Een Fase I-studie van OSI-906 in combinatie met Pemetrexed bij gevorderde solide tumor-maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.
• Patiënten moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben.
• Het tumortype van de patiënt moet geschikt zijn voor therapie met pemetrexed of er is geen standaardbehandeling.
• Patiënten moeten eerdere chemotherapie en/of bestraling ten minste 3 weken [zes weken voor nitrosourea, BCNU of mitomycine C] hebben gestaakt voordat ze aan het onderzoek beginnen en hersteld zijn van eventuele toxische effecten van eerdere behandeling. Pallatieve bestralingstherapie op plaatsen die meer dan 2 weken voorafgaand aan de inschrijving voor dit onderzoek zijn betrokken.
• Leeftijd ouder dan 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus minder dan 2 [zie bijlage A].
• Patiënten moeten in staat zijn om orale medicatie in te nemen.
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• leukocyten groter dan 3.000/mcl
• absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1.500/mcl
• bloedplaatjes groter dan 100.000/mcl
• totaal bilirubine binnen normale institutionele limieten AST[SGOT]/ALT[SGPT]minder dan 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
• creatinineklaring groter dan 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm.
• De effecten van OSI-906 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat zowel chemotherapeutica als andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie [hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding] voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van deelname aan de studie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met onbehandelde, actieve of symptomatische hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie.
• Geschiedenis van allergische reactie op OSI-906 of pemetrexed.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat OSI-906 en pemetrexed antiproliferatieve middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met OSI-906, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder met OSI-906 wordt behandeld. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met OSI-906. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Patiënten met een QTc-interval van meer dan 450 msec bij baseline worden uitgesloten vanwege het risico op QTc-verlenging met OSI-906.
• Patiënten die medicijnen gebruiken die het QTc-interval verlengen, worden uitgesloten.
• Patiënten met significante hartaandoeningen worden uitgesloten.
• Patiënten met een nuchtere bloedglucose van meer dan 150 mg/dl bij baseline worden uitgesloten vanwege het risico op hyperglykemie met OSI-906.
• Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze Torsades de Pointes [TdP] kunnen veroorzaken [Torsades List op www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm, zie bijlage D] zijn verboden binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Gebruik van de krachtige CYP1A2-remmers ciprofloxacine en fluvoxamine. Andere, minder krachtige CYP1A2-remmers/-inductoren zijn niet uitgesloten.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van slecht gecontroleerde gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, enz.) moeten worden uitgesloten.