Eficácia e segurança do BIA 9-1067 em pacientes com doença de Parkinson idiopática com fenômeno de "desgaste"

Critério de inclusão:

V1 (Triagem, até 14 dias antes de V2)

• Capaz de compreender e disposto a assinar um formulário de consentimento informado.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino entre 30 e 83 anos, inclusive.
• Diagnosticado com DP idiopática de acordo com os Critérios de Diagnóstico Clínico do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido por pelo menos 3 anos.
• Gravidade da doença Estágios I-III (estadiamento Hoehn & Yahr modificado) em ON.
• Tratado com L-DOPA/DDCI por pelo menos 1 ano com clara melhora clínica de acordo com o julgamento do investigador.
• Tratado com 3 a 8 doses diárias de L-DOPA/DDCI, que pode incluir uma formulação de liberação lenta.
• Em um regime estável de L-DOPA/DDCI e outros medicamentos anti-DP por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
• Sinais de fenômeno de "desgaste" (deterioração no final da dose) por um período mínimo de 4 semanas antes da triagem, com tempo OFF médio total diário durante a vigília de pelo menos 1,5 horas, excluindo o OFF da manhã antes da primeira dose, apesar terapia anti-PD ideal (com base no julgamento do investigador).
• Capaz de manter diários confiáveis ​​de flutuações motoras (sozinho ou com assistência familiar/cuidador).
• Amenorréica por pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéril por pelo menos 6 meses antes da triagem. Mulheres com potencial para engravidar devem estar usando um método contraceptivo não hormonal eficaz.

V2 (Randomização, Dia 0)

• Ter gráficos diários de autoavaliação preenchidos de acordo com as instruções do gráfico diário e com ≤ 3 erros por dia.
• Pelo menos 1,5 hora OFF por dia, excluindo o período OFF da manhã antes da primeira dose (ou seja, o tempo entre o despertar e a resposta à primeira dosagem de L DOPA/DDCI), conforme registrado no diário de autoavaliação por pelo menos 2 dos 3 dias anteriores à V2.
• Os resultados dos testes laboratoriais de triagem são considerados aceitáveis ​​pelo investigador (ou seja, clinicamente relevante para o bem-estar do sujeito ou para o propósito do estudo).

Critério de exclusão:

V1 (Triagem, até 14 dias antes de V2)

• DP não idiopática (parkinsonismo atípico, parkinsonismo secundário [adquirido ou sintomático], síndrome de Parkinson-plus).
• Pontuação de incapacidade de discinesia > 3 na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) Subseção IV A, item 33.
• Períodos de desligamento severos e/ou imprevisíveis.
• Tratamento com medicamentos proibidos: tolcapone, neurolépticos, venlafaxina, inibidores da monoamina oxidase (exceto selegilina até 10 mg/dia em formulação oral ou 1,25 mg/dia em formulação de absorção bucal ou rasagilina até 1 mg/dia) ou antieméticos com ação antidopaminérgica (exceto domperidona) no mês anterior à triagem.
• Uso prévio de entacapona.
• Tratamento com apomorfina, alfa-metildopa ou reserpina no mês anterior à triagem ou provavelmente necessário a qualquer momento durante o estudo.
• Alteração da dosagem da medicação anti-DP concomitante dentro de 4 semanas após a triagem.
• Estimulação cerebral profunda prévia ou planejada (durante toda a duração do estudo, incluindo o período OL).
• Cirurgia estereotáxica anterior (ex. palidotomia, talamotomia) para DP ou com cirurgia estereotáxica planejada durante o período do estudo.
• Qualquer IMP dentro de 3 meses (ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da triagem.
• Qualquer condição médica que possa colocar o sujeito em maior risco ou interferir nas avaliações.
• História passada (no último ano) ou presente de ideação suicida ou tentativas de suicídio.
• Diagnóstico atual ou anterior (no último ano) de transtorno depressivo maior, mania, transtorno bipolar, psicose, distimia, transtorno de ansiedade generalizada, abuso de álcool ou substâncias excluindo cafeína ou nicotina, transtornos do controle dos impulsos (p. jogo patológico), demência ou transtornos alimentares de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª edição, revisão de texto (DSM-IV) American Psychiatric Association, 2000, conforme determinado pelo investigador.
• Uma anormalidade de eletrocardiograma (ECG) clinicamente relevante (a relevância deve ser avaliada por um cardiologista, se necessário).
• Evidência atual de doença cardiovascular instável, incluindo, entre outros, hipertensão não controlada, infarto do miocárdio com disfunção sistólica ou diastólica importante, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥ III da New York Heart Association) e arritmia cardíaca significativa (Mobitz II 2ª ou 3ª bloqueio AV de grau ou qualquer outra arritmia que cause repercussões hemodinâmicas como bradicardia sintomática ou síncope).
• Transplante renal prévio ou diálise renal atual.
• Feocromocitoma, paraganglioma ou outra neoplasia secretora de catecolaminas.
• Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes dos IMPs utilizados.
• História de síndrome neuroléptica maligna (SNM) ou síndromes semelhantes à SNM, ou rabdomiólise não traumática.
• Histórico ou doença atual de câncer, que na opinião do investigador excluiria o sujeito do estudo (por exemplo, melanoma, câncer de próstata).
• Glaucoma ativo instável de ângulo estreito ou instável de ângulo amplo.
• Histórico ou evidência atual de qualquer doença relevante no contexto deste estudo, ou seja, com relação à segurança do sujeito ou relacionada às condições do estudo, por exemplo, que podem influenciar a absorção ou o metabolismo (como uma doença hepática relevante) do IMP.
• Grávida ou amamentando. V2 (Randomização, Dia 0)
• Qualquer anormalidade nas enzimas hepáticas (alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase) > 2 vezes o limite superior da faixa normal, nos resultados dos exames laboratoriais de triagem.
• Sódio plasmático < 130 mmol/L, contagem de glóbulos brancos < 3000 células/mm3, ou qualquer outra anormalidade laboratorial clínica relevante nos resultados dos exames laboratoriais de triagem que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito.
• Conformidade inadequada com L-DOPA/DDCI concomitante e outras drogas anti-DP durante o período de Triagem.