Une étude de phase I de l'OSI-906 en association avec le pemetrexed dans les tumeurs malignes solides avancées

Critère d'intégration:

• Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.
• Les patients doivent avoir une malignité confirmée histologiquement.
• Le type de tumeur du patient doit être approprié pour un traitement par pemetrexed ou n'avoir aucune approche de traitement standard.
• Les patients doivent avoir interrompu la chimiothérapie et/ou la radiothérapie antérieures au moins 3 semaines [six semaines pour les nitrosourées, le BCNU ou la mitomycine C] avant l'entrée dans l'étude et se sont remis de tout effet toxique du traitement précédent. Radiothérapie pallative sur des sites impliquant plus de 2 semaines avant l'inscription à cette étude.
• Âge supérieur à 18 ans.
• Statut de performance ECOG inférieur à 2 [voir Annexe A].
• Les patients doivent pouvoir prendre des médicaments par voie orale.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• leucocytes supérieurs à 3 000/mcL
• nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 500/mcL
• plaquettes supérieures à 100 000/mcL
• bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales AST[SGOT]/ALT[SGPT]moins de 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
• créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
• clairance de la créatinine supérieure à 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
• Les effets de l'OSI-906 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents chimiothérapeutiques ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate [méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence] avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées, actives ou symptomatiques doivent être exclus de cet essai clinique.
• Antécédents de réaction allergique à l'OSI-906 ou au pemetrexed.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'OSI-906 et le pemetrexed sont des agents anti-prolifératifs avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par OSI-906, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par OSI-906. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'OSI-906. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Les patients dont l'intervalle QTc est supérieur à 450 msec au départ seront exclus en raison du risque d'allongement de l'intervalle QTc avec l'OSI-906.
• Les patients prenant des médicaments qui allongent l'intervalle QTc seront exclus.
• Les patients atteints d'une maladie cardiaque importante seront exclus.
• Les patients dont la glycémie à jeun est supérieure à 150 mg/dL au départ seront exclus en raison du risque d'hyperglycémie avec l'OSI-906.
• Utilisation de médicaments présentant un risque connu de provoquer des Torsades de Pointes [TdP] [Liste des Torsades sur www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm, voir Annexe D] sont interdits dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Utilisation des puissants inhibiteurs du CYP1A2, la ciprofloxacine et la fluvoxamine. D'autres inhibiteurs/inducteurs moins puissants du CYP1A2 ne sont pas exclus.
• Les patients ayant des antécédents de troubles gastro-intestinaux mal contrôlés qui pourraient affecter l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, etc.) doivent être exclus.