Effekt och säkerhet av BIA 9-1067 hos patienter med idiopatisk Parkinsons sjukdom med "wearing-off"-fenomen

Inklusionskriterier:

V1 (Skärmning, upp till 14 dagar före V2)

• Kunna förstå och villig att underteckna ett informerat samtycke.
• Manliga och kvinnliga försökspersoner mellan 30 och 83 år, inklusive.
• Diagnostiserats med idiopatisk PD enligt UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria i minst 3 år.
• Sjukdomens svårighetsgrad Stadier I-III (modifierad Hoehn & Yahr stadieindelning) vid ON.
• Behandlas med L-DOPA/DDCI i minst 1 år med tydlig klinisk förbättring enligt utredarens bedömning.
• Behandlas med 3 till 8 dagliga doser av L-DOPA/DDCI, som kan inkludera en formulering med långsam frisättning.
• På en stabil regim av L-DOPA/DDCI och andra anti-PD-läkemedel i minst 4 veckor före screening.
• Tecken på "nötning"-fenomen (försämring i slutet av dosen) i minst 4 veckor före screening, med en genomsnittlig total daglig AV-tid vid vaken på minst 1,5 timmar, exklusive den tidiga morgonen före första dosen AV, trots optimal anti-PD-terapi (baserat på utredarens bedömning).
• Kunna föra tillförlitliga dagböcker över motoriska fluktuationer (ensam eller med hjälp av familjen/vårdgivaren).
• Amenorroiskt i minst 1 år eller kirurgiskt sterilt i minst 6 månader före screening. Kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv icke-hormonell preventivmetod.

V2 (randomisering, dag 0)

• Ha ifyllda självbetygsdagboksdiagram i enlighet med dagboksanvisningarna och med ≤ 3 fel per dag.
• Minst 1,5 OFF timmar per dag, exklusive den tidiga morgonen före den första dosen AV-perioden (dvs tiden mellan uppvaknande och svar på den första L DOPA/DDCI-dosen), som registrerats i självklassificeringsdagboken under minst 2 av de 3 dagarna före V2.
• Resultaten av screeninglaboratorietester anses godtagbara av utredaren (dvs. inte kliniskt relevant för försökspersonens välbefinnande eller för studiens syfte).

Exklusions kriterier:

V1 (Skärmning, upp till 14 dagar före V2)

• Icke-idiopatisk PD (atypisk parkinsonism, sekundär [förvärvad eller symtomatisk] parkinsonism, Parkinson-plus-syndrom).
• Dyskinesi funktionshinder poäng > 3 i Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) underavsnitt IV A, punkt 33.
• Allvarliga och/eller oförutsägbara AV-perioder.
• Behandling med förbjudna läkemedel: tolkapon, neuroleptika, venlafaxin, monoaminoxidashämmare (förutom selegilin upp till 10 mg/dag i oral formulering eller 1,25 mg/dag i buckal absorptionsformulering eller rasagilin upp till 1 mg/dag), eller antiemetika med antidopaminerga verkan (förutom domperidon) inom månaden före screening.
• Tidigare användning av entakapon.
• Behandling med apomorfin, alfa-metyldopa eller reserpin inom månaden före screening eller kommer sannolikt att behövas när som helst under studien.
• Dosändring av samtidig anti-PD-medicin inom 4 veckor efter screening.
• Tidigare eller planerad (under hela studietiden, inklusive OL-perioden) djup hjärnstimulering.
• Tidigare stereotaktisk kirurgi (t.ex. pallidotomi, talamotomi) för PD eller med planerad stereotaktisk operation under studieperioden.
• Eventuell IMP inom 3 månader (eller inom 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före screening.
• Alla medicinska tillstånd som kan innebära ökad risk för patienten eller störa bedömningar.
• Tidigare (inom det senaste året) eller nuvarande historia av självmordstankar eller självmordsförsök.
• Pågående eller tidigare (inom det senaste året) diagnos av egentlig depression, mani, bipolär sjukdom, psykos, dystymi, generaliserat ångestsyndrom, alkohol- eller drogmissbruk exklusive koffein eller nikotin, störningar i impulskontroll (t.ex. patologiskt spelande), demens eller ätstörningar enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e upplagan, textrevision (DSM-IV) American Psychiatric Association, 2000 kriterier, som fastställts av utredaren.
• En kliniskt relevant EKG-avvikelse (relevans bör bedömas av en kardiolog vid behov).
• Aktuella bevis på instabil hjärt-kärlsjukdom, inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt med viktig systolisk eller diastolisk dysfunktion, instabil angina, kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass ≥ III) och signifikant hjärtarytmi (Mobitz II 2:a eller 3:a grad AV-block eller någon annan arytmi som orsakar hemodynamiska återverkningar som symtomatisk bradykardi eller synkope).
• Tidigare njurtransplantation eller pågående njurdialys.
• Feokromocytom, paragangliom eller annan katekolaminsekreterande neoplasma.
• Känd överkänslighet mot ingredienserna i IMP som används.
• Anamnes med malignt neuroleptikasyndrom (NMS) eller NMS-liknande syndrom, eller icke-traumatisk rabdomyolys.
• Historik av eller aktuell cancersjukdom, som enligt utredarens åsikt skulle utesluta försökspersonen från studien (t. melanom, prostatacancer).
• Instabilt aktivt smalvinkel- eller instabilt vidvinkelglaukom.
• Historik om eller aktuella bevis för någon relevant sjukdom i samband med denna studie, d.v.s. med avseende på patientens säkerhet eller relaterad till studieförhållandena, t.ex. som kan påverka absorptionen eller metabolismen (såsom en relevant leversjukdom) av IMP.
• Gravid eller ammar. V2 (randomisering, dag 0)
• Eventuella avvikelser i leverenzymerna (alaninaminotransferas och/eller aspartataminotransferas) > 2 gånger den övre gränsen för normalintervallet, i screeninglaboratorietester.
• Plasmanatrium < 130 mmol/L, antal vita blodkroppar < 3000 celler/mm3, eller någon annan relevant klinisk laboratorieavvikelse i screeninglaboratorietester som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet.
• Otillräcklig efterlevnad av samtidiga L-DOPA/DDCI och andra anti-PD-läkemedel under screeningperioden.