapie na místa zahrnující více než 2 týdny před zařazením do této studie.
• Věk vyšší než 18 let.
• Stav výkonu ECOG nižší než 2 [viz Příloha A].
• Pacienti by měli mít možnost užívat léky perorálně.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• leukocyty vyšší než 3000/mcL
• absolutní počet neutrofilů vyšší než 1500/mcL
• krevní destičky větší než 100 000/mcl
• celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů AST[SGOT]/ALT[SGPT]méně než 2,5 x ústavní horní hranice normálu
• kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
• clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Účinky OSI-906 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože chemoterapeutická činidla, stejně jako další terapeutická činidla použitá v této studii, jsou známá jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce [hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence] před vstupem do studia a po dobu účasti na studiu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti s neléčenými, aktivními nebo symptomatickými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni.
• Anamnéza alergické reakce na OSI-906 nebo pemetrexed.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože OSI-906 a pemetrexed jsou antiproliferativní látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky s OSI-906, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena OSI-906. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s OSI-906. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Pacienti s QTc intervalem větším než 450 ms na začátku budou vyloučeni kvůli riziku prodloužení QTc u OSI-906.
• Pacienti užívající léky prodlužující QTc interval budou vyloučeni.
• Pacienti s významným srdečním onemocněním budou vyloučeni.
• Pacienti s glykémií nalačno vyšší než 150 mg/dl na začátku budou vyloučeni kvůli riziku hyperglykémie s OSI-906.
• Užívání léků, u kterých je známé riziko, že způsobí Torsades de Pointes [TdP] [Seznam Torsades na www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm, viz příloha D] jsou zakázány během 14 dnů před randomizací.
• Použití silných inhibitorů CYP1A2 ciprofloxacinu a fluvoxaminu. Jiné méně účinné inhibitory/induktory CYP1A2 nejsou vyloučeny.
• Pacienti s anamnézou špatně kontrolovaných gastrointestinálních poruch, které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léku (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida atd.), by měli být vyloučeni.