「摩耗」現象を伴う特発性パーキンソン病患者におけるBIA 9-1067の有効性と安全性

包含基準:

V1 (スクリーニング、V2 の 14 日前まで)

• -インフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名することができます。
• -30歳から83歳までの男性および女性の被験者。
• -英国パーキンソン病協会ブレインバンクの臨床診断基準に従って、少なくとも3年間、特発性PDと診断されています。
• ON での疾患重症度ステージ I ～ III (変更された Hoehn & Yahr 病期分類)。
• -L-DOPA / DDCIで少なくとも1年間治療され、研究者の判断により明確な臨床的改善が見られました。
• L-DOPA/DDCI の 1 日 3 ～ 8 回の投与で治療します。
• -L-DOPA / DDCIおよびその他の抗PD薬の安定したレジメンで、スクリーニング前の少なくとも4週間。
• -スクリーニング前の最低4週間の「ウェアリングオフ」現象（投与終了時の悪化）の兆候、早朝の初回投与前のオフを除く、少なくとも1.5時間の覚醒中の1日の平均オフ時間最適な抗PD療法（治験責任医師の判断に基づく）。
• 運動変動の信頼できる日記をつけることができる（単独で、または家族/介護者の支援を受けて）。
• -スクリーニング前に少なくとも1年間無月経であるか、少なくとも6か月間外科的に無菌である。 出産の可能性のある女性は、効果的な非ホルモン避妊法を使用している必要があります。

V2 (無作為化、0 日目)

• -日記チャートの指示に従って、1日あたり3回以下のエラーで自己評価日記チャートを記入してください。
• 早朝の初回投与前のオフ期間（つまり、起床から最初の L DOPA/DDCI 投与に対する反応までの時間）を除く、1 日あたり少なくとも 1.5​​ オフ時間、少なくとも 2 日間の自己評価日記に記録V2 に先立つ 3 日間の
• スクリーニング検査室検査の結果は、研究者によって受け入れられると見なされます（つまり、 被験者の健康状態または研究の目的に臨床的に関連しない)。

除外基準:

V1 (スクリーニング、V2 の 14 日前まで)

• 非特発性PD（非定型パーキンソニズム、二次性（後天性または症候性）パーキンソニズム、パーキンソンプラス症候群）。
• 統合パーキンソン病評価尺度 (UPDRS) サブセクション IV A、項目 33 でジスキネジア障害スコア > 3。
• 厳しいおよび/または予測不可能なオフ期間。
• 禁止薬物による治療：トルカポン、神経遮断薬、ベンラファキシン、モノアミンオキシダーゼ阻害薬（経口製剤で最大10mg/日、口腔吸収製剤で最大1.25mg/日のセレギリン、または最大1mg/日のラサギリンを除く）、または抗ドーパミン作用を伴う制吐薬（ドンペリドンを除く）スクリーニングの前月以内。
• エンタカポンの以前の使用。
• -アポモルヒネ、アルファ-メチルドーパ、またはレセルピンによる治療 スクリーニング前の1か月以内、または研究中の任意の時点で必要になる可能性があります。
• -スクリーニングから4週間以内の併用抗PD薬の用量変更。
• -以前または計画された（OL期間を含む全研究期間中）脳深部刺激。
• 以前の定位手術（例： 淡蒼球切除術、視床切除術）または研究期間中に計画された定位手術。
• -スクリーニング前の3か月以内（または5半減期以内のいずれか長い方）のIMP。
• -被験者をリスクにさらしたり、評価を妨げたりする可能性のある病状。
• 過去（過去 1 年以内）または現在の自殺念慮または自殺未遂の履歴。
• -大うつ病性障害、躁病、双極性障害、精神病、気分変調症、全般性不安障害、カフェインまたはニコチンを除くアルコールまたは物質乱用、衝動制御障害（例： 精神障害の診断および統計マニュアル、第 4 版、本文改訂版 (DSM-IV)、American Psychiatric Association、2000 年の基準による認知症または摂食障害、研究者によって決定されたもの。
• 臨床的に関連する心電図 (ECG) 異常 (関連性は、必要に応じて心臓専門医が評価する必要があります)。
• -制御されていない高血圧、重要な収縮機能または拡張機能障害を伴う心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス≥III）、および重大な心不整脈（Mobitz II 2ndまたは3rdを含むがこれらに限定されない）の現在の証拠程度の房室ブロック、または症候性徐脈または失神などの血行動態への影響を引き起こすその他の不整脈）。
• -以前の腎移植または現在の腎透析。
• 褐色細胞腫、傍神経節腫、またはその他のカテコールアミン分泌性新生物。
• -使用される治験薬の成分に対する既知の過敏症。
• -神経弛緩性悪性症候群（NMS）またはNMS様症候群、または非外傷性横紋筋融解症の病歴。
• -研究者の意見では、被験者を研究から除外するがん疾患の病歴または現在の疾患（例： 黒色腫、前立腺癌）。
• 不安定な活動性狭隅角または不安定な広角緑内障。
• -この研究の文脈における関連疾患の歴史または現在の証拠、つまり、被験者の安全性に関する、または研究条件に関連するもの、例えばこれは、IMP の吸収または代謝 (関連する肝疾患など) に影響を与える可能性があります。
• 妊娠中または授乳中。 V2 (無作為化、0 日目)
• -肝臓酵素（アラニンアミノトランスフェラーゼおよび/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）の異常は、検査結果のスクリーニングにおいて、正常範囲の上限の2倍を超えています。
• 血漿ナトリウム < 130 mmol/L、白血球数 < 3000 細胞/mm3、または調査員の意見では、被験者の安全性を損なう可能性があるスクリーニング検査結果におけるその他の関連する臨床検査異常。
• -スクリーニング期間中の併用L-DOPA / DDCIおよびその他の抗PD薬への不十分なコンプライアンス。